重組人生長激素聯合營養支持治療兒童特發性矮小癥的療效

湯華平，蒯君娟，范秋紅

蘇州市吳中人民醫院兒科，江蘇蘇州 215128

特發性矮小癥是導致兒童身材矮小的重要原因，本病患兒無潛在病理問題，生長激素狀態正常，但身高明顯低于同齡人群[1]。特發性矮小癥發病機制至今仍未完全明確，但考慮與促生長激素釋放激素-生長激素-胰島素樣生長因子（insulin like growth factor, IGF）-1 內分泌軸功能異常相關[2-3]。近年來，國內特發性矮小癥發病率不斷升高，目前約3%，雖然本病患兒智力正常，但因身材矮小，可產生明顯負性情緒，這嚴重影響了患兒的身心健康[4-5]。對本病常規多予營養支持、運動鍛煉等治療，能在一定程度上促進患兒發育，但整體效果仍然欠佳[6]。近年來，重組人生長激素在本病治療中已經有了較多應用，能調節內分泌系統，促進肌肉生長以及蛋白質合成，但其療效及安全性仍然存在爭議[7]。基于此，本研究選擇2021 年1 月—2022 年12 月蘇州市吳中人民醫院收治的特發性矮小癥患兒80 例為研究對象，通過隨機對照，探討了重組人生長激素干預對促進患兒生長發育的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的特發性矮小癥患兒80 例為研究對象，以隨機數表法分為兩組，每組40 例。對照組中男24 例，女16 例；年齡5～13 歲，平均（7.43±1.63）歲；骨齡6～12 歲，平均（7.58±0.75）歲；遺傳身高149～168 cm，平均（155.32±5.10）cm。觀察組中男26 例，女14 例；年齡6～12 歲，平均（7.38±0.67）歲；骨齡5～14歲，平均（7.64±1.71）歲；遺傳身高150～169 cm，平均（155.82±5.24）cm。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究已獲得本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：均滿足特發性矮小癥診斷標準[8]；身高低于正常兒童2 個標準差；每年生長速度＜5 cm；骨齡正?；蜓舆t；染色體正常；顱內病變；臨床資料完整且獲得長期隨訪；患兒家屬均知情同意。

排除標準：合并先天性疾病者；甲狀腺功能異常者；營養不良者；合并特納綜合征者；近期接受相關治療者；研究用藥過敏者；依從性極差者。

1.3 方法

兩組均常規健康指導，叮囑患兒維持充足睡眠，7 歲以下患兒每日＞11 h，7 歲以上患兒每日則＞10 h。堅持運動鍛煉，養成良好作息、飲食與生活習慣。

對照組營養支持治療，口服賴氨肌醇維B12 口服液（國藥準字H32026226，規格：100 mL），2～3次/d，5 mL/次。維生素D 滴劑（國藥準字H35021450，規格：維生素D3400 單位/粒）口服，1 次/d，1～2 粒/次。

觀察組則在營養支持基礎上聯合聚乙二醇重組人生長激素注射液[國藥準字S20140001，規格：54 IU（/9.0 mg·mL）×瓶]治療，0.2 mg（/kg·次），給藥1 次/周，皮下注射治療。

兩組均治療6 月。

1.4 觀察指標

①兩組生長發育比較。于治療前后測量患兒身高、體質量，并計算體質量增長速率、生長速率。體質量增長速率=治療前后體質量差/治療月數×12。生長速率=治療前后身高差/治療月數×12。并對比治療前后4 項指標增長量。②兩組激素代謝指標比較。于治療前、治療6月采集空腹靜脈血5 mL，分離血清后，使用電化學發光免疫法檢測胰島素樣生長因子（insulin like growth factor, IGF）-1 與促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）水平。③兩組骨代謝指標比較。于治療前后采血并分離血清，以電化學發光免疫法檢測骨堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase, BAP）與骨鈣素（osteocalcin, OC）水平。④兩組不良反應發生率比較。統計兩組皮疹、頭痛、甲狀腺素低下等總發生率比較。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒生長發育比較

治療前，兩組身高、體質量、生長速率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組身高、體質量、生長速率均增加，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組4 項指標增長量高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒生長發育比較()

表1 兩組患兒生長發育比較()

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續表1

表1 兩組患兒生長發育比較()

注：與治療前比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組患兒激素代謝指標比較

治療前，兩組IGF-1、TSH 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組IGF-1、TSH 均升高，且觀察組水平更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒激素代謝指標比較()

表2 兩組患兒激素代謝指標比較()

注：與治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組患兒骨代謝指標比較

治療前，兩組BAP、OC 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組BAP、OC 水平均升高，且觀察組水平更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒骨代謝指標比較()

表3 兩組患兒骨代謝指標比較()

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2.4 兩組患兒不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生率比較

3 討論特發性矮小癥患兒除矮小外其余與正常人群

無明顯差異，矮小原因不明，病因復雜。特發性矮小癥對患兒的生活、學習等均存在明顯不利影響，可影響其信心，增加心理障礙風險。對本病患兒，通過營養支持、運動鍛煉、合理休息等手段，能在一定程度促進其生長發育，增加其身高與體質量，但整體效果仍然不理想。近年來研究指出，其發生與生長激素不敏感、生長激素受體突變等相關[9-10]。對本病患兒，臨床多在常規運動、生活等指導基礎上，進行營養支持。賴氨肌醇維B12 為人體代謝所需維生素，可促進血細胞生成，加快人體生長發育，改善蛋白質合成與代謝，有利于增強患兒體質[11]。維生素D3 則能夠促進患兒對鈣、磷等的吸收，可加快生長以及骨骼鈣化。但臨床經驗證實，常規營養支持患兒發育改善情況仍不理想[12]。重組人生長激素則類似于腦垂體所分泌生長激素，經重組基因技術合成，近年來在特發性矮小癥患者群體中也有了一定應用[13]。其能夠調節內分泌系統，改善生長激素分泌水平，促進骨骼、肌肉發育，可通過促進蛋白質合成以及脂肪代謝，抑制糖原消耗，加快患兒生長以及發育[14]。該藥物也能刺激前軟骨細胞朝著軟骨細胞分泌，可加快骨質形成，改善骨代謝，可積累骨量，提高骨密度，這對于促進患兒生長發育也有明顯意義。

本次研究中，治療后觀察組身高（112.38±6.94）cm、體質量（20.75±2.13）kg、生長速率（14.46±0.78）cm/年、體質量增長速率（6.94±1.42）kg/年，均高于對照組，且治療前后增長量也高于對照組（P＜0.05），可見重組人生長激素干預能促進患兒生長發育。蔡麗霞[15]研究中，觀察組聯用生長激素后，身高（120.21±7.94）cm、生長速率（8.96±2.55）cm/年，高于對照組（P＜0.05），也說明該藥能促進患兒生長發育。IGF-1 為生長激素的效應激素，隨著年齡的增加，其水平可逐漸升高，至青春期達到峰值，而后逐漸降低。而矮小癥與甲狀腺功能減退密切相關，其水平偏低可導致發育延遲。本次治療后觀察組IGF-1（302.41±28.51）μg/L、TSH（5.04±0.55）U/L，均高于對照組（P＜0.05），可見聯用重組人生長激素能改善激素分泌，進而促進兒童生長發育。朱莉[16]研究中，31 例特發性矮小癥患兒在予重組人生長激素治療后，TSH為（5.0±1.0）U/L、IGF-1為（113.13）μg/L，均高于治療前（P＜0.05），也佐證了該藥對改善TSH與IGF-1 分泌狀態的作用。OC 為成骨細胞所特異性分泌的蛋白質，其作為骨源，能構成骨細胞、成牙質細胞、軟骨細胞等，可起到調節骨鈣代謝的作用。骨堿性磷酸酶由骨質分泌，能反應成骨細胞功能，可評估骨礦化功能。該兩指標均能反應出骨代謝狀態，在骨代謝異常時，其水平明顯降低。本文中，觀察組聯用重組人生長激素治療后，BAP（165.43±11.46）U/L、OC（77.38±3.59）μg/L，均較對照組高（P＜0.05），可見該方案能改善特發性矮小癥患兒骨代謝狀態。林澤鋒等[17]研究中，觀察組聯用重組人生長激素治療后BAP（171.53±5.76）U/L、OC（78.61±3.53）μg/L，均高于對照組（P＜0.05），與本次基本一致，也佐證了其對改善骨代謝的價值。本文中，兩組不良反應率（7.50% vs 2.50%）相近（P＞0.05），且均屬于輕微不良反應，可見該方案安全性高。林叢等[18]研究中，聯用生長激素患者不良反應發生率（5.0%），與對照組（2.5%）相近（P＞0.05），也說明該方案安全可靠。

綜上所述，對特發性矮小癥在營養支持治療同時聯合重組人生長激素干預療效確切，可促進患兒生長發育，可改善患兒激素分泌與骨代謝狀態，用藥安全性高。