尼麥角林聯(lián)合阿替普酶治療對急性缺血性腦卒中患者Chemerin、微小RNA-128b的影響

劉 赟,潘晨燕

(蘇州市吳中人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,江蘇 吳中 215000)

缺血性腦卒中是一種因局部組織缺血缺氧供應(yīng)障礙導(dǎo)致腦組織缺氧、缺血性壞死的疾病,其發(fā)病主要是因血管粥樣硬化、血栓形成等原因所致[1]。溶栓是其主要治療方法,阿替普酶作為常用的溶栓藥物,對血栓蛋白親和力高,血栓溶解度高,已廣泛用于腦血管疾病治療,且效果得到認可[2]。但因該病發(fā)病急、治療難度高,預(yù)后差,僅靠溶栓治療整體效果欠佳。尼麥角林是一種麥角堿類衍生物類制劑,具有擴張血管、調(diào)節(jié)腦細胞代謝、改善腦功能的作用[3]。故本研究對患者采用尼麥角林聯(lián)合阿替普酶治療,并探討對趨化素(Chemerin)、微小RNA-128b(miR-128b)表達的影響,其中Chemerin在調(diào)控脂肪細胞的形成、分化、代謝等具有重要作用,參與了脂質(zhì)代謝紊亂、胰島素抵抗等過程[4]。miR-128b是常見的基因表達調(diào)控因子,可調(diào)控細胞增殖及凋亡等[5]。故以Chemerin、miR-128b作為重要觀察指標,從不同角度去評價其治療情況。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2019年1月～2022年5月蘇州市吳中人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的100例急性缺血性腦卒中患者。納入標準:①入組患者符合疾病診斷標準[6];②發(fā)病至入院時間≤48 h;③患者并無該研究所采用相關(guān)藥物的過敏情況;④患者家屬對研究知情,并簽署同意書。本次研究經(jīng)過本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。排除標準:①伴惡性腫瘤、免疫缺陷性疾病、血液疾病者;②伴有心、肝、腎等臟器疾病者;③伴顱內(nèi)出血者;④卒中復(fù)發(fā)者。將患者按隨機數(shù)字表法分為兩組,對照組50例,男28例,女22例;年齡55～85歲,平均(68.75±3.73)歲;觀察組50例,男25例,女25例;年齡55～85歲,平均(69.14±3.80)歲;兩組患者基線資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),可對比。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》,不存在倫理糾紛的問題。

1.2方法:兩組入院后及時吸氧、降顱內(nèi)壓、促進微循環(huán)等治療。對照組:阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma,注冊證號S20160055)0.9 mg/kg,最高劑量不得超過90 mg,先靜脈推注10%的藥物劑量,1 min內(nèi)推注完成;余下藥物劑量+0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注,60 min內(nèi)完成。觀察組:阿替普酶用法同對照組,口服尼麥角林片(昆山龍燈瑞迪制藥,國藥準字H20000482),20 mg/次,3次/d,用藥2 w。

1.3觀察指標:①神經(jīng)功能:采用美國國立衛(wèi)生研究院的卒中量表(NIHSS)[7],量表15個條目,總分42分,1～15分為輕度,16～30分為中度,>30分為重度。②臨床效果:參照NIHSS評分進行效果評價,基本治愈:癥狀、體征恢復(fù)正常,NIHSS評分降低90%以上,無病殘;顯效:上述評分降低幅度75%～90%,病殘程度僅為1級;有效:上述評分降低幅度50%～74%,病殘程度為1～3級;無效:未達到上述標準。③血清因子:在治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 ml,3 000 r/min,離心10 min,處理后用酶聯(lián)免疫法測定Chemerin、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)生長因子(NGF)、5-羥色胺(5-HT)。④miR-128b:即提取患者血漿250 μl,與總RNA提取劑750 μl混合均勻,逆轉(zhuǎn)錄后擴增處理,采用PCR法檢測血清miR-128b表達。

表1 兩組治療效果比較[n(%),n=50]

1.4統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行t及χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果比較:觀察組治療總有效率(96.00%)高于對照組(80.00%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后NIHSS評分比較:治療前兩組NIHSS評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患者NIHSS評分比治療前明顯降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較分,n=50)

2.3兩組治療前后Chemerin、miR-128b:治療前兩組血清Chemerin、miR-128b表達比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患者血清Chemerin、miR-128b表達均比治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清Chemerin、miR-128b表達比較

2.4兩組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)因子水平比較:治療前兩組神經(jīng)遞質(zhì)因子表達比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)因子表達均比治療前明顯改善,其中觀察組BDNF、NGF、5-HT表達高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)因子表達含量的比較

3 討論

近年來,急性缺血性腦卒中是危害居民生命安全的主要疾病,且日趨年輕化,其帶來的危害不容小覷,并給臨床治療帶來較大難度。阿替普酶是治療卒中的常用溶栓藥物,通過激活纖維酶原,使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶,并與血栓區(qū)的纖維蛋白進行結(jié)合,以此能破壞纖維蛋白的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),起到溶栓作用;同時可降低側(cè)支循環(huán)阻力,修復(fù)缺血區(qū)腦細胞功能,以此能改善患者神經(jīng)功能,減輕腦細胞缺損程度[8]。但因疾病危重,病情復(fù)雜,僅靠溶栓治療無法改善患者神經(jīng)缺損程度。尼麥角林是一種半合成的麥角堿衍生物,通過對血管平滑肌α-受體的抑制,擴張腦血管,促進腦血管血液循環(huán);同時能促進神經(jīng)細胞能量代謝,為腦細胞提供足夠的氧及葡萄糖供應(yīng),以此能促進腦細胞新陳代謝,改善腦細胞的功能;另外可抑制腦細胞內(nèi)興奮性氨基酸的聚集,緩解神經(jīng)細胞損傷程度,以此修復(fù)缺損的神經(jīng)細胞,促進神經(jīng)細胞再生[9]。

本研究與陳璐菡等[10]研究結(jié)果一致。結(jié)果發(fā)現(xiàn)尼麥角林聯(lián)合阿替普酶治療能夠減輕患者神經(jīng)缺損程度,提高臨床效果。分析原因是阿替普酶能夠減輕腦側(cè)支循環(huán)阻力,修復(fù)受損的腦組織細胞功能;結(jié)合尼麥角林可改善腦細胞功能,增加腦血流量,為腦組織提供足夠的能量,以此能修復(fù)患者神經(jīng)缺損程度,提高疾病治療效果。

Chemerin是一種脂肪因子,具備廣泛性生物學(xué)作用,具有促進機體炎性反應(yīng),并有促進脂質(zhì)代謝紊亂、加重胰島素抵抗的作用。張鵬等[11]研究發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中患者血清Chemerin表達與金屬基質(zhì)蛋白(MMP)-2、MMP-9表達呈正相關(guān),故血清Chemerin高表達,可促進斑塊炎癥進展,加重斑塊不穩(wěn)定性。腦內(nèi)特異性miRNA主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng),對神經(jīng)系統(tǒng)影響較大,而在其他臟器內(nèi)表達較低。馮艷等[12]研究發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中患者血清miR-128b表達明顯升高,且病情越嚴重miR-128b表達越高,與炎性因子水平呈正相關(guān),故血清miR-128b表達可作為預(yù)測卒中程度的重要指標。本研究說明尼麥角林聯(lián)合阿替普酶通過對炎癥表達水平的抑制,從而能降低患者Chemerin、miR-128b表達,減輕神經(jīng)功能損傷程度。

因缺血性腦卒中發(fā)生常存在腦組織壞死、神經(jīng)缺損狀態(tài),BDNF、NGF在腦缺血發(fā)作后常存在下降趨勢,前者主要在腦內(nèi)合成,屬于一種多肽激素,其作用有調(diào)控神經(jīng)元的活性、分化,可維持神經(jīng)元的生存及功能;NGF是在神經(jīng)元損傷后,其表達明顯增高,具有保護及修復(fù)神經(jīng)元的作用[13]。腦卒中發(fā)作后會直接影響5-HT通路,抑制其釋放,使神經(jīng)系統(tǒng)興奮性受到抑制。本研究結(jié)果說明尼麥角林聯(lián)合阿替普酶能夠修復(fù)神經(jīng)損傷,調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能,維持神經(jīng)元活性,并能促進神經(jīng)元分化,從而能提高卒中治療效果。

綜上,尼麥角林聯(lián)合阿替普酶可提高急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能康復(fù)效果,減輕神經(jīng)缺損程度,促進神經(jīng)遞質(zhì)功能,降低血清Chemerin、微小RNA-128b表達,臨床效果好。