高同型半胱氨酸血癥與糖尿病相關(guān)心腦血管損害的研究

方繞紅,張 凱,尹鵬燕,許 鎧△

(1.云南省滇南中心醫(yī)院/紅河州第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科,云南 蒙自 661100;2.云南省德宏州人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科,云南 德宏 678400)

近年來,糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升及年輕化趨勢,是危及人類生命健康的疾病,且對(duì)于2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)尚無有效根治方法。糖尿病的威脅主要來自于其并發(fā)癥,而心腦血管疾病是其主要并發(fā)癥[1]。大量研究表明[2,3],心腦血管疾病并發(fā)癥是導(dǎo)致T2DM患者致殘與死亡的常見原因。同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)是一種炎性刺激物,可以誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子如TNF-α、IL-6等水平升高,研究顯示高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia,HHCY)是其發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4.5]。本文將分析探討血漿同型半胱氨酸水平與T2DM患者繼發(fā)的心腦血管疾病的相關(guān)性,為臨床預(yù)防T2DM心腦血管疾病的發(fā)生及治療等提供理論基礎(chǔ),從而降低心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者入院后,對(duì)患者的性別、年齡、糖尿病病程等基本資料進(jìn)行收集,并對(duì)患者的血壓、身高、體重等指標(biāo)進(jìn)行測量,并按照身高、體重等指標(biāo)值對(duì)BMI進(jìn)行計(jì)算。共納入160例患者,依據(jù)HCY分為實(shí)驗(yàn)組即高HCY組(HCY>10.0μmol/L)與對(duì)照組即正常HCY組(HCY≤10.0μmol/L)。高HCY組82例,其中男59例,女23例,平均年齡為(59.5±4.9)歲,平均病程為(10.1±3.6)年;正常HCY組78例,男60例,女18例,平均年齡為(54.2±5.1)歲,平均病程為(6.3±1.5)年。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)診斷符合WHO關(guān)于T2DM的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)臨床資料完整;(3)患者簽署知情同意,本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)1型糖尿病患者及其他特殊類型糖尿病;(2)患有冠心病、缺血性腦卒中等疾病;(3)存在原發(fā)性醛固酮增多癥;(4)患有慢性腎病。

1.2 方法

(1)實(shí)驗(yàn)方法 采集患者晨起空腹及餐后2h靜脈血4mL,選擇伯樂-VARIANTII糖化血紅蛋白分析儀,使用高效液相色譜法對(duì)HbA1c進(jìn)行測量;選擇貝克曼AU5821全自動(dòng)生化儀,使用己糖激酶法對(duì)血糖進(jìn)行測量,使用酶法對(duì)AST、ALT、BUN、Scr、TC、TG、HDL-C、LDL-C與HCY進(jìn)行測量;依據(jù)患者的Scr、年齡、性別、體重等指標(biāo)對(duì)腎小球?yàn)V過率(glomeruar filtration rate,GFR)進(jìn)行估測。

(2)冠心病與腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。選擇英國前瞻性糖尿病研究(UK Prospective Diabetes Study,UKPDS)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型(version 2.0),并結(jié)合患者的HbA1c、DBP、TC、HDL-C、性別、年齡及病程等情況,對(duì)患者的冠心病與腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)2組患者的血壓、身高、體重、HCY、空腹C肽、血糖、肝功能、腎功能情況。

(2)T2DM患者并發(fā)微血管病變的危險(xiǎn)因素情況。

(3)影響T2DM患者血漿HCY因素的分析情況。

(4)2組患者的冠心病風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)、致死性冠心病風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)、卒中風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)、致死性卒中風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 高HCY組患者與正常HCY組患者的血壓、身高、體重、HCY、空腹C肽、血糖指標(biāo)、肝功能、腎功能比較

與正常HCY組相比較,高HCY組的年齡明顯較大,病程明顯較長,BMI、SBP、DBP、空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、餐后2h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPG)、HbA1c、TG、TC、HCY明顯較高,腎小球?yàn)V過率(Glomerular filtration rate,GFR)明顯較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組患者的性別、AST、ALT、BNU、Scr、HDL-C、LDL-C無顯著差異(P>0.05),見表1。

表1 2組患者的血壓、身高、體重、HCY、空腹C肽、血糖指標(biāo)、生化指標(biāo)比較

2.2 T2DM患者合并微血管病變危險(xiǎn)因素情況

經(jīng)Logistic回歸分析后可知,病程、HbA1c、TG、TC、HCY是導(dǎo)致T2DM患者心腦血管疾病發(fā)生的重要因素(P<0.05),見表2。

表2 T2DM患者合并微血管病變危險(xiǎn)因素情況

2.3 影響T2DM患者血漿HCY水平因素的分析情況

經(jīng)Logistic回歸分析后可知,高血壓、HbA1c、GFR是導(dǎo)致T2DM患者血漿HCY升高的重要因素(P<0.05),見表3。

表3 影響T2DM患者血漿HCY水平因素的分析情況

2.4 高HCY組患者與正常HCY組患者的冠心病風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)、致死性冠心病風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)、卒中風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)、致死性卒中風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)比較

高HCY組的冠心病風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)、致死性冠心病風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)、卒中風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)、致死性卒中風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)明顯高于正常HCY組,差異顯著(P<0.05),見表4。

表4 2組患者的冠心病風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)、致死性冠心病風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)、卒中風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)、致死性卒中風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)比較

3 討論

T2DM患者致死、致殘的主要病因是繼發(fā)的心腦血管疾病[6,7]。因此,探索影響T2DM患者發(fā)生的心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素,并進(jìn)行干預(yù),對(duì)改善糖尿病患者的預(yù)后有重要意義。很多研究表明高HCY是導(dǎo)致心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4,8],高HCY血癥與糖尿病繼發(fā)心腦血管疾病的關(guān)系也日益受到關(guān)注。HCY是機(jī)體能量代謝與甲基化反應(yīng)的中間產(chǎn)物,HCY升高,將會(huì)損傷內(nèi)皮細(xì)胞、對(duì)血脂代謝產(chǎn)生不良影響、對(duì)凝聚與纖溶系統(tǒng)造成較大的干擾,使得胰島素抵抗程度增強(qiáng),進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生及繼發(fā)心腦血管并發(fā)癥[9-11]。同時(shí)胰島素可以通過調(diào)節(jié)活性肝轉(zhuǎn)硫基酶活性來調(diào)節(jié)HCY,若胰島素分泌或作用缺陷則可能導(dǎo)致T2DM患者HCY代謝障礙,體內(nèi)HCY堆積。高HCY可導(dǎo)致血管基膜增厚和通透性增加,也可破壞抗氧化或直接氧化酶,引起血管內(nèi)皮細(xì)胞破壞、內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙,導(dǎo)致微血管病變的發(fā)生[12]。

本研究發(fā)現(xiàn),相比于正常HCY組,高HCY組患者的冠心病風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)、致死性冠心病風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)、卒中風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)、致死性卒中風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)明顯較高,與上述論述基本一致。HCY有不同代謝途徑,這些代謝需要多種輔酶,如葉酸、維生素B6、維生素B12等,然而T2DM患者體內(nèi)葉酸、維生素B6、維生素B12含量通常較低,這將阻礙HCY的正常代謝,使患者體內(nèi)HCY升高,高HCY對(duì)心腦血管動(dòng)脈粥樣硬化有促進(jìn)作用,進(jìn)而增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[13,14]。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)相比于正常HCY組,高HCY組患者的GFR偏低(P<0.05),而約70%的HCY通過腎臟代謝,若腎臟功能受損,GFR下降,則HCY將會(huì)升高[15];此外本研究也發(fā)現(xiàn)相比于正常HCY組,高HCY組患者的HbA1c明顯升高,對(duì)于糖尿病患者而言,由于胰島素分泌不足與功能障礙,則會(huì)使得HbA1c升高(P<0.05),進(jìn)而對(duì)HCY的正常代謝造成不良影響,使患者的HCY水平提升。

綜上所述,T2DM患者高HCY組與心腦血管損傷密切相關(guān),各種因素聯(lián)合作用促使HCY升高,而高HCY促進(jìn)心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展。總之,高同型半胱氨酸血癥是T2DM繼發(fā)心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,應(yīng)周期性監(jiān)測T2DM患者的HCY,并進(jìn)行積極防治,從而減少T2DM患者繼發(fā)心腦血管疾病。