急性腦梗死患者治療中丁苯酞結合阿替普酶靜脈溶栓的效果及對出血性轉化的影響

劉瀚澤，王玉樹，劉風

江蘇省東海縣人民醫(yī)院急診科，江蘇東海 222300

急性腦梗死在臨床腦血管疾病中普遍發(fā)生，60%～80%腦血管疾病患者均屬于急性腦梗死病癥，病因相對復雜，病情兇險多變化，需盡早治療，可避免患者局限性腦組織軟化或者壞死問題，大大降低患者致殘或致死風險[1]。阿替普酶屬于臨床常用的靜脈溶栓藥物，屬于第三代溶栓藥，在血栓溶解中的作用力較強，及時開通機體閉塞血管，恢復腦部血供，良好糾正機體腦部微循環(huán)狀態(tài)，然而不少靜脈溶栓患者會出現(xiàn)出血性轉化現(xiàn)象，與機體血管內皮細胞受損和氧化應激反應狀態(tài)可能存在一定的關聯(lián)性[2-3]。丁苯酞藥物是人工合成的，屬于消旋正丁基苯酞，能夠糾正機體缺血半暗帶微循環(huán)狀態(tài)，改善急性腦梗死患者已經(jīng)損傷的神經(jīng)功能，亦可在一定程度上預防出血性轉化問題[4]。為了進一步分析丁苯酞+阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果，本文選取2021 年10 月—2022 年3 月江蘇省東海縣人民醫(yī)院急診科收治的112 例急性腦梗死患者為研究對象，進行對照分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院急診科治療的急性腦梗死患者112例，以信封法分為兩組，各56 例。對照組男30 例，女26 例；年齡56～79 歲，平均（63.28±4.21）歲。觀察組男27 例，女29 例；年齡54～78 歲，平均（63.32±4.18）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]相關標準；初次發(fā)病且時間不超過4.5 h；符合靜脈溶栓治療指征；患者或家屬在同意書上簽字。

排除標準：凝血功能障礙者；明顯出血癥狀者；腦干功能衰竭者；心源性腦栓塞者；肝腎功能障礙者；惡性腫瘤者；藥物過敏者。

1.3 方法

對照組采用0.9 g/kg 阿替普酶（國藥準字SJ20160054；規(guī)格：含稀釋液20 mg×1 支）與生理鹽水進行配比，濃度1 mg/mL，總量10%在1 min 內完成靜推，其余藥量采用微量泵靜脈泵注，時間1 h，溶栓后24 h，對患者開展頭部核磁共振成像技術（magnetic resonance imaging, MRI）或者多層螺旋CT技術檢查，未見出血性轉化現(xiàn)象，可臍周皮下注射低分子肝素，每間隔12 h 注射5 000 IU，連用7 d，判斷出血性轉化現(xiàn)象是否存在。如果未出現(xiàn)此現(xiàn)象，要求患者口服100 mg/d 阿司匹林（國藥準字J20130078；規(guī)格：100 mg×30 片）或者75 mg/d 氯呲格雷（國藥準字H20213330；規(guī)格：75 mg×28 片），連用3 個月。靜滴60 mg/d 依達拉奉注射液（國藥準字H20183191；規(guī)格：20 mg∶30 mg）14 d；口服20 mg/d阿托伐他汀鈣片，靜滴20%甘露醇，避免腦部水腫。若患者伴有糖尿病或高血壓慢性病，對癥降糖降壓治療。

基于此，觀察組靜脈溶栓24 h 后，影像學技術檢查頭部狀態(tài)，靜滴丁苯酞氯化鈉注射液（國藥準字H20100041；規(guī)格：100 mL∶25 mg∶0.9 g）200 mL/d，持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標

氧化應激指標：包括超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平。

血管內皮細胞：包括一氧化氮（nitric oxide,NO）、內皮素-1（endothelin-1, ET-1）指標。

血液流變學指標：包括血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。

出血性轉化率：嚴格結合影像學技術評判，包括出血性梗死（hemorrhagic infarction, HI）、腦實質出血（parenchymal hemorrhage, PH），根據(jù)是否伴有明顯占位效應，均分成1、2 型。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者氧化應激和血管內皮細胞指標比較

相比對照組，觀察組SOD、NO 指標水平高，MDA、ET-1 指標水平低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者氧化應激和血管內皮細胞指標比較(±s)

表1 兩組患者氧化應激和血管內皮細胞指標比較(±s)

組別對照組（n=56）觀察組（n=56）t 值P 值SOD（kU/L）86.46±10.12 92.17±11.41 2.802 0.006 MAD（μmol/L）5.80±1.41 4.56±1.01 5.350＜0.001 ET-1（ng/L）61.30±7.95 50.58±6.24 7.938＜0.001 NO（μmol/L）57.11±6.70 62.03±7.96 3.529 0.001

2.2 兩組患者血液流變學指標水平比較

觀察組各項血液流變學指標水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血液流變學指標水平比較[(±s)，mpa·s]

表2 兩組患者血液流變學指標水平比較[(±s)，mpa·s]

組別對照組（n=56）觀察組（n=56）t 值P 值血漿黏度1.60±0.41 1.46±0.21 2.274 0.025全血低切黏度11.53±2.32 9.21±1.13 6.728＜0.001全血高切黏度5.73±1.08 4.28±0.82 8.002＜0.001

2.3 兩組患者出血性轉化率比較

觀察組出血性轉化率比對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者出血性轉化率比較

3 討論

急性腦梗死患者腦部組織血液供血不良，會誘發(fā)諸多疾病，如腦組織缺氧缺血而壞死、軟化現(xiàn)象，需盡早治療，維護患者生命安全。阿替普酶靜脈溶栓可以選擇性結合血栓表面纖維蛋白物質，并向纖溶酶物質不斷轉化，徹底溶解纖維蛋白，消除血栓，但在纖溶系統(tǒng)中的影響性并不高，會改善機體血液黏稠度，抑制機體血小板聚集，減弱患者側支循環(huán)阻力，改善機體微循環(huán)狀態(tài)，但無法明顯擴張血管，且不少患者會出現(xiàn)自發(fā)性出血性轉化現(xiàn)象，預后狀態(tài)不佳[6-7]。

急性腦梗死患者腦部供血異常，臨床為良好糾正缺血區(qū)域血液循環(huán)狀態(tài)，建議增加缺血區(qū)域腦血管灌注量，盡早糾正血流動力學異常問題，同時增強機體腦血管儲備能力，改善機體腦組織功能[8]。此時，丁苯酞可以在很大程度上擴張血管，而且丁苯酞能夠抑制氧自由基釋放，減輕機體炎癥反應狀態(tài)，避免損傷血管內皮細胞，與阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)用，作用力相互補充，相互提升，可以更好地打開閉塞血管，建立新側支循環(huán)，改善損傷的神經(jīng)功能[9-10]。另外，丁苯酞屬于人工合成消旋-3-正丁基苯酞藥物，脂溶性特點十分突出，可經(jīng)血-腦脊液屏障，多個靶點和多個環(huán)節(jié)對急性腦梗死患者腦部損傷狀態(tài)進行抑制，維護患者神經(jīng)功能狀態(tài)處于良好狀態(tài)[11-12]。急性腦梗死后繼發(fā)性腦損傷發(fā)生過程中，病理基礎在于氧化應激反應，也是造成出血性轉化的關鍵因素，如果人體氧化應激狀態(tài)失去平衡，會對機體神經(jīng)細胞產(chǎn)生不良損傷，甚至增加細胞毒性，也會在一定程度上損傷機體血管內皮細胞，增加內皮素-1 的分泌量，而一氧化氮分泌量少，無法更好地保護機體內皮細胞[13-14]。進一步損傷血管內皮細胞狀態(tài)，在出血性轉化現(xiàn)象發(fā)生及其發(fā)展階段占據(jù)重要地位[15-16]。本次研究中，觀察組SOD、NO 指標水平高，MDA、ET-1 指標水平低，血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度均低，且出血性轉化率為5.36%也比對照組的17.86%更低（P＜0.05），結果提示丁苯酞+阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果顯著，可降低出血性轉化發(fā)生率，維護患者安全。歐康[17]報道中研究組全血低切黏度、全血高切黏度和血漿黏度均低于對照組（P＜0.05）；呂洲等[18]報道中：觀察組血清氧化應激指標和血管內皮細胞功能指標水平優(yōu)，出血性轉化發(fā)生率為9.80%比對照組的23.53%更低（P＜0.05）。與本文研究結果基本一致。

綜上所述，急性腦梗死患者治療中丁苯酞結合阿替普酶靜脈溶栓的臨床應用效果顯著，對出血性轉化率具有積極降低作用，是理想的治療方案，值得推廣。