血漿兒茶酚抑素在擴張型心肌病中的臨床意義

吳振東,袁 媛,劉鑫宇

(1.牡丹江心血管病醫(yī)院心內(nèi)科,黑龍江 牡丹江 157000;2.牡丹江市口腔醫(yī)院口腔全科)

擴張型心肌病是以左心室或雙心室擴大伴收縮功能障礙為特征的心肌病,其病因多樣,約半數(shù)病因不詳[1]。擴張型心肌病通常會出現(xiàn)充血性心力衰竭,嚴重可發(fā)生心源性猝死[2]。充血性心力衰竭重要的病理生理學(xué)基礎(chǔ)為心肌重構(gòu)。心肌重構(gòu)及血流動力學(xué)紊亂與血漿兒茶酚胺升高密切相關(guān)。兒茶酚抑素由Simon等[3]于1988年首次發(fā)現(xiàn)。兒茶酚抑素由嗜鉻粒蛋白A剪切而成,其與兒茶酚胺共同儲存與釋放[4]。有研究顯示心力衰竭患者體內(nèi)兒茶酚抑素含量升高[5-6]。近些年對于兒茶酚抑素與心力衰竭的研究越來越多,研究結(jié)果均表明在慢性心力衰竭患者,血漿兒茶酚抑素水平升高。但是引起心力衰竭的原發(fā)疾病卻未曾嚴格區(qū)分,雖然各種心臟疾病終末期均為心力衰竭,但不同原因的心臟疾病所致心力衰竭的分子生物學(xué)變化并不完全相同。本研究只選擇擴張型心肌病所致心力衰竭作為研究對象,因為擴張型心肌病發(fā)生與發(fā)展中影響因素相對缺血性心臟病較少。擴張型心肌病的發(fā)展過程與血壓、血脂、尿酸、血糖等缺血性心臟病的常見危險因素關(guān)系并不確切。本文主要研究擴張型心肌病經(jīng)治療前、后兒茶酚抑素水平的變化,并做深入探討。

1 資料與方法

1.1研究對象:選取牡丹江心血管病醫(yī)院2016年2月～2020年10月住院治療的擴張型心肌病患者153例作為試驗組,試驗組均通過心肌核磁檢查或者心臟超聲檢測確診擴張型心肌病。所有檢查均取得受試者知情同意。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。依據(jù)紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級,將試驗組分為:NYHAⅠ級37例,年齡(52.22±5.83)歲,男28例,女9例,收縮壓(115.05±10.97)mmHg,舒張壓(76.57±8.55)mmHg。NYHAⅡ級39例,年齡(58.08±6.11)歲,男23例,女16例,收縮壓(117.08±11.55)mmHg,舒張壓(76.52±7.88)mmHg。NYHAⅢ級40例,年齡(57.13±5.49)歲,其中男24例,女16例,收縮壓(122.68±13.97)mmHg,舒張壓(77.50±7.46)mmHg。NYHAⅣ級37例,年齡(55.81±6.63)歲,其中男27例,女10例,收縮壓(119.46±11.75)mmHg,舒張壓(75.11±7.38)mmHg。對照組40例,年齡(56.08±6.06)歲,其中男29例,女11例,收縮壓(118.83±12.67)mmHg,舒張壓(79.15±6.16)mmHg。各組年齡、性別比及收縮壓、舒張壓比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=1.364,P=0.248;χ2=4.421,P=0.352;F=2.077,P=0.085;F=1.494,P=0.206)。排除標準:冠心病、心臟瓣膜病、高血壓性心臟病、甲亢性心臟病、缺血性心肌病、心律失常性心肌病,對照組為健康體檢者。

1.2方法:①標本采集與檢測:所有受檢者均于清晨空腹采取肘靜脈血6 ml,置于含有EDTA抗凝管內(nèi),輕搖勻,室溫下靜置1 h,離心(3 000 r/min)15 min,取移液槍吸取血清并置于EP管密封,于-60℃冰箱保存待檢。N末端腦利尿鈉肽前體(NT-proBNP)的檢測在本院檢驗科完成。兒茶酚抑素的檢測方法參照試劑盒說明書進行。②將待測標本和試劑盒放置常溫下平衡,確定本次試驗所需酶標板孔數(shù)目。取出酶標板,依次分別加入100 μl的標準品于空微孔內(nèi),處理后的標本按照100 μl每空加入,并標記樣品編號。標準孔和樣品孔內(nèi)分別加入50 μl酶聯(lián)親和物,充分混合。封板膜封板,置于37℃溫育60 min,去除封板膜,棄盡孔內(nèi)液體,洗板機清洗5次,每次靜置10～20 s。各孔依次加入底物A、B液各50 μl,室溫下避光反應(yīng)15 min后,每孔加入終止液50 μl,終止反應(yīng)。結(jié)果于酶標儀(波長450 nm),讀取各孔的OD值,以O(shè)D值為縱坐標,標準品濃度為橫坐標,于對數(shù)坐標紙上繪制標準曲線。根據(jù)樣品的OD值由標準曲線查找相應(yīng)的濃度,乘以稀釋倍數(shù),得出樣品的實際濃度。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析:采用SPSS26.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗、方差分析及Mann-WhitenyU檢驗。雙變量間線性關(guān)系采用Pearson相關(guān)系數(shù),不符合雙變量正態(tài)分布資料,采用非參數(shù)統(tǒng)計方法的Spearman相關(guān)系數(shù)。

2 結(jié)果

2.1試驗組與對照組兒茶酚抑素水平的比較:治療前NYHA Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級組血清兒茶酚抑素水平分別為0.23(0.13,0.30)ng/ml、0.21(0.14,0.24)ng/ml、1.28(0.90,1.52)ng/ml、2.43(2.01,2.87)ng/ml。對照組血清兒茶酚抑素水平分別為0.13(0.07,0.21)ng/ml。NYHA Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級組血清兒茶酚抑素水平均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-6.838,-7.292,-7.703,-7.550,P=0.000),NYHAⅠ級組與NYHAⅡ級組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-1.441,P=0.150)。隨著心力衰竭程度的加重,兒茶酚抑素水平呈升高趨勢,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Ⅱ級與Ⅲ級:Z=-7.651,P=0.000,Ⅲ級與Ⅳ級:Z=-6.501,P=0.000)。直線相關(guān)分析顯示,兒茶酚抑素水平與心力衰竭嚴重程度呈正相關(guān)(r=0.682,P=0.000)。經(jīng)過治療4 w后,HYHA Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級組患兒血清兒茶酚抑素水平均明顯下降,分別為0.20(0.13,0.27)ng/ml、0.16(0.13,0.20)ng/ml、0.91(0.63,1.02)ng/ml、1.32(1.02,2.11)ng/ml,與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.437,P=0.015;Z=-4.192,P=0.000;Z=-5.511,P=0.000;Z=-5.304,P=0.000)。

2.2各試驗組患者NT-proBNP水平治療前后比較:經(jīng)過治療后,心衰組NT-proBNP均明顯下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各試驗組患者治療前后NT-proBNP水平比較[M(P25,P75),pg/ml]

3 討論

Mahata等[7]在牛的細胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)其具有21個氨基酸殘基,將其命名catestatina,翻譯中文為兒茶酚抑素。兒茶酚抑素主要來源于腎上腺嗜鉻細胞、腎上腺能神經(jīng)元以及心肌細胞內(nèi)的嗜鉻顆粒蛋白A,其作用于神經(jīng)元煙堿型乙酰膽堿受體(nAChR),阻斷nAChR介導(dǎo)的細胞外鈉離子和鈣離子內(nèi)流,抑制兒茶酚胺分泌,具有擴張血管、降低血壓、抑制心肌收縮力和促進血管生成的作用[8]。兒茶酚抑素還具有刺激肥大細胞釋放組胺的作用[9]。近年發(fā)現(xiàn),兒茶酚抑素具有降低交感神經(jīng)活性和提高副交感神經(jīng)活性的作用[10]。兒茶酚抑素通過自分泌和旁分泌的方式抑制兒茶酚胺的釋放,具有拮抗心肌梗死后交感神經(jīng)興奮性及延緩心肌重構(gòu)的作用[11]。兒茶酚抑素不僅可以抑制兒茶酚胺的分泌,而且還具有改善心功能的作用[12]。當(dāng)兒茶酚抑素下降時,可使交感神經(jīng)系統(tǒng)SNS過度興奮,導(dǎo)致高血壓和左室肥厚LVH的發(fā)生[13]。

年齡、性別、血壓是影響心力衰竭的常見因素。本研究與陳未[14]和趙曉輝[9]研究結(jié)果一致。國外研究顯示,心力衰竭患者血漿兒茶酚抑素與去甲腎上腺素水平均升高,而且不同程度的心力衰竭患者兒茶酚抑素與去甲腎上腺素比值不同[15]。本研究在NYHAⅠ級組與NYHAⅡ級組中,兒茶酚抑素水平未有統(tǒng)計學(xué)差異。但是隨著心力衰竭程度的加重,兒茶酚抑素水平呈現(xiàn)升高趨勢,相關(guān)分析顯示兒茶酚抑素含量與心力衰竭程度呈正相關(guān)。各試驗組的藥物治療均為心力衰竭的“金三角”藥物,經(jīng)過4 w后再次檢測血漿兒茶酚抑素水平及NT-proBNP均較治療前下降。由此推測,兒茶酚抑素水平可評估擴張型心肌病的心力衰竭程度及治療效果。分析其中原因,心力衰竭重要的病理生理學(xué)特點是心肌重構(gòu),心臟同時接受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的支配。交感神經(jīng)過度激活是心肌重構(gòu)發(fā)生與發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。交感神經(jīng)過度激活,導(dǎo)致血漿兒茶酚胺水平升高,交感神經(jīng)釋放的神經(jīng)遞質(zhì)為兒茶酚胺類激素,其中包括腎上腺素、去甲腎上腺素等。過高的兒茶酚胺參與了慢性心力衰竭的發(fā)展[16]。兒茶酚胺類激素水平升高,機體以負反饋機制促使兒茶酚抑素的分泌。經(jīng)抗心力衰竭治療后,兒茶酚抑素水平隨之下降,由此推測,兒茶酚抑素具有保護心肌的作用。

多數(shù)情況下,NT-proBNP隨著心力衰竭程度加重而升高,但是并非所有心力衰竭患者的BNP都升高。McGeoeh等研究發(fā)現(xiàn),約有19%的慢性心力衰竭患者BNP值低于正常值[17]。臨床工作中也發(fā)現(xiàn)對于有典型的心力衰竭癥狀,但左心室射血分數(shù)及NT-proBNP均正常的人群中,判斷是否心力衰竭則較為困難,通過本研究的結(jié)果,對于這類人群中,可嘗試通過檢測兒茶酚抑素水平評估心力衰竭程度及治療效果。近幾年越來越多的學(xué)者開始研究兒茶酚抑素。本文樣本數(shù)較少,如樣本數(shù)擴大,結(jié)果應(yīng)更具有指導(dǎo)性。