抑郁癥185例自殺意念、行為的危險因素分析

馮連啟，劉杰，王娟

作者單位：商丘市第二人民醫(yī)院精神科十病區(qū)，河南 商丘476000

抑郁癥是一類常見的精神障礙，以連續(xù)、長期的情緒低落、興趣減退為主要特征，可伴有自卑、痛苦、悲觀、厭世等情緒。調(diào)查顯示［1］，我國目前已有9 500萬抑郁癥病人，該病12個月患病率為3.6%，終身患病率已達(dá)6.9%，且趨于年輕化。抑郁癥病人可出現(xiàn)不同強(qiáng)度的自殺意念，甚至有自殺行為，據(jù)統(tǒng)計［2-3］抑郁癥病人的自殺率約為10%～15%，且我國自殺病人中抑郁癥占比約為80%。因此該領(lǐng)域工作者應(yīng)積極探討抑郁癥病人自殺意念、行為的因素。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）是一種具有神經(jīng)營養(yǎng)作用的蛋白質(zhì)，在神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達(dá)，有研究［4］顯示BDNF 蛋白第66個氨基酸處的纈氨酸突變?yōu)榈鞍彼幔˙DNF Val66Met）的基因多態(tài)性與抑郁癥病人大腦灰質(zhì)體積有關(guān)；另有研究［5］顯示BDNF 基因多態(tài)性與青年自殺未遂行為有關(guān)。據(jù)此推測BDNF 基因多態(tài)性可能與抑郁癥病人的自殺意念、行為有關(guān)，但尚未見相關(guān)研究證實。基于此，本研究選取抑郁癥初診病人和健康志愿者進(jìn)行試驗，以期了解病人自殺意念和行為危險因素，并明確BDNF基因多態(tài)性與自殺意念、行為是否有關(guān)。

1 資料與方法

1.1 一般資料樣本量計算：根據(jù)預(yù)試驗可知抑郁癥初診病人中有自殺意念、行為者占比分別為45%、16.3%，且影響因素分別有7 項、3 項。根據(jù)有自殺意念、行為例數(shù)至少是影響因素個數(shù)的10 倍，則抑郁癥初診病人中有自殺意念、行為的例數(shù)應(yīng)≥70 例、≥30 例，故抑郁癥初診病人應(yīng)至少156 例、185例。故抑郁癥初診病人選取185例。

對照組選取：采用傾向性匹配的方法選取健康志愿者，按照1∶1 將抑郁癥初診病人和健康志愿者進(jìn)行匹配，匹配的內(nèi)容包括性別、年齡、受教育程度，并進(jìn)行均衡性檢驗確保匹配后二者具有可比性。

選取商丘市第二人民醫(yī)院2020 年1 月至2021年8 月收治的185 例抑郁癥初診病人，另于同時間段選取185 例健康志愿者，分別記為研究組和對照組。研究組中男77 例、女108 例；年齡范圍18～66歲，年齡（50.50±9.15）歲，其中18～44 歲（青年）89例、＞44～59 歲（中年）71 例、＞59 歲（老年）25 例；受教育程度：小學(xué)及以下44 例、初高中94 例、專科及以上47 例；婚姻狀態(tài)：未婚73 例、已婚58 例、離婚∕喪偶54 例；職業(yè)：在職人員62 例、普通職員∕個體戶68例、無業(yè)55 例；收入水平：＜3 000 元∕月60 例、3 000～5 000 元∕月84 例、＞5 000 元∕月41 例；獨居37 例；有宗教信仰41 例；有家庭支持139 例；有社會支持116例；嚴(yán)重程度：輕度（抑郁自評量表50～59 分）59 例、中度（抑郁自評量表60～69分）71例、重度（抑郁自評量表≥70 分）55 例。對照組中男75 例、女110 例；年齡范圍18～68 歲，年齡（50.29±9.06）歲，其中18～44歲（青年）85 例、＞44～59 歲（中年）73 例、＞59 歲（老年）27 例；受教育程度：小學(xué)及以下41 例、初高中95例、專科及以上49例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲商丘市第二人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（批號：院準(zhǔn)字2020 年07 號），病人及其近親屬對研究方案簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究組均確診為抑郁癥病人［6］，具體：病程持續(xù)至少2 周并且2 周內(nèi)每天絕大多數(shù)時間有抑郁表現(xiàn)，有情緒低落、無愉快感、興趣減退、不想做事、疲乏無力、思維遲緩、食欲減退、失眠甚至自殺的觀念或行為共9 條標(biāo)準(zhǔn)中至少5 條，可嚴(yán)重影響病人的生活、工作及人際交往并造成痛苦，同時符合以上條項即可確診，且均為初診；②對照組均為健康志愿者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型精神障礙者，如焦慮癥、躁郁癥等；②非原發(fā)性抑郁癥者，如腦卒中后抑郁等；③有溝通障礙者；④有其他類型與BDNF 基因多態(tài)性改變有關(guān)的疾病者，如顳葉癲癇等；⑤有其他類型可能導(dǎo)致自殺意念、行為的疾病者，如癌癥等；⑥已同意參與其他研究者。

1.2 方法BDNF 基因多態(tài)性檢測：兩組均在納入研究后次日（研究組于開始治療前）用乙二胺四乙酸二鉀抗凝真空抽血管采集外周靜脈血5 mL，提取外周血白細(xì)胞，采用脫氧核糖核酸（DNA）純化提取試劑盒提取DNA。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）檢測BDNF Val66Met 基因多態(tài)性，引物序列：正向5＇-TCGTTGTATGCGTA-3＇，反向5＇-TGTCCCAGGATGAGT-3＇，預(yù)計擴(kuò)增產(chǎn)物長度：268 bp。將引物稀釋，終濃度為20 pmol∕L。實施PCR 反應(yīng)，擴(kuò)增反應(yīng)體系：1 μL DNA 樣本、1.5 μL 10×buffer、1.5 μL氯化鎂、0.3 μL 10 mmol∕L三磷酸腺苷+各0.5 μL正反向引物+0.2 μL 5 U∕μL Taq酶，加超純水終體積為15 μL。反應(yīng)條件：94 ℃ 2 min，94 ℃20 s，56 ℃ 20 s，72 ℃ 40 s，共35個循環(huán)，最后72 ℃ 3 min。取擴(kuò)增反應(yīng)產(chǎn)物3 μL，向其中加入1 μL 10×Taq DNA ligase buffer、0.125 μL Taq DNA ligase（40 U∕μL），探針每條0.01 μL（10 p），加超純水至終體積為10 μL，94 ℃ 30 s，56 ℃ 3 min，共30 個循環(huán)。取1 μL 反應(yīng)產(chǎn)物，向其中加入10 μL 混有Mark 的上樣loading，95 ℃ 3 min，冰水浴后利用測序儀檢測。

自殺意念、行為評價：采用自殺意念自評量表（SIOSS）［7］評價，包括絕望（第2、3、4、8、11、14、16、17、19、20、23、26 題，共12 題）、樂觀（第1、7、10、21、22題，共5題）、睡眠（第5、12、18、24題，共4題）和掩飾（第6、9、13、15、25 題，共5 題）共4 個因子、26 題，每題“是”計1 分，“否”計0 分，其中第1、5、6、7、9、10、13、15、21、25 題反向計分，總分≥12 分記為有自殺意念，＜12 記為無自殺意念。自殺行為采用專家訪談方式確定，分為有自殺行為和無自殺行為。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組BDNF 基因多態(tài)性，研究組自殺意念、行為的調(diào)查結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用Hardy-Weinberg 平衡定律進(jìn)行遺傳平衡檢驗。SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)檢驗。計量資料若符合正態(tài)分布，采用±s描述，采用t檢驗，多樣本比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料采用例（%）描述，采用χ2檢驗。采用logistic 回歸分析探討研究組自殺意念、行為的危險因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BDNF 基因多態(tài)性比較兩組BDNF Val66Met 基因型分布與等位基因頻率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。兩組BDNF Val66Met基因型頻率分布均符合Hardy-Weinberg 平衡規(guī)律（χ2=1.98、0.13，P=0.136、0.713）。

表1 抑郁癥初診病人185例與健康志愿者185例BDNF Val66Met基因型分布與等位基因頻率比較∕例（%）

2.2 研究組不同臨床特征病人SIOSS 評分比較研究組SIOSS 評分為（10.34±2.15）分，范圍為4～20分，共有82 例有自殺意念，占比44.32%（82∕185）。不同性別、年齡、受教育程度及是否有宗教信仰病人SIOSS 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且離婚∕喪偶病人SIOSS評分高于未婚、已婚（P＜0.05），無業(yè)病人SIOSS 評分高于在編人員、普通職員∕個體戶（P＜0.05），收入水平＜3 000 元∕月SIOSS 評分高于3 000～5 000、＞5 000 元∕月（P＜0.05），獨居、無家庭支持、無社會支持SIOSS評分均高于非獨居、有家庭支持、有社會支持（P＜0.05），BDNF Val66Met GG 基因型SIOSS評分高于AA、AG基因型（P＜0.05），見表2。

表2 抑郁癥初診病人185例SIOSS評分比較∕（分， ± s）

表2 抑郁癥初診病人185例SIOSS評分比較∕（分， ± s）

注：SIOSS為自殺意念自評量表，BDNF為腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子。

一般資料性別男女年齡18～44歲＞44～59歲＞59歲受教育程度小學(xué)及以下初高中專科及以上婚姻狀態(tài)未婚已婚離婚∕喪偶職業(yè)在編人員例數(shù)SIOSS評分F（t）值（0.31）P值0.760 77 108 10.28±2.09 10.38±2.26 0.10 0.906 89 71 25 10.40±2.31 10.32±2.19 10.18±2.11 0.01 0.990 44 94 47 10.30±2.10 10.35±2.28 10.36±2.25 48.69＜0.001 73 58 54 8.73±1.98 10.02±2.01 12.86±3.05 85.12＜0.001普通職員∕個體戶無業(yè)收入水平＜3 000元∕月3 000～5 000元∕月＞5 000元∕月獨居是否宗教信仰有無家庭支持有無社會支持有無BDNF Val66Met基因型AA AG GG 62 68 55 8.04±1.95 9.78±2.04 13.63±3.04 58.29＜0.001 60 84 41 13.12±3.08 9.45±1.76 8.10±1.52（26.85）＜0.001 37 148 19.22±3.36 8.12±1.88（0.08）0.937 41 144 10.32±1.95 10.35±2.18（13.37）＜0.001 139 46 9.10±2.14 14.09±2.35（8.65）＜0.001 116 69 9.25±2.08 12.17±2.44 37.79＜0.001 42 18 125 7.65±1.77 10.02±2.48 11.29±2.50

2.3 研究組自殺意念的危險因素分析有、無自殺意念病人婚姻狀態(tài)、職業(yè)、收入水平、BDNF Val66Met 基因型分布比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），有自殺意念病人離婚∕喪偶、無業(yè)、＜3 000 元∕月、獨居、無家庭支持、無社會支持、BDNF Val66Met GG 基因型、G 等位基因均高于無自殺意念病人（P＜0.05），AA 基因型低于無自殺意念病人（P＜0.05），見表3。

表3 抑郁癥初診病人185例有無自殺意念病人一般資料比較∕例（%）

將單因素分析結(jié)果中P＜0.05 的因素納入logistic 多元回歸分析模型，采用逐步向前法篩選危險因素。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，離婚∕喪偶、無業(yè)、＜3 000 元∕月、獨居、無家庭支持、無社會支持、BDNF Val66Met GG 基因型均是研究組有自殺意念的危險因素，見表4。

表4 抑郁癥初診病人185例有自殺意念的危險因素logistic回歸分析

2.4 研究組自殺行為的危險因素分析研究組中共有33 例有自殺行為，占比17.84%（33∕185）。有、無自殺行為病人收入水平、BDNF Val66Met 基因型分布比較均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），有自殺行為病人＜3 000 元∕月、無家庭支持、BDNF Val66Met GG 基因型、G 等位基因均高于無自殺行為病人（P＜0.05），AA 基因型低于無自殺行為病人（P＜0.05），見表5。

表5 抑郁癥初診病人185例有無自殺行為病人一般資料比較∕例（%）

將單因素分析結(jié)果中P＜0.05 的因素納入logistic 多元回歸分析模型，采用逐步向前法篩選危險因素。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，＜3 000 元∕月、無家庭支持、BDNF Val66Met GG 基因型均是研究組有自殺行為的危險因素，見表6。

表6 抑郁癥初診病人185例有自殺意念的危險因素logistic回歸分析

3 討論

抑郁癥的發(fā)生涉及生物化學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂、神經(jīng)免疫異常、睡眠與腦電生理改變、腦影像學(xué)改變、遺傳因素、心理社會因素等［8-10］。在抑郁癥病人中，常出現(xiàn)自殺意念、行為，本研究中有自殺意念占比44.32%、有自殺行為占比17.84%，低于楊文嬌等［11］報道的14.49%與盧和麗等［12］報道的6.79%，但與Suneson 等［13］報道的結(jié)果相符，可能是因為病人的病情、病程、干預(yù)措施等不同所致，但均可證實抑郁癥病人可有自殺意念、行為，且不僅可影響身心健康，還可危及其生命安全。因此探討抑郁癥病人自殺意念、行為的產(chǎn)生機(jī)制及危險因素十分必要。

BDNF 在神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達(dá)，其表達(dá)異常與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、認(rèn)知功能與心理韌性等均有關(guān)。本研究結(jié)果中研究組與對照組BDNF Val66Met基因型分布和等位基因頻率均相近，提示BDNF 基因多態(tài)性可能與抑郁癥的遺傳易感性無關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)BDNF Val66Met GG 基因型病人SIOSS 評分高于AA 和AG 基因型病人，進(jìn)一步logistic 多元回歸分析結(jié)果中顯示BDNF Val66Met GG 基因型均是抑郁癥病人有自殺意念、行為的危險因素，既往周霞等［14］報道指出BDNF Val66Met基因型分布與抑郁癥病人的大腦結(jié)構(gòu)改變有關(guān)，其中GG 基因型占比增高與左側(cè)楔前葉增大有關(guān)，而楔前葉與海馬、丘腦有神經(jīng)聯(lián)系，主要參與情景記憶的編碼和提取，還可影響病人悲觀的人格特質(zhì)，增加自殺風(fēng)險。劉佳等［15］報道顯示BDNF Val66Met GG 基因型與認(rèn)知功能障礙也有關(guān)，另有研究［16］指出抑郁癥病人認(rèn)知功能與自殺意念呈正相關(guān)。本研究結(jié)果均與上述報道相符。

此外本研究還顯示，研究組離婚∕喪偶、無業(yè)、收入水平＜3 000 元∕月、獨居、無家庭支持、無社會支持的SIOSS 評分均較高，且離婚∕喪偶、無業(yè)、＜3 000 元∕月、獨居、無家庭支持、無社會支持均是抑郁癥病人有自殺意念的危險因素，與既往報道［17-19］結(jié)果相符。離婚∕喪偶病人婚姻生活不幸福、家庭不圓滿，可加重抑郁癥病人的自殺意念；無業(yè)可引起病人的自卑感，增加其悲觀、厭世的風(fēng)險；月收入越少，病人的社會生活壓力越大，對其精神和心理造成的壓力也越大；獨居病人由于缺乏家屬照護(hù)和社會支持，無家庭支持、無社會支持均可影響病人的精神心理健康，誘發(fā)自殺意念。本研究還發(fā)現(xiàn)，＜3 000 元∕月、無家庭支持均是抑郁癥病人有自殺行為的危險因素，原因如上所述。但是離婚∕喪偶、無業(yè)、獨居、無社會支持并不是影響抑郁癥病人有自殺行為的危險因素，可能與樣本量少、結(jié)果存在偏倚風(fēng)險等有關(guān)。因此針對抑郁癥病人應(yīng)積極控制上述因素，控制自殺意念和自殺行為，保障病人的精神心理健康和生命安全。

綜上所述，BDNF 基因多態(tài)性可能與抑郁癥的發(fā)生無關(guān)，但離婚∕喪偶、無業(yè)、＜3 000 元∕月、獨居、無家庭支持、無社會支持、BDNF Val66Met GG 基因型均是抑郁癥病人有自殺意念的危險因素，且＜3 000 元∕月、無家庭支持、BDNF Val66Met GG 基因型均是抑郁癥病人有自殺行為的危險因素，應(yīng)針對上述因素進(jìn)行干預(yù)。但是BDNF Val66Met GG 基因型影響抑郁癥自殺意念、行為的機(jī)制尚不明確，且本研究樣本量稍少可能導(dǎo)致結(jié)果存在偏倚，后續(xù)應(yīng)重點探討分子機(jī)制，并增加樣本量進(jìn)一步研究。