重癥感染合并血小板減少癥的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

黃 萱,張 婷,高紅梅,湯顏嬌,輝紅蕾,白云輝

(云南省滇南中心醫(yī)院/紅河州第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科,云南 蒙自 661100)

重癥感染疾病是因致病微生物迅速在病人機(jī)體內(nèi)生長繁殖,引起患者某一特殊臟器或慢性全身化膿性感染且最終因感染而致全身臟器功能衰竭致殘或致死后果的疾病,極大的威脅人類的生命安全[1,2]。血小板減少癥定義為外周靜脈血血小板計(jì)數(shù)低于100×109/L,在重癥感染患者中血小板減少癥發(fā)生率高[3.4],且有研究表明血小板計(jì)數(shù)呈進(jìn)行性下降,尤其當(dāng)血小板數(shù)量≤20×109/L時(shí),提示患者預(yù)后不良[5,6],需進(jìn)行及時(shí)有效的治療來緩解病情。有研究進(jìn)一步揭示,血小板減少癥與凝血功能障礙密切相關(guān),與嚴(yán)重膿毒癥患者的死亡直接相關(guān)[7,8]。因此,對(duì)于重癥感染患者及時(shí)采取有效措施來糾正血小板數(shù)量有利于改善患者的治療效果、預(yù)后,降低嚴(yán)重膿毒癥的死亡率。但目前對(duì)于重癥感染并發(fā)血小板減少癥的原因尚未明確,本研究對(duì)本院重癥醫(yī)學(xué)科收治的170例危重癥感染患者相關(guān)病史資料進(jìn)行回顧性分析,擬揭示重癥感染患者合并有急性血小板減少癥的相關(guān)危險(xiǎn)因素,為臨床治療危重癥患者易發(fā)生急性血小板減少癥等提供一些相應(yīng)的線索,進(jìn)行有效的干預(yù),從而提高治療效果、改善預(yù)后等,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年6月-2021年6月本院重癥醫(yī)學(xué)科收住的170例重癥感染患者為研究對(duì)象。根據(jù)患者是否合并血小板減少癥將其分為觀察組(85例)、對(duì)照組(85例)。觀察組患者血小板計(jì)數(shù)≤100×109/L,其中男性54例,女性31例;年齡(52.06±22.38)歲,臨床診斷:低蛋白血癥9例、肺部感染8例,高血壓5例,感染性休克共18例,慢性阻塞性肺疾病13例,膿毒癥17例,細(xì)菌感染8例,未明確感染源7例。對(duì)照組血小板計(jì)數(shù)>100×109/L,男性60例,女性25例;年齡(66.05±16.51)歲,對(duì)照組臨床診斷:低蛋白血癥16例,肺部感染16例,高血壓10例,感染性休克共8例,慢性阻塞性肺疾病9例,膿毒癥6例,細(xì)菌感染6例,未明確感染源14例。部分患者存在多臟器部位感染(如肺部、泌尿感染、膽道、血液)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者符合最新重癥感染診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)患者臨床資料齊全;(3)受檢者均簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患者有精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病;(2)近期進(jìn)行過器官移植、血液疾病、重大手術(shù)、嚴(yán)重的致死性外傷患者;(3)正在接受放療、化療患者。

1.2 研究方法

回顧性收集患者的住院信息:性別、年齡、血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)、患者主要病因等實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 重癥感染繼發(fā)血小板減少的臨床特征

2.1.1 觀察組與對(duì)照組的觀察指標(biāo)比較

觀察組年齡(66.05±16.51)、白細(xì)胞數(shù)(12.94±7.61)、中性粒細(xì)胞(79.81±14.01)顯著高于對(duì)照組[年齡(52.06±22.38)、白細(xì)胞數(shù)(11.21±16.36)、中性粒細(xì)胞(67.49±23.73)],血小板(60.19±24.56)、淋巴細(xì)胞(10.86±8.77)顯著低于對(duì)照組[血小板(199.64±61.88)、淋巴細(xì)胞(20.27±17.90)],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而性別對(duì)重癥感染合并血小板減少癥無明顯影響,見表1。

表1 觀察組和對(duì)照組臨床資料比較

2.1.2 觀察組與對(duì)照組的病因比較

觀察組中患者有感染性休克、膿毒癥比例明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而低蛋白血癥、高血壓、慢性阻塞性肺疾病細(xì)菌感染和未明確感染等與重癥感染合并血小板減少癥無明顯相關(guān),見表2。

表2 觀察組和對(duì)照組病因比較

2.2 重癥感染繼發(fā)血小板減少的多因素Logistic回歸分析

將單因素中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)的危險(xiǎn)因素納入Logistic回歸模型分析,結(jié)果顯示:患者年齡、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、膿毒癥、感染性休克是重癥感染合并血小板減少癥的重要危險(xiǎn)因素,與重癥感染合并血小板減少癥發(fā)生高度相關(guān)(P<0.05),見表3。

表3 重癥感染合并血小板減少Logistic回歸分析

3 討論

重癥感染患者病情進(jìn)展迅速,常常出現(xiàn)患者全身臟器功能衰竭,致殘、致死的等后果,極大的威脅人類的生命安全,尤其是合并血小板減少患者其預(yù)后不良。因此研究重癥感染合并血小板減少癥的危險(xiǎn)因素,有利于對(duì)重癥感染患者進(jìn)行更合理有效的干預(yù),從而改善患者的預(yù)后。本項(xiàng)研究回顧性分析170例重癥感染患者臨床資料,2組樣本患者相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)數(shù)據(jù)分析顯示:觀察組年齡、白細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞、顯著高于對(duì)照組,差異均有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,淋巴細(xì)胞顯著低于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明重癥感染并發(fā)血小板減少癥與年齡、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞數(shù)量實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯相關(guān),這些實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)聯(lián)合分析能夠預(yù)測(cè)重癥感染合并血小板減少癥的發(fā)生。同時(shí),對(duì)重癥感染合并血小板減少患者的Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)患者年齡、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、膿毒癥、感染性休克等是重癥感染合并急性血小板減少癥的6個(gè)危險(xiǎn)發(fā)病因素。

血小板減少增加出血風(fēng)險(xiǎn),危重感染患者血小板減少是最常見的凝血功能異常征象[7,9],可導(dǎo)致住院時(shí)間和出血事件率增加,本研究中85例重癥感染合并血小板減少患者均出現(xiàn)不同程度凝血功能異常,與上述報(bào)道一致。同時(shí),敗血癥引起的彌散性血小板活化導(dǎo)致微循環(huán)衰竭,在多器官功能障礙的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[10]。高齡患者存在多種慢性疾病和免疫功能減低,血流動(dòng)力學(xué)異常,高齡菌血癥患者常見血小板損耗和凝血功能下降,血小板計(jì)數(shù)及APTT水平與患者的預(yù)后顯著相關(guān)[11]。因此重癥感染合并血小板減少凝血功能異常、微循環(huán)衰竭,甚至導(dǎo)致多器官功能衰竭、嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。

同時(shí),在感染的發(fā)生發(fā)展過程中,也不斷促進(jìn)血小板的減少。有研究顯示人體發(fā)生感染后,體內(nèi)紅細(xì)胞內(nèi)毒素會(huì)大量增多,從而抑制骨髓巨核細(xì)胞的合成功能而導(dǎo)致使血小板生成數(shù)量減少,而其合成減少的程度主要與病原體種類,感染發(fā)生的具體部位,感染的嚴(yán)重程度密切相關(guān);且機(jī)體的凝血機(jī)制處于異常情況時(shí),炎癥被特異性激活破壞后,凝血活性因子以及某些炎癥因子可能會(huì)再被機(jī)體異常抗原釋放出來破壞后進(jìn)一步加重感染,從而增加血小板的消耗[12,13]。本研究納入的患者本身排除血液系統(tǒng)疾病,更進(jìn)一步表明血小板的減少者的血小板減少是在感染疾病進(jìn)展中發(fā)生的。

本研究顯示,重癥感染合并血小板減少患者其炎癥性細(xì)胞顯著增加,可能是炎性細(xì)胞凋亡過程釋放多種炎性介質(zhì)、激素,激活甚至破壞人體凝血屏障,微血管內(nèi)血栓廣泛形成致微循環(huán)障礙,循環(huán)血小板消耗增加。感染性休克會(huì)導(dǎo)致巨核細(xì)胞直接受損,血小板生存時(shí)間縮短;病毒、細(xì)菌等感染因素直接破壞血小板或?qū)е抡Ｑ“宓纳蛇^程異常減慢,這些誘發(fā)因素可能導(dǎo)致重癥感染患者在疾病發(fā)生發(fā)展過程中并發(fā)血小板急劇減少。而危重癥患者其血小板減少提示預(yù)后不良,與危重癥住院患者的死亡率密切相關(guān)[14]。且血小板的變化與疾病的發(fā)展趨勢(shì)息息相關(guān),其下降程度越明顯疾病越嚴(yán)重,在治療過程中基礎(chǔ)疾病得到有效控制,血小板計(jì)數(shù)逐漸回復(fù)至正常[15]。因此重癥感染患者常常繼發(fā)血小板減少,而重癥感染并發(fā)血小板減少癥的患者其預(yù)后不良,嚴(yán)重威脅患者的生命,需要及時(shí)預(yù)防血小板減少癥的發(fā)生。

綜上所述,高齡、外周血中性粒細(xì)胞增高和/或淋巴細(xì)胞減少、感染性休克、肺部感染是重癥感染繼發(fā)急性血小板減少的主要危險(xiǎn)因素,可為預(yù)防、診斷、預(yù)后評(píng)估提供重要線索,及時(shí)發(fā)現(xiàn)和糾治這些危險(xiǎn)因素對(duì)改善患者的預(yù)后至關(guān)重要。