82 例子宮內膜癌錯配修復蛋白表達與臨床病理特征的關系

吳克姣 陳明光 劉繼英

南平市第一醫院病理科（福建南平 353000）

子宮內膜癌為女性發病率極高的生殖系統惡性腫瘤，患者常伴隨陰道異常出血、陰道異常排液、下腹部疼痛等臨床癥狀，其發生率及死亡率逐年升高［1］，截至2021年，我國新發病例8.4萬，死亡病例1.7萬［2］。子宮內膜癌常見的病理類型為子宮內膜樣腺癌，大部分患者確診時腫瘤僅在子宮體，未發生遠處轉移，屬于臨床早期，因此預后情況較好，然而對于發生遠處轉移的患者而言，5年生存率下降，僅17%［3-4］。早期患者以手術治療為主，再根據其病理危險因素，對復發風險高的患者，實施放射治療、化學治療、免疫及靶向治療等輔助治療措施，患者多預后良好。隨著分子生物學及基因測序技術的發展，檢測技術越來越多樣化，在明確子宮內膜癌構成的基礎上，對其臨床病理特征加以分析，可為患者免疫治療帶來新的選擇，使其遠期生存獲益［5-6］。本研究以本院2020年1月—2022年6月期間收治的82例子宮內膜癌患者為研究對象，對其組織學類型加以探討，分析錯配修復蛋白表達與臨床病理特征的關系，為臨床治療提供參考與指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院2020年1月—2022年6月期間收治的82例子宮內膜癌患者為研究對象，納入標準：①經影像學、實驗學及病理學檢查確診；②具有完整的病歷資料及臨床資料；③對研究內容知情且簽署相關知情同意書。排除標準：①合并精神病史或意識障礙；②合并其他類型惡性腫瘤；③嚴重心肝腎功能不全。82例患者的年齡26～85歲，平均年齡（55.12±3.23）歲。研究得到南平市第一醫院倫理委員會的批準（倫理批件號：NPSY202309010YL2022124）。

1.2 方法

其中2022年1月—2022年6月行手術切除治療的3 270例子宮內膜癌患者行免疫組織化學染色法檢測。根據WHO（2020年）女性生殖系統腫瘤分類標準對其進行組織學分型，對其病理類型、肌層浸潤等臨床病理資料進行全面分析。免疫組織化學染色法：70例子宮內膜癌患者行全子宮+雙附件+腹膜后盆腔淋巴結切除后，獲取標本，采用10%甲醛固定標本，行石蠟包埋，切成厚度一致（3 μm）的切片，通過免疫組化EnVision法進行染色，一抗錯配修復表達缺失［MLH1（OTI4H4）］、錯配修復蛋白2抗體［MSH2（R E D 2）］、錯配修復蛋白6 抗體［M S H 6（UMAB258）］、腫瘤錯配修復基因PMS2抗體［PMS2（EP51）］等4種抗體的試劑盒均來自北京中杉金橋公司，二抗試劑盒來自DAKO公司。4種抗體均通過核著色，將淋巴細胞、間質細胞作為陽性內對照，如腫瘤細胞核顯示為棕黃色則表示檢測結果為陽性，如顯示無著色，則為陰性；4種蛋白均為陽性則表示錯配修復表達正常（proficient mismatch repair，pMMR），如≥1種蛋白為陽性，則為錯配修復表達缺失（deficient mismatch repair，dMMR）。

1.3 統計學方法

數據錄入SPSS 24.0軟件進行檢驗值計算。計數資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較行t檢驗，當P＜0.05為比較差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 組織學分型

82例患者中，70例（85.37%）為子宮內膜樣癌，12例（14.63%）為非子宮內膜樣癌。子宮內膜樣癌中，病理組織學類型為G1級30例（42.86%）、G2級19例（27.14%）、G3級10例（14.29%），其他類型為11例（15.71%）；非子宮內膜樣癌中，漿液性癌4例（33.33%）、透明細胞癌2例（16.67%）、混合細胞癌3例（25.00%）、癌肉瘤2例（16.67%）、未分化癌1例（8.33%）。其中腫瘤浸潤低于肌層50%的60例（73.17%），超過肌層50%的22例（26.83%）。

2.2 子宮內膜癌中錯配修復蛋白表達

70例患者組織中，pMMR 45例、dMMR 25例，錯配修復蛋白表達總缺失率為35.71%，其中MLH1單獨缺失率為2.86%（2/70）、MSH2為4.29%（3/70）、MSH6為14.29%（10/70）、PMS2為14.29%（10/70）。

2.3 錯配修復蛋白表達與子宮內膜癌臨床病理特征的關系

2組在年齡、組織學類型、脈管癌栓、淋巴結轉移及FIGO分期等臨床病理特征方面存在差異，其中dMMR組患者年齡50歲以上、伴脈管侵犯和淋巴結轉移、組織學G3級和FIGO分期Ⅲ期者占比高于pMMR組患者（P＜0.05），見表1；MSH6蛋白表達缺失易發生在年齡50歲以上、有家族相關疾病史的患者（P＜0.05），見表2；PMS2蛋白表達缺失易發生在組織學G2級、FIGO分期Ⅲ期、妊娠1次及以上、脈管內癌栓和淋巴結轉移的患者（P＜0.05），見表3。而MLH1及MSH2表達與缺失在患者各臨床病理特征對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 子宮內膜癌患者dMMR與pMMR的臨床病理特征 ［n（%）］

表2 MSH6蛋白表達與患者臨床病理特征的關系 ［n（%）］

表3 PMS2蛋白表達與子患者臨床病理特征的關系 ［n（%）］

3 討 論

子宮內膜癌是女性生殖系統發病率居前列的惡性腫瘤，其發生率占女性全身惡性腫瘤的7%，占生殖道惡性腫瘤的20%～30%［7-8］，近年來發病率在世界范圍內呈上升趨勢，對女性健康產生極大威脅。此類惡性腫瘤早期無顯著癥狀，隨著病程的發展，90%患者會出現陰道異常流血或異常排液等癥狀，伴隨下腹痛［9］。近年來該病有年輕化趨勢，2020年子宮內膜癌癥相關篩查規范［10］建議，肥胖、多囊卵巢綜合征、年齡55歲以上等高危人群，需要加強子宮內膜癌篩查。可采用陰道超聲、病理組織學等方式，但其在我國尚未普及，是因為多數患者確診時為早期，預后較好，加上組織病理學及細胞學篩查方式雖準確率高，但取樣易受激素水平的影響，對醫師的水平要求高，且缺乏嚴格的診斷標準。

本研究結果顯示，8 2 例患者中的7 0 例（85.37%）為子宮內膜樣癌，病理組織學類型以G1級30例（42.86%）為主，其他類型較為少見，與既往報道的臨床特征相似［11-13］。同時本次研究結果顯示，70例手術治療的子宮內膜癌患者中，錯配修復蛋白表達總缺失率為35.71%，其中MLH1單獨缺失率為2.86%，MSH2為4.29%，MSH6為14.29%，PMS2為14.29%，與既往研究報道的結果相比稍高。有研究［14-15］顯示，MSH6蛋白表達缺失與年齡及疾病家族史有關。本研究顯示，MSH6蛋白表達缺失易發生在年齡50歲以上、有家族相關疾病史的患者中，與劉艷梅［16］學者研究結果一致。因此，患者如存在MSH6蛋白表達缺失，有家族相關疾病史，要加強篩查，以便及時發現病變。本次研究顯示，PMS2蛋白表達缺失易發生在組織學G2級、FIGO分期Ⅲ期、妊娠1次及以上、脈管內癌栓和淋巴結轉移的患者中。可見不同錯配修復蛋白缺失的患者其臨床病理特征存在一定差異，這為子宮內膜癌免疫治療提供了新的選擇。

綜上所述，子宮內膜癌錯配修復蛋白表達與其部分臨床病理特征存在密切關聯，可為患者后續治療提供有價值的指導。