基于正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化中藥配方顆粒調(diào)劑工藝*

王婷婷，李先文，馬琴國(guó)，張 露

甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

中藥配方顆粒是運(yùn)用現(xiàn)代制劑工藝技術(shù)將中藥飲片按提取、濃縮、干燥、制粒等步驟，最終定量分裝而成的一種可供臨床直接配制的顆粒狀中藥，故又稱為“免煎湯劑”“方便湯劑”“固體湯劑”［1-2］。中藥免煎配方顆粒作為現(xiàn)代中藥發(fā)展的新劑型，具有免煎煮、易沖服、攜帶便利等優(yōu)勢(shì)，在臨床使用中受到患者廣泛好評(píng)［3］。對(duì)應(yīng)于中藥配方顆粒劑，產(chǎn)生了中藥智能化藥房配藥系統(tǒng)，是由快速發(fā)藥系統(tǒng)、智能存取系統(tǒng)和自動(dòng)分包系統(tǒng)組成，通過接入醫(yī)院的信息管理系統(tǒng)，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品、處方的管理，完成配藥和發(fā)藥。然而中藥配方顆粒不同于傳統(tǒng)中藥飲片，在實(shí)際管理中，缺乏與之相適宜的藥品質(zhì)量管理制度，且醫(yī)院所用中藥配方顆粒為大劑量瓶裝，若監(jiān)管不力，會(huì)影響藥物的質(zhì)量，降低療效［4］。為更科學(xué)地對(duì)醫(yī)院中藥配方顆粒進(jìn)行管理，提高中藥配方顆粒合格率，保證患者用藥質(zhì)量，確保中藥配方顆粒在臨床治療中發(fā)揮安全、有效的作用，現(xiàn)以影響中藥配方顆粒下藥量因素為研究對(duì)象，以實(shí)際下藥量與理論下藥量差值百分率的均值為評(píng)價(jià)指標(biāo)，選出最優(yōu)調(diào)劑工藝，以期對(duì)臨床中藥配方顆粒藥房質(zhì)量管理提供參考。

1 材料與方法

1.1 儀器NGP-ZYF-B6P 型智能中藥房發(fā)藥系統(tǒng)配藥機(jī)（四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展有限公司）；ME203E 型千分制電子天平（瑞士Mettler-Toledo公司）；YH4160 型六格藥杯（四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展有限公司）；GB/6003.1-2012 型實(shí)驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)藥篩（浙江上虞市金鼎標(biāo)準(zhǔn)篩具廠）。

1.2 供試品制備選用20 種臨床常用配方顆粒藥品作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，當(dāng)歸（批號(hào)：20050031），黃芪（批號(hào)：20040247），桑葉（批號(hào)：19120193），大青葉（批號(hào)：19040212），石膏（批號(hào)：19040156），煅赭石（批號(hào)：19010261），柏子仁（批號(hào)：19070182）、炒酸棗仁（批號(hào)：19120090）、制黃精（批號(hào)：19110046）、熟地黃（批號(hào)：20040091）、蟬蛻（批號(hào)：20010173）、蜈蚣（批號(hào)：19060041）、旋覆花（批號(hào)：19020014）、野菊花（批號(hào)：18040029）、炒梔子（批號(hào)：19070061）、草豆蔻（批號(hào)：18080078）、黃柏（批號(hào)：20020072）、杜仲（批號(hào)：19120246）、阿膠（批號(hào)：19120122）、醋龜甲（批號(hào)：17080055），顆粒藥品規(guī)格均為每袋100 g，均由四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展有限公司提供。分別將顆粒藥品依次過實(shí)驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)藥篩，制備成通過2 號(hào)、3 號(hào)、4 號(hào)、5 號(hào)篩的顆粒藥品，供配藥機(jī)配藥。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法根據(jù)配方顆粒藥房調(diào)劑工作經(jīng)驗(yàn)，影響配方顆粒調(diào)劑工藝的因素主要包括環(huán)境溫度、濕度、顆粒粒徑。根據(jù)文獻(xiàn)［5］報(bào)道及前期研究，本研究以環(huán)境溫度、濕度、顆粒粒徑3 方面為可變因素，設(shè)計(jì)正交實(shí)驗(yàn)，優(yōu)化配方顆粒調(diào)劑工藝。設(shè)定單味藥品處方劑量為20 g，讀取配藥機(jī)理論下藥量，用L16（43）正交設(shè)計(jì)表設(shè)計(jì)3因素4水平正交實(shí)驗(yàn)［6］。以20種顆粒實(shí)際下藥量與理論下藥量差值百分率的均值為評(píng)價(jià)指標(biāo)，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，選出最優(yōu)調(diào)劑工藝。見表1—2。

表1 正交實(shí)驗(yàn)因素水平

表2 試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)

2 結(jié)果

在相應(yīng)配藥條件下，根據(jù)公式：差率（%）=（實(shí)際下藥量-理論下藥量）/理論下藥量×100%計(jì)算。一般認(rèn)為，溫度越高，濕度越大，顆粒易粘結(jié)成塊，堵塞瓶口，下藥量差率就越大。各因素對(duì)配方顆粒調(diào)劑工藝的影響為：濕度＞粒徑＞溫度，溫度、濕度、粒徑，三者對(duì)配方顆粒的調(diào)劑工藝都有顯著影響（P＜0.05）。根據(jù)實(shí)驗(yàn)分析，最佳調(diào)劑工藝是溫度21 ℃，濕度45%，粒徑是能全部通過2號(hào)篩且不通過3號(hào)篩。見表3—4。

表3 正交設(shè)計(jì)與結(jié)果

表4 方差分析結(jié)果

3 討論

3.1 配藥條件配方顆粒藥品下藥量受溫、濕度影響大，如果環(huán)境濕度過大，顆粒易受潮結(jié)塊［7］，流動(dòng)性差，配藥機(jī)不易下藥；如果環(huán)境干燥，溫度高濕度低，顆粒的粒徑容易變成粉末，影響下藥量［8］。藥房必須配備除濕機(jī)、加濕器、空調(diào)，最好在溫度21 ℃，濕度45%的條件下配發(fā)藥品。儲(chǔ)存條件一般要求溫度保持在20～25 ℃，避免陽光照射，相對(duì)濕度控制在40%～60%［9］。

3.2 粒徑要求根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定，顆粒藥品粒徑不能通過一號(hào)篩與能通過五號(hào)篩的總和不超過供試品的15%［10］。通過正交實(shí)驗(yàn)，配方顆粒藥品能全部通過2 號(hào)篩，并不得過3號(hào)篩是最佳配藥粒徑，可以為顆粒藥品供應(yīng)醫(yī)藥公司制粒提供參考依據(jù)。

3.3 藥品重量的檢測(cè)由于每一個(gè)藥盒重量不同，因此在稱重時(shí)每次都要稱取相應(yīng)藥盒的重量并做標(biāo)記，以免混淆，且為了減少誤差，選擇不封口的辦法，省去稱膜步驟。

3.4 勤換瓶頭、清潔配藥機(jī)瓶頭使用時(shí)間長(zhǎng)，藥粉會(huì)堵塞發(fā)藥孔，造成發(fā)藥量少，甚至有藥瓶空轉(zhuǎn)的現(xiàn)象，影響藥品質(zhì)量，因此要勤換瓶頭；配藥機(jī)發(fā)藥孔每天應(yīng)該進(jìn)行清潔及消毒，避免顆粒藥品粘壁，滋生微生物［11］。

3.5 藥品屬性的影響本實(shí)驗(yàn)選用常用的20 個(gè)品種藥品，屬性葉類，如：桑葉［12］、大青葉；礦物類，如：石膏［13］、煅赭石；種仁類，如：柏子仁、炒酸棗仁［14］；根類，如：黃芪［15］、當(dāng)歸［16］；動(dòng)物類，如：蟬蛻、蜈蚣；花類，如：旋覆花［17］、野菊花［18］；果實(shí)類，如：草豆蔻、炒梔子［19］；皮類，如：黃柏［20］、杜仲［21］；膠質(zhì)類，如：阿膠、醋龜甲；滋膩類，如：制黃精［22］、熟地黃。通過正交實(shí)驗(yàn)，20 種不同屬性的顆粒藥品下藥量均受溫濕度、粒徑影響，其配藥條件可以推廣使用。

隨著社會(huì)的發(fā)展，中藥配方顆粒被越來越多的醫(yī)院和患者接受［23］，顆粒藥品不僅滿足了特殊人群喝湯藥的需求，改變了患者服藥方式，而且提高了藥房工作效率，為臨床用藥形式提供了更多選擇。作為藥房工作人員，應(yīng)該掌握本藥房的環(huán)境特點(diǎn)，適時(shí)調(diào)節(jié)溫、濕度，保障中藥顆粒的正確儲(chǔ)存條件及配藥條件，保證藥品質(zhì)量，為患者提供更優(yōu)質(zhì)的藥事服務(wù)［24-25］。