絕經后2 型糖尿病女性性激素水平與體質指數的關系

張 玲 何雪花 陳 馳 曾 慧 楊曉玲 張紅軍

廣元市第一人民醫院內分泌科（四川廣元 628000）

隨著我國經濟的發展和人民生活水平的提高，2型糖尿病的患病率逐年升高。絕經是女性隨著年齡增長，卵巢功能衰退，雌激素分泌缺乏的自然進程。據估計，到2050年，大約會有10億絕經婦女［1］。眾所周知，肥胖是一種以體內脂肪過度累積為特征的疾病，現已成為全球性公共衛生問題。肥胖與許多代謝并發癥有關，例如胰島素抵抗、葡萄糖耐受不良和高脂血癥。目前，已有多項絕經后2型糖尿病性激素水平的相關研究，如絕經后女性2型糖尿病患者血清性激素水平及其與糖脂代謝的關系［2］、2型糖尿病患者冠狀動脈病變與性激素水平的相關性研究［3］等，但目前尚無絕經后2型糖尿病女性性激素水平與體質指數（body mass index，BMI）的相關研究。因此，本研究收集2022年1月—2023年1月在我院住院的2型糖尿病患者，隨機選取自然絕經后女性患者184例作為研究對象，通過分析絕經后2型糖尿病女性的相關臨床資料及性激素水平，探討絕經后2型糖尿病女性性激素水平與BMI的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2022年1月—2023年1月我院住院的2型糖尿病患者，隨機選取自然絕經后女性患者作為研究對象。納入標準：（1）BMI≥18.5 kg/m2；（2）年齡≥40歲的女性2型糖尿病患者；（3）無子宮及卵巢手術史者。排除標準：（1）有性腺、腎上腺及垂體病變者；（2）有2型糖尿病嚴重并發癥或其他全身嚴重疾病史；（3）惡性腫瘤者。共入組184例，BMI 18.5～23.9 kg/m2為正常組，BMI 24.0～27.9 kg/m2為超重組，BMI≥28.0 kg/m2為肥胖組。該研究方法經過醫院倫理委員會批準（倫理批件號：GYYYLW2023072003），入組患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

糖尿病的診斷符合WHO1999年診斷標準。2型糖尿病的診斷：病史長，起病緩，多為成年隱匿起病，體質量超重或肥胖、無反復自發酮癥傾向、不依賴外源胰島素降糖及維持生命，胰島B細胞功能較好。

1.3 研究方法

均于入院后空腹抽取肘靜脈血查空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（h i g h d e n s i t y lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、血尿酸（uric acid，UA）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雌激素（estrogen，E2）、催乳素（prolactin，PRL）、睪酮（testosterone，T）、孕酮（progesterone，P）。入院空腹安靜狀態下進行常規體格檢查，包括：身高、體質量、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、腰圍。腰圍的測量：以髂前上嵴和第12肋下緣連線的中點水平為測量點，被測者直立，腹部放松，雙臂自然下垂位于身體兩側，露出腹部皮膚，測量時平緩呼吸，軟尺與地面平行環繞腰部一圈。

1.4 觀察指標

記錄年齡、FPG、HbA1c、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、LH、FSH、P、T、PRL、E2。根據身高、體質量計算BMI，記錄BMI與血糖、血壓、血脂及性激素六項的關系。

1.5 統計學方法

應用SPSS 21.0進行統計學分析，腰圍、HDL-C、LDL-C、DBP、SBP、FSH、LH、UA符合正態分布，其結果以（±s）表示，采用單因素方差分析比較組間差異；年齡、TG、TC、FPG、HbA1c、E2、PRL、T、P為非正態分布資料，對數轉換后仍不符合正態分布，故以M（P25，P75）表示，采用非參數檢驗比較組間差異。采用有序多分類Logistic回歸分析BMI與性激素水平的相關性。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組患者一般資料比較

共入組184例，其中肥胖組23例、超重組74例，BMI正常組87例。3組間腰圍、FPG、TG、HDL-C、UA、FSH、LH、E2比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），肥胖組和超重組的E2高于正常組，FSH及LH低于正常組。3組間年齡、HbA1c、SBP、DBP、TC、LDL-C、PRL、T、P比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 一般資料分析

2.2 有序多分類Logistic回歸分析

以BMI為因變量，以HDL-C、FSH、LH、FPG、TG、腰圍、E2、UA為自變量進行Logistic回歸分析顯示，過高的腰圍和較低的FSH、LH是絕經后2型糖尿病女性肥胖的影響因素。見表2。

表2 BMI的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

3.1 研究意義

近30多年來，隨著我國經濟高速發展、生活方式西化和人口老齡化，肥胖率明顯上升。最新數據顯示，我國成人（≥18歲）的超重率為34.3%、肥胖率為16.4%［4］，預計到2030年，中國成人超重及肥胖患病率將達到61%［5］。在有生育能力的女性中，卵巢在月經周期的卵泡期分泌雌激素，在黃體期分泌雌激素和孕激素，主要的循環雌激素是17β- E2。絕經后女性卵巢功能衰竭，雌激素會明顯下降而FSH及LH升高［6-7］，而2型糖尿病絕經后女性這種變化會更加明顯［8］。絕經后的女性主要通過性腺外的組織，特別是脂肪組織將腎上腺皮質產生的雄激素在相關酶的作用下轉化為雌激素。因此研究性激素與BMI的關系很有意義。目前已有多項在絕經后2型糖尿病人群中性激素方面的相關研究，但尚無性激素水平與BMI的相關性研究。因此，本研究對絕經后2型糖尿病女性的相關臨床資料及性激素情況進行分析，排除了有性腺、腎上腺及垂體病變者、有2型糖尿病嚴重并發癥或其他全身嚴重疾病史及惡性腫瘤者，可以更好地反映絕經后2型糖尿病女性性激素水平與BMI的相關性。

3.2 結果分析

本研究顯示，肥胖組、超重組及BMI正常組在腰圍、FPG、TG、HDL-C、UA、FSH、LH、E2比較差異有統計學意義（P＜0.05），肥胖組的E2高于正常組，FSH及LH低于正常組。超重/肥胖與血糖、血脂、血尿酸的關系已得到公認。一項在絕經后晚期婦女（絕經時間≥10年）中的研究顯示［9］，超重/肥胖組E2比正常體質量組更高（P＜0.05），本研究也顯示，肥胖組的雌激素水平高于超重組和正常組。上述結果考慮與脂肪組織可直接合成雄激素并將雄激素轉化為雌激素，導致睪酮轉化為雌二醇增加有關［10］。此外，Gambineri等［10］提出，脂肪組織能夠儲存雄激素和雌激素，導致肥胖女性激素池膨脹。本研究Logistc回歸顯示，E2不是引起絕經后2型糖尿病女性肥胖的獨立危險因素，Fortner等［11］的研究也發現在絕經后人群中，E2對女性體質量沒有影響，與本研究結果相符。研究結果提示，絕經后女性保持適當體質量對維持自身雌激素的分泌至關重要，但通過使用雌激素來改善體質量的方式并不可取。

眾所周知，中心性肥胖或腹型肥胖是以脂肪積聚于腹腔內為特征，表現為腰圍增大，而四肢則相對纖細，標準的腰圍測量是評價腹型肥胖的可操作性指標，而BMI可反應全身體脂量，兩者結合可更好地評價肥胖。本研究結果顯示，在絕經后2型糖尿病患者中，腰圍是BMI的危險因素，隨著BMI的升高，腰圍也逐漸升高，這一結果在一般人群中已有許多研究證實。現有研究顯示，絕經后女性脂肪呈中心性分布，且2型糖尿病人群較非2型糖尿病人群中心性分布更明顯［12］。因此，絕經后2型糖尿病女性更需注意控制體質量及腰圍，減少脂肪局部堆積。

性激素的產生受到下丘腦-垂體-性腺軸（hypothalamic-pituitary-gonadal axis，HPG）的嚴格調節。簡而言之，下丘腦中的促性腺激素釋放激素（gonadotrophin-releasing hormone，GnRH）神經元以脈沖方式分泌GnRH，以誘導垂體前葉產生和分泌促性腺激素（FSH、LH），促性腺激素刺激性腺產生性激素。循環雌激素通過負反饋機制調節LH、FSH的分泌，在絕經后女性，雌激素可通過這種負反饋機制來降低LH、FSH的水平。本研究也顯示，肥胖組、超重組E2較高，而FSH及LH較低，且Logistic回歸分析顯示較低的LH及FSH與絕經后2型糖尿病女性的肥胖有關。Xu等［13］的研究還顯示，較低的FSH水平可能會增加血脂異常的概率，尤其是LDL-C升高的風險。Newell-Fugate［14］的研究也顯示，由脂肪組織表達芳香化酶產生的循環E2增加，可能通過下丘腦-垂體負反饋，使LH、FSH水平下降。因此，考慮LH、FSH對肥胖的影響可能與雌激素有關。這提示我們，適當的體質指數對于維持雌激素水平有重要作用。

3.3 不足之處

本研究為回顧性研究，未對研究人群的體脂分布進行檢查，但也不影響試驗結果。

總之，本研究對絕經后2型糖尿病女性性激素水平與BMI的關系進行了研究，結果顯示，肥胖組和超重組的E2高于正常組，FSH及LH明顯低于正常組，過高的腰圍和較低的FSH、LH是絕經后2型糖尿病女性肥胖的影響因素，2型糖尿病絕經后女性應控制腹型肥胖，但需避免過度消瘦，預防雌激素過低。