拉貝洛爾低分子肝素聯(lián)合治療對妊高癥患者凝血功能及妊娠結(jié)局的影響

袁媛

揚州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鹽城市婦幼保健院產(chǎn)科，江蘇鹽城 224000

妊高癥即妊娠期高血壓疾病的簡稱，也是妊娠期特有疾病，發(fā)病率約為10%左右，若血壓控制不佳則可給妊娠結(jié)局造成不良影響[1]。對于妊高癥臨床上主要以控制血壓、降低24 h 尿蛋白定量、預(yù)防子癇為主要治療原則[2]。拉貝洛爾是臨床治療妊高癥的常用藥物，可通過阻斷腎上腺素受體降低外周血管阻力，緩解全身小動脈血管痙攣，降低血壓水平及心臟負(fù)荷，但單一用藥治療效果有限[3]。低分子肝素在保護(hù)心功能方面具有獨特優(yōu)勢，在妊高癥治療中可激活機體凝血因子，抑制血栓形成，改善血液循環(huán)[4]。選擇2019 年1 月—2023 年7 月?lián)P州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鹽城市婦幼保健院收治的80 例妊高癥患者為研究對象，探討拉貝洛爾低分子肝素聯(lián)合治療對凝血功能及妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的妊高癥患者80 例為研究對象，根據(jù)用藥方案分為兩組，各40 例，對照組：年齡23～40 歲，平均（31.67±4.52）歲；孕周28～35 周，平均（31.62±2.41）周；體質(zhì)指數(shù)20～28 kg/m2，平均（24.63±1.37）kg/m2；初產(chǎn)婦與經(jīng)產(chǎn)婦分別為30 例與10 例。研究組：22～39 歲，平均（31.42±4.26）歲；孕周27～34 周，平均（31.24±2.35）周；體質(zhì)指數(shù)21～27 kg/m2，平均（24.33±1.50）kg/m2；初產(chǎn)婦與經(jīng)產(chǎn)婦分別為28 例與12 例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《妊娠期高血壓疾病血壓管理專家共識（2019）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，單胎妊娠，意識清晰，精神狀態(tài)良好，具備完整臨床資料，知曉治療方案后表示自愿配合。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往高血壓史、孕前凝血機制異常、血液系統(tǒng)疾病、子癇前期、合并其他妊娠并發(fā)癥、存在該研究藥物禁忌癥、精神心理疾病、治療依從性差及溝通障礙者。

1.3 方法

所有患者均給予吸氧、鎮(zhèn)靜、擴容、指導(dǎo)其低脂低鹽飲食、控制體質(zhì)量等常規(guī)治療，對照組患者則聯(lián)合給予鹽酸拉貝洛爾注射液（國藥準(zhǔn)字H20052263，規(guī)格：50 mg）靜脈滴注，取50 mg 藥物溶于5% 250 mL 葡萄糖溶液中使用，當(dāng)血壓控制在140/90 mmHg 以內(nèi)時則改為每次0.1 g 鹽酸拉貝洛爾片（國藥準(zhǔn)字H37023798，規(guī)格：50 mg）口服，3次/d，研究組基于對照組給予4 000 U 低分子肝素鈣注射液（國藥準(zhǔn)字H20153092，規(guī)格：0.4 mL:4 100 IU ）皮下注射，1 次/d，兩組均持續(xù)用藥至產(chǎn)前1 周。

1.4 觀察指標(biāo)

治療效果比較，評價標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效：收縮壓降低＞20 mmHg，舒張壓降低＞10 mmHg，血壓水平恢復(fù)正常值；有效：收縮壓下降10～20 mmHg，舒張壓下降10 mmHg 及以內(nèi)，血壓水平明顯下降但未至正常值；無效：治療后血壓水平較治療前改善不明顯，總有效率=顯效率+有效率。

血壓與24 h 尿蛋白水平比較：收縮壓（systolic blood pressure, SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure, DBP）水平采用AN4700 型無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測系統(tǒng)進(jìn)行測定，連續(xù)測量2 次取其平均值。留取患者晨起中段尿，采用雙縮脲法測定24 h 尿蛋白定量。

凝血功能比較：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下血液樣本5 mL，離心分離處理后選擇Thrombolyzer XRM型全自動血凝分析儀及配套試劑測定纖維蛋白原（fibrinogen, FIB）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastintime, APTT）、血漿凝血酶原時間（prothrombin time, PT）及凝血酶時間（thrombin time, TT）水平。所有樣本均在采血后2 h 內(nèi)完成檢測，且由同一檢驗人員完成。

妊娠結(jié)局比較：包括產(chǎn)后出血、胎盤早剝、胎兒窘迫、新生兒窒息、低體重兒等。

用藥安全性比較：記錄兩組惡心嘔吐、便秘、低鈉血癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計方法

使用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者血壓與24 h 尿蛋白水平比較

治療后，研究組的血壓和24 h 尿蛋白水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓與24 h 尿蛋白水平比較(±s)

表2 兩組患者血壓與24 h 尿蛋白水平比較(±s)

注：組內(nèi)及組間相比，*P＜0.05，#P＜0.05。

組別 時間研究組對照組24 h 尿蛋白定量（g/d）2.39±0.50（1.20±0.29）*#2.41±0.46（1.76±0.33）*治療前治療后治療前治療后SBP（mmHg）164.53±8.26（125.41±4.35）*#165.72±8.41（135.38±5.17）*DBP（mmHg）118.54±5.16（85.62±3.28）*#118.21±6.25（97.58±3.43）*

2.3 兩組患者各凝血指標(biāo)水平比較

治療后，研究組FIB 水平低于對照組，PT、APTT及TT 長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者各凝血指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組患者各凝血指標(biāo)水平比較(±s)

注：組內(nèi)及組間比較，*P＜0.05，#P＜0.05。

組別研究組TT（s）13.76±1.42對照組時間治療前治療后治療前治療后FIB（g/L）5.56±0.49（1.45±0.13）*#5.52±0.51（3.06±0.42）*PT（s）9.41±0.87（16.13±1.52）*#9.46±0.89（12.35±1.64）*APTT（s）25.71±2.62（39.89±4.08）*#25.87±2.57（30.98±3.24）*（25.43±2.65）*#13.58±1.44（17.75±2.07）*

2.4 兩組患者妊娠結(jié)局比較

研究組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者妊娠結(jié)局比較

2.5 兩組患者用藥安全性比較

兩組用藥安全性比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者用藥安全性比較

3 討論

妊高癥以全身小血管痙攣為主要病理特征，臨床上常表現(xiàn)為血壓升高、蛋白尿、水腫等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致多個靶器官損傷，引發(fā)抽搐、肺水腫、急性心力衰竭等，甚至威脅到母嬰生命安全[7]。對于妊高癥目前臨床上仍以藥物治療為主，硫酸鎂、硝苯地平、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、拉貝洛爾等均為臨床治療妊高癥的常用藥物，其中以拉貝洛爾治療效果最為突出，該藥可選擇性拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)α 受體，降低外周血管阻力，穩(wěn)定血壓水平，還可拮抗β 受體增加冠脈血流灌注，減輕心臟負(fù)荷，另外還可降低腎臟灌注壓，從而減少腎小球損傷及尿蛋白含量，改善妊娠結(jié)局，但單一用藥治療效果常難以滿足臨床預(yù)期[8-10]。低分子肝素由具有抗血栓形成和抗凝作用的普通肝素解聚而成，該藥具有很高的抗凝血因子Ⅹa 活性和較低的抗凝血酶活性，可影響D-D 含量，改善機體血液狀態(tài)，抑制血栓形成，與拉貝洛爾聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同性的控制血壓水平，改善凝血功能及妊娠結(jié)局[11-12]。本研究結(jié)果顯示，研究組的總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后兩組的血壓與24 h尿蛋白水平較治療前均明顯降低，且研究組的SBP（125.41±4.35）mmHg、DBP（85.62±3.28）mmHg、24 h尿蛋白（1.20±0.29）g/d水平低于對照組的SBP（135.38±5.17）mmHg、DBP（97.58±3.43）mmHg，24 h尿蛋白（1.76±0.33）g/d水平（P＜0.05）；究其原因，聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素可有效改善機體血液狀態(tài)，協(xié)同拉貝洛爾降低外周血管阻力，降低血壓水平，同時可降低腎臟灌注壓而減少尿蛋白水平，提高治療效果[13]。在王杰杰等[6]相關(guān)研究中顯示，治療后觀察組的收縮壓（123.21±12.36）mmHg、舒張壓（85.45±8.68）mmHg低于對照組的收縮壓（142.22±12.32）mmHg、舒張壓（91.63±9.85）mmHg（P＜0.05），本研究結(jié)果與其相似。結(jié)果還表明，治療后兩組患者FIB 水平較治療前均明顯降低，PT、APTT 及TT 較治療前均明顯延長，且相比于對照組則研究組改善更為明顯（P＜0.05）；究其原因，聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素可有效影響D-D 含量，抑制血栓形成，改善機體凝血狀態(tài)。另外，研究組母嬰各類不良結(jié)局發(fā)生率均較對照組更低（P＜0.05）；兩組用藥安全性比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。究其原因，聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素可有效改善集體凝血功能，抑制血栓形成，增強胎盤血流灌注，確保胎兒血氧供應(yīng)，同時可協(xié)同拉貝洛爾降低血壓水平，從而改善妊娠結(jié)局，且不會增加藥物不良反應(yīng)[14-15]。

綜上所述，拉貝洛爾低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用可有效控制妊高癥患者血壓水平，改善凝血功能及妊娠結(jié)局，治療效果安全顯著。