高膽紅素血癥新生兒溶血三項及母體抗體效價的相關影響因素分析

鄒 蓓 馮釗贊 鄺慧玲

佛山市南海區(qū)第六人民醫(yī)院檢驗科（廣東佛山 528248）

高膽紅素血癥是臨床新生兒科常見疾病。患兒大多為足月新生兒，其出生后由于膽紅素生成過多及膽紅素排泄減少引起高膽紅素血癥［1］。孕期胎兒體內(nèi)紅細胞可進入母體循環(huán)，當母體自身缺乏胎兒紅細胞所具備的抗原時，該情況可導致母體產(chǎn)生與之相對應的血型抗體，該抗體進入胎兒循環(huán)后則會誘發(fā)胎兒紅細胞聚集及破壞。胎兒出生后短期內(nèi)皮膚及虹膜出現(xiàn)黃染表現(xiàn)，如缺乏及時、有效的診斷及治療，不僅會對其免疫功能、神經(jīng)功能、心肌細胞及腎功能發(fā)育造成影響，嚴重者可在膽紅素毒性作用下發(fā)生膽紅素腦病，對其生存造成威脅。臨床學者［2］指出，新生兒溶血病極易引發(fā)新生兒高膽紅素血癥，故在早期應開展溶血三項檢查工作，深入分析母親IgG 抗體效價變化，盡早診斷治療從而確保母兒健康。但實際工作開展中，可能受內(nèi)外在因素導致診斷結果受到影響，因此明確影響診斷結果的因素尤為重要。本院將2022年7月—2023年3月期間出生的85例新生兒作為研究對象，所有新生兒均接受溶血三項檢查及母親IgG 抗體效價檢查，并對陽性結果的影響因素進行觀察，現(xiàn)整理內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析，選取我院2022年7月—2023年3月期間收治的新生兒高膽紅素血癥85例，其中男45例、女40例，年齡4小時～12天，平均（6.4±1.3）d。納入標準：（1）單胎，母親孕37～42周；（2）新生兒臨床資料完整；（3）新生兒家屬明確研究主題，自愿配合并簽訂知情同意書；（4）經(jīng)臨床綜合診斷，符合《實用新生兒學》中高膽紅素血癥新生兒溶血診斷標準［3］。排除標準：（1）孕期經(jīng)檢查合并嚴重殘疾或先天發(fā)育問題；（2）合并嚴重心腦血管疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病；（3）出生后合并顱內(nèi)出血、感染及窒息等不良妊娠結局。

1.2 方法

所有新生兒均接受溶血三項及母體血型抗體效價檢查，其中溶血三項包括直接抗人球蛋白試驗、抗體釋放試驗、血清游離抗體試驗；抗體釋放方法：56 ℃水浴10分鐘，熱釋放法，檢測母體產(chǎn)前型抗體效價數(shù)據(jù)。選取2 mL新生兒血液標本，乙二胺四乙酸鹽抗凝全血離心，分離血漿及紅細胞，進行檢測，檢測儀器包括長春博研FYQ型免疫微柱孵育器、TD-A型血型血清學用離心機、上海精宏DK-420型電熱恒溫水浴箱，試劑包括長春博迅抗人球蛋白檢測卡、上海血液生物人ABO血型反定型用紅細胞。新生兒溶血三項正常值正常值不超過15 mg/dL。正常情況下這三項應該都是陰性的，只要有任何一項的陽性，我們就可以判定這個新生兒就有溶血的發(fā)生，可確診為新生兒溶血癥。

1.3 研究指標

記錄患兒出生孕周、性別、日齡、母親懷孕次數(shù)、母親分娩方式、母親IgG 抗體效價及血紅蛋白水平、總膽紅素水平指標，觀察上述因素對溶血三項檢測陽性有無影響，并開展影響溶血三項檢測陽性的多因素Logistic回歸分析。

1.4 數(shù)據(jù)處理

2 結 果

2.1 一般資料情況觀察

85例新生兒高膽紅素血癥一般資料情況。見表1。

表1 一般資料情況觀察 （n=85）

2.2 不同血型高膽紅素血癥患兒溶血三項陽性率比較

不同血型高膽紅素血癥患兒溶血三項陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.857，P=0.652）。見表2。

表2 不同血型高膽紅素血癥患兒溶血三項陽性率比較 [ n（%）]

2.3 不同母親IgG 抗體效價高膽紅素血癥患兒溶血三項陽性率比較

不同母親IgG 抗體效價高膽紅素血癥患兒溶血三項陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=19.807，P＜0.001）。見表3。

表3 不同母親IgG 抗體效價高膽紅素血癥患兒溶血三項陽性率比較 [ n（%）]

3 討 論

高膽紅素血癥是目前臨床新生兒常見問題，新生兒出生后其體內(nèi)膽紅素水平無法在短期內(nèi)恢復穩(wěn)定，當膽紅素水平高于正常值時便會導致皮膚及鞏膜出現(xiàn)黃染表現(xiàn)。據(jù)臨床資料記載［4］，新生兒在臨床檢測過程中如存在膽紅素偏高表現(xiàn)，導致膽紅素水平升高的原因相對較多，包括宮內(nèi)缺氧、出血、感染、新生兒與產(chǎn)婦血型不合等，部分患兒則是由于先天性甲狀腺功能低下引起，膽紅素代謝無法滿足正常需求誘發(fā)疾病風險。而新生兒溶血作為新生兒科急癥之一，大多為新生兒與母體血型不合引起，母體內(nèi)在形成血型抗體過程中誘使新生兒出現(xiàn)免疫溶血病變，患兒大多存在不同程度黃染表現(xiàn)、貧血、肝脾腫大及水腫等癥狀，隨疾病進展可不斷累及肝臟，威脅其健康及正常發(fā)育［5］。

近年來，隨著國家二胎、三胎政策的不斷開放，社會面選擇再次妊娠的人群大量增加，一定程度導致新生兒科新生兒患高膽紅素血癥、溶血癥等疾病的概率不斷上升，如缺乏有效診斷及治療，則會嚴重威脅其健康及家庭［6-7］。目前臨床針對高膽紅素血癥溶血癥患兒多采用溶血三項檢驗工作進行診斷，即：直接抗球蛋白試驗、游離抗體試驗、抗體釋放試驗，結合檢驗結果明確疾病狀態(tài)及嚴重程度。但實際檢驗工作開展過程中，從患兒血液提取至檢測結果至少需要1～2 d，檢驗結果在一定程度上可能受到影響而出現(xiàn)假陰性情況，影響臨床診斷及后續(xù)治療工作開展［8］。且通過觀察其他醫(yī)療機構兒科部門中來看，部分新生兒在出生后短期內(nèi)即發(fā)現(xiàn)存在病理性黃染或血紅蛋白進行性降低表現(xiàn)，如存在上述情況時才表明可能存在溶血癥，進而轉(zhuǎn)移上一次級醫(yī)院后對其開展溶血三項，經(jīng)檢測結果反饋陽性后確診。在開展直抗試驗時，新生兒紅細胞膜上已經(jīng)受IgG抗體影響存在致敏反應，經(jīng)體內(nèi)抗人球蛋白產(chǎn)生聚集反應從而表現(xiàn)為陽性。而部分患兒則由于紅細胞上原有A（B）抗原數(shù)量較少，與其進行結合的抗體也相對較少，該情況可導致結果存在一定的弱陽性或陰性［9］。游離試驗則是通過觀察新生兒血液中有沒有與其自身紅細胞不相容的ABO以外的抗體或者IgG 抗-A（B）抗體，該抗體來源于母體，該現(xiàn)象可導致陽性情況發(fā)生，新生兒自身在出生后其血液中存在較多的游離IgG血型抗體，在隨著娩出后時間不斷延長，檢出率則越來越低，該現(xiàn)象可導致臨床出現(xiàn)誤診或漏診情況［10］。在本研究中，85例新生兒均有高膽紅素血癥，經(jīng)溶血三項檢驗結果表示85例中有63例為檢驗結果陽性，發(fā)生率為（74.12%），處于較高水平，其原因可能與二、三胎政策放開后多次妊娠及經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩增多，產(chǎn)婦隨著年齡增加接觸外界環(huán)境中廣泛存在的A型及B型抗原或類似抗原的機會變多，導致新生兒高膽紅素血癥中溶血癥風險進一步增加。且圍繞溶血癥檢驗結果陽性與母體產(chǎn)前體效價開展的分析指出，其陽性與母體產(chǎn)前抗體效價有明顯的相關性，隨著母親IgG 抗體效價比值不斷升高，其對應陽性率也在不斷提升。進一步檢測結果可對間接膽紅素水平及新生兒尿液情況進行觀察，如間接膽紅素指標異常且尿液呈現(xiàn)醬油狀，則表明新生兒存在溶血情況，需立即介入治療。

綜上所述，高膽紅素血癥新生兒患溶血病風險較高，通過溶血三項檢驗結果可進一步明確疾病狀態(tài)，其檢驗過程中可側重觀察出生孕周、母親懷孕次數(shù)、母親分娩方式、母親IgG 抗體效價、血紅蛋白水平、總膽紅素水平等情況，上述因素可一定程度導致檢驗結果陽性，尤其是母親IgG 抗體效價變化，與檢驗陽性結果有明顯的相關性。