血液學指標聯合血紅蛋白電泳檢測對地中海貧血和缺鐵性貧血的診斷價值

邱少汕

汕頭市婦幼保健院檢驗科，廣東 汕頭 515000

地中海貧血又稱珠蛋白生成障礙性貧血，是一種由于血紅蛋白珠蛋白肽鏈基因突變或缺失導致珠蛋白肽鏈合成減少或完全缺失的遺傳性溶血性貧血，根據珠蛋白肽鏈的類型地中海貧血分為α-地中海貧血和β-地中海貧血［1-2］。我國廣東、廣西、海南等南方地區為高發區，目前我國有3 000 萬人攜帶地中海貧血基因，約30 萬人為中重型地中海貧血患者，在兒童和育齡期婦女中較多見，重型地中海貧血為患者家庭帶來沉重的經濟負擔［3-4］。缺鐵性貧血是由于人體缺乏鐵元素，血紅蛋白合成量不足，因而紅細胞中血紅蛋白含量減少，導致人體各細胞、組織需氧量減少，出現缺鐵性貧血的相關癥狀，缺鐵性貧血在育齡期婦女中多見，可對胎兒大腦神經造成損傷，影響嬰幼兒智力的正常發育［5-6］，也可以通過影響淋巴細胞的轉化率和補體活性對兒童的免疫系統功能造成傷害［7-8］。地中海貧血和缺鐵性貧血均多發生于育齡期婦女和兒童，都屬于小細胞低色素性貧血，兩種類型貧血原因不同，有著不同的治療方式，本文探討利用平均紅細胞體積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋白量（MCH）、平均紅細胞血紅蛋白濃度（MCHC）、紅細胞分布寬度（RDW）等血液學指標檢測聯合血紅蛋白電泳檢測對地中海貧血和缺鐵性貧血的診斷價值，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2021 年9 月汕頭市婦幼保健院檢查的245 例患者分為三組，其中地中海貧血組135 例（α-地中海貧血組90例，β-地中海貧血組45例）；缺鐵性貧血組30例和正常組80例。

1.2 方法

1.2.1 MCV、MCH、MCHC、RDW 測定 取乙二胺四乙酸EDTA 抗凝靜脈血2 mL，采用貝克曼血液分析儀測定血常規，正常參考范圍：MCV 82～92 fl、MCH 26～34 pg、MCHC 310～370 g/L、RDW 11.5%～15%。

1.2.2 血紅蛋白電泳實驗 取EDTA 抗凝靜脈血2 mL，采用賽比亞全自動毛細管電泳儀，正常參考范圍：血紅蛋白（HbA2）為2.5%～3.5%。

1.2.3 血清鐵蛋白測定 取肝素抗凝靜脈血3 mL，采用雅培發光儀測定血清鐵蛋白，正常參考范圍：男性21.81～274.66 ng/mL，女性4.63～204 ng/mL。

1.2.4 地中海貧血基因診斷 采用廈門致善公司地中海貧血基因檢測試劑盒，方法為熔解曲線法，檢測范圍包括常見3種α-缺失、3種α-非缺失和21種β-點突變位點。

1.2.5 評價指標 靈敏度=a/（a+b）×100%，a為檢測方法檢測患者的陽性數，b為檢測方法檢測患者的陰性數。

1.3 統計學方法。

采用SPSS 17.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同類型地中海貧血和缺鐵性貧血與正常組的血液學指標情況

α-地中海貧血、β-地中海貧血、缺鐵性貧血組患者與正常組患者MCV 和MCH 比較，差異有統計學意義（P＜0.01）；β-地中海貧血組患者MCHC與正常組患者比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；缺鐵性貧血組患者的RDW比正常組高，差異有統計學意義（P＜0.01）；α-地中海貧血、β-地中海貧血組患者HbA2與正常組患者比較，差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 不同類型地中海貧血和缺鐵性貧血與正常組的血液學指標情況（±s）

表1 不同類型地中海貧血和缺鐵性貧血與正常組的血液學指標情況（±s）

組別正常組（n=80）α-地中海貧血組（n=90）β-地中海貧血組（n=45）缺鐵性貧血（n=30）MCV（fl）87.5±3.5 67.9±9.7 63.7±6.1 68.8±7.4 P值P值P值P值P值＜0.01＜0.01＜0.01 MCH（pg）30.3±1.6 23.1±3.3 20.8±2.3 23.3±3.1＜0.01＜0.01＜0.01 MCHC（g/L）331.3±10.4 328.6±19.4 326.1±15.1 324.3±39.5＞0.05＜0.05＞0.05 RDW（%）12.1±2.8 12.9±3.2 13.1±2.7 17.8±2.2＞0.05＞0.05＜0.01 HbA2（%）3.10±0.3 2.14±0.5 4.80±1.4 3.03±0.8＜0.01＜0.01＞0.05

2.2 地中海貧血組和缺鐵性貧血組患者MCV 和MCH 檢測結果

MCV 對地中海貧血診斷的靈敏度為97.8%，對缺鐵性貧血診斷的靈敏度為76.7%，差異有統計學意義（P＜0.01）；MCH對地中海貧血診斷的靈敏度為94.1%，對缺鐵性貧血診斷的靈敏度為80.0%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2、表3。

表2 地中海貧血和缺鐵性貧血患者MCV陽性數和陰性數結果

表3 地中海貧血和缺鐵性貧血患者MCH陽性數和陰性數結果

2.3 地中海貧血和缺鐵性貧血患者RDW 陽性數和陰性數結果

RDW 對地中海貧血診斷的靈敏度為23.0%，對缺鐵性貧血診斷的靈敏度為76.7%，差異有統計學意義（P＜0.01），見表4。

表4 地中海貧血和缺鐵性貧血患者RDW陽性數和陰性數結果

2.4 α-地中海貧血與β-地中海貧血患者的HbA2結果

HbA2對檢測α-地中海貧血的靈敏度為96.7%，HbA2對檢測β-地中海貧血的靈敏度為97.8%，見表5。

表5 α-地貧與β-地貧患者的HbA2結果 例

3 討論

地中海貧血與缺鐵性貧血都屬于小細胞低色素貧血，兩者有著不同的貧血性質，地中海貧血是由于珠蛋白肽鏈部分或全部合成障礙導致的遺傳性溶血性疾病，而缺鐵性貧血的是由于鐵攝入不足、丟失過多或吸收障礙。在早期用較為簡單快捷的方法對這兩種不用的貧血類型進行鑒別，對后續的臨床治療起著關鍵的作用。

血液學指標的檢測是對地中海貧血和缺鐵性貧血初篩的基本方法，MCV 和MCH 在地中海貧血組與正常組之間比較有顯著性差異；MCV 和MCH 在缺鐵性貧血組與正常組之間比較也有顯著性差異；這符合了地中海貧血和缺鐵性貧血均為小細胞低色素性貧血的特征，可以作為這兩種貧血類型的初篩指標，本研究結論與國內外相關研究一致［9-11］。如何根據血液學指標在早期把地中海貧血和缺鐵性貧血進行區分，這是本研究的一個重要目的，所以本研究引入地中海貧血和缺鐵性貧血患者MCV 陽性數、陰性數和MCH 陽性數、陰性數，分別分析檢測MCV 和MCH 對地中海貧血和缺鐵性貧血的靈敏度，本研究MCV 對地中海貧血的靈敏度為97.8%，MCH 對地中海貧血的靈敏度為94.1%，而MCV 對缺鐵性貧血的靈敏度為76.7%，MCH 對缺鐵性貧血的靈敏度為80.0%，MCV和MCH對地中海貧血組和缺鐵性貧血組的靈敏度有顯著性差異，地中海貧血組的血液學指標中的MCV 和MCH 較缺鐵性貧血組低，MCV和MCH 能更好地評價地中海貧血，所以當MCV 和MCH 均降低時應該首先考慮是地中海貧血。目前國內外已普遍使用MCV 和MCH 作為地中海貧血的初篩指標［12-14］，在患者接受血常規檢測時就能獲得這兩個指標，可以作為常規篩查。表1 中的MCHC 在β-地中海貧血組和正常組比較有顯著性差異，而在α-地中海貧血組與正常組、缺鐵性貧血組與正常組中均沒有顯著性差異，而楊菊紅等［15］的研究揭示，MCHC 在地中海貧血組與正常組、缺鐵性貧血組與正常組都有顯著性差異，很可能與研究的樣本量有關系，本研究中缺鐵性貧血組樣本量僅為30例，研究者后續的研究可以增加缺鐵性貧血組的樣本量。

RDW 在鑒別地中海貧血和缺鐵性貧血意義重大，缺鐵性貧血組與正常組RDW 存在顯著性差異，而地中海貧血組與正常組RDW 則沒有差異，說明RDW 增加時應首先考慮缺鐵性貧血，RDW 能更好地評價缺鐵性貧血。同時，本研究分析了地中海貧血組和缺鐵性貧血組RDW 的陽性數和陰性數，發現RDW 對缺鐵性貧血的靈敏度為76.7%，這說明了RDW 優先于血清鐵蛋白對缺鐵性貧血的診斷，可以作為缺鐵性貧血患者的初篩指標。

近年來，隨著全自動血紅蛋白電泳儀器的推廣，血紅蛋白電泳檢測已經成為進一步篩查地中海貧血的重要手段，本研究結果發現，α-地中海貧血組和β-地中海貧血組的HbA2與正常組有顯著性差異，HbA2對α地貧組和β地貧組的診斷靈敏度分別為96.7%和97.8%，HbA2對α地貧和β地貧都有很高的診斷價值，其中對β-地中海貧血組的診斷價值高于α-地中海貧血組，同時，全自動毛細血管電泳能夠發現異常血紅蛋白病，對一些罕見的異常血紅蛋白病發現很有意義。因此紅細胞MCV、MCH、MCHC等指標聯合血紅蛋白電泳的結果能更好地在早期對不同的地中海貧血類型進行評價，在必要時進一步進行地中海貧血基因診斷。

綜上所述，紅細胞MCV、MCH、MCHC、RDW 等血液學指標檢測聯合血紅蛋白電泳檢測在地中海貧血和缺鐵性貧血的鑒別診斷中具有一定的臨床應用價值，具有簡單、快捷和準確等特點。