冠心病心絞痛中醫證型與血清SAA、Lp-PLA2和FIB水平的關系*

蒙夏玲 張嬌珍 柯海霞 余 婷

（1.海南省海口市中醫醫院，海南 海口 570216；2.海南省人民醫院，海南醫學院附屬海南醫院，海南 海口 570311）

冠心病心絞痛指由冠狀動脈缺血、缺氧、氧化應激、炎癥和細胞凋亡引起心臟疾病，也是導致心血管死亡的主要原因。據統計，2018 年中國冠心病的城市居民冠心病死亡率為120.18/10 萬，農村約為130/10萬［1］。目前，西醫臨床治療冠心病心絞痛以改善缺血和減輕癥狀為主，但長期應用西藥治療心絞痛會引起消化道癥狀，往往不能堅持服藥，部分甚至出現凝血功能障礙［2］。多項研究顯示，中醫辨證施治在治療心絞痛方面具有獨特的優勢［3-4］。因此，觀察冠心病心絞痛患者的中醫證型特點對其臨床循證治療具有重要作用。冠心病心絞痛屬于中醫學“胸痹”“心痛”的范疇，其主要發病機制為邪痹心絡，氣血不暢，導致胸悶心痛，甚則心痛徹背，短氣喘息不得臥等。淀粉樣蛋白A（SAA）是一種急性相蛋白，主要由肝細胞分泌。研究顯示，SAA 水平升高可導致Tanis 蛋白過度表達，進而引起機體糖代謝紊亂［5］。血降脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一種特異性血管炎癥介質，研究顯示，Lp-PLA2 可能介導對炎癥因子的酶促反應，介導動脈粥樣硬化斑塊的破裂和脫落，進而導致心肌梗死并加重疾病的進展［6］。纖維蛋白原（FIB）是一種急性期蛋白，其水平升高可使血液處于高凝狀態，進而導致血栓形成和動脈粥樣硬化［7］。本研究通過分析冠心病心絞痛中醫證型與血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平的關系。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準：西醫符合《穩定型冠心病基層診療指南（2020 年）》［8］中穩定型心絞痛診斷標準；中醫證型診斷參照《冠心病穩定型心絞痛中醫診療指南》［9］之氣滯血瘀、痰瘀互結、氣虛血瘀、氣陰兩虛組、陽氣虛衰辨證標準。2）納入標準：知情并簽署同意書；臨床資料完整；年齡＞18 歲。3）排除標準：急性感染者；合并腦血管病急性期和亞急性期者；合并其他腫瘤疾病者；存在心功能不全、心肌炎、心力衰竭等其他心臟病者；免疫、血液系統疾病者；非心臟疾病導致的胸痛者；近期重大創傷、手術者；嚴重意識障礙者。

1.2 臨床資料 選取2019 年6 月至少2022 年10 月收治的150 例冠心病心絞痛患者作為研究對象，根據辨證分為5 個證型組。各組性別、年齡、體質量指數、高血壓、糖尿病等基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經過醫院倫理委員會審批。

表1 各組臨床資料比較

1.3 研究方法 收集所有患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測血清SAA、5-LOX和LTE4水平。1）統計分析不同中醫證型血清SAA、Lp-PLA2 和FIB水平。2）通過Gensini評分系統評估患者冠脈病變程度［10］，將患者分為輕度狹窄組（Gensini 評分≤20 分，n=57）、中度狹窄組（Gensini 評分21～40 分，n=50）、重度狹窄組（Gensini 評分＞40 分，n=43），統計分析不同冠脈病變程度血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平。3）統計分析冠心病心絞痛中醫證型與血清SAA、Lp-PLA2和FIB水平的相關性。

1.4 統計學處理 應用SPSS18.0 統計軟件。計數資料以“n、%”表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，多組血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平比較采用單因素方差檢驗，組間兩兩比較LSD-t檢驗，采用Spearman等級相關檢驗中醫證型與血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平的相關性，檢驗水準α=0.05。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平比較 見表2。氣滯血瘀組和氣虛血瘀組血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平高于痰瘀互結組、氣陰兩虛組和陽氣虛衰組（P＜0.05）。

表2 各組血清SAA、Lp-PLA2和FIB水平比較（，±s）

表2 各組血清SAA、Lp-PLA2和FIB水平比較（，±s）

注：與痰瘀互結組比較，*P ＜0.05；與氣虛血瘀組比較，△P ＜0.05；與氣陰兩虛組比較，▲P ＜0.05；與陽氣虛衰組比較，◇P ＜0.05。

組 別氣滯血瘀組痰瘀互結組氣虛血瘀組氣陰兩虛組陽氣虛衰組n 27 46 38 23 16 SAA（μg/L）28.17±3.62*▲◇21.03±3.25 27.69±3.09*▲◇22.34±3.69 22.06±2.88 Lp-PLA2（ng/mL）322.06±69.51*▲◇234.37±48.96 301.73±55.13*▲◇258.50±40.22◇202.44±38.29 FIB（g/L）4.21±0.85*▲◇2.35±0.44 4.36±0.93*▲◇2.72±0.50 2.48±0.47

2.2 不同冠脈病變程度血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平比較 見表3。重度狹窄組血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平高于輕度狹窄組、中度狹窄組，差異具有統計學意義（F=14.524；F=35.796；F=34.691，P＜0.05）。

表3 不同冠脈病變程度血清SAA、Lp-PLA2和FIB水平比較（±s）

表3 不同冠脈病變程度血清SAA、Lp-PLA2和FIB水平比較（±s）

注：與中度狹窄組比較，*P＜0.05；與重度狹窄組組比較，△P＜0.05。

組 別輕度狹窄組中度狹窄組重度狹窄組n 57 50 43 SAA（μg/L）22.25±4.16*△24.53±3.77△26.80±4.68 Lp-PLA2（ng/mL）230.66±64.28*△261.39±58.63△323.48±30.68 FIB（g/L）2.50±0.49*△3.46±0.72△4.05±1.48

2.3 冠心病心絞痛中醫證型與血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平的相關性 Spearman 相關性分析顯示，冠心病心絞痛中醫證型與血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平呈正相關（r=0.427；r=0.486；r=0.537，P＜0.05）。

3 討 論

冠心病已成為心血管疾病患者相關死亡的第2 大原因，且其患病率處于持續升高趨勢［11］。目前，單純西藥治療無法滿足晚期冠心病心絞痛患者的病情需要。王子焱等研究指出，傳統中醫藥辨證施治和現代科學技術結合，對提高臨床診斷的準確度具有重要意義［12］。本研究旨在分析心絞痛中醫證型與血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平的關系，為提高其臨床辨治提供參考。

冠心病心絞痛病機為“本虛標實”，其中瘀、痰、滯為實，氣虛、陽虛、陰虛為虛，虛實之間可相兼為病，也可相互轉化。因此，明確患者中醫證型是保證辨證施治的基本。本研究中，150 例冠心病心絞痛患者中，中醫證型以痰瘀互結（30.67%）、氣虛血瘀（25.33%）為主，這與以往的研究結果一致［13］。隨著現代科學的豐富和中醫診斷的發展，中西結合已成為提高冠心病心絞痛患者生活質量、改善預后的重要手段。王志丹等研究指出，心絞痛患者痰瘀互結證與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）異常以及膽固醇逆轉運功能降低相關［14］。

SAA 是HDL 中的一種特異性載脂蛋白，已經有研究證實，SAA 水平與心肌梗死面積、左心室收縮功能以及炎癥反應相關，可作為心肌梗死預后的診斷指標［15-16］。本研究中，氣滯血瘀組和氣虛血瘀組血清SAA水平高于痰瘀互結組、氣陰兩虛組和陽氣虛衰組，提示血清SAA 水平對冠心病心絞痛血瘀證具有一定指導作用。氣血運行不暢是導致血栓形成和動脈粥樣硬化的主要原因，氣血不暢，經脈不通，則阻滯心脈［17］。而SAA 可調節主動脈中基質金屬蛋白酶2（MMP-2）的活性、改變HDL-C的血管功能以及調節全身炎癥反應，進而增加心血管病風險［18］。

Lp-PLA2 是一種由炎癥細胞分泌的磷脂酶，其可催化各種氧化磷脂和炎癥因子的水解，并參與產生具有各種致動脈粥樣硬化作用的類脂性促炎物質。大量研究發現，LP-PLA2 參與心血管疾病的發生發展，其血清變化水平與患者的炎癥反應和組織代謝密切相關［19-20］。本研究中，氣滯血瘀組和氣虛血瘀組血清LP-PLA2 水平高于痰瘀互結組、氣陰兩虛組和陽氣虛衰組，提示血清LP-PLA2 表達水平對氣滯血瘀和氣虛血瘀具有一定指導作用。而LP-PLA2 可通過其水解產物上調內皮細胞黏附分子的表達，誘導炎癥因子激活，進而激活更多的單核/巨噬細胞進入斑塊。此外，LP-PLA2 還可誘導MMP 使斑塊纖維帽和膠質基質退化，造成斑塊脫離和血管阻塞，進一步加重缺血缺氧癥狀［21-22］。

FIB 是一種340 kDa 的糖蛋白，其水平和血清白蛋白、炎癥密切相關。研究顯示，纖維蛋白原可能通過誘導外周血單個核細胞產生促炎細胞因子（如IL-1、IL-6和TNF-α）來調節炎癥反應［23-24］。大量流行病學研究表明，血漿FIB 濃度升高是動脈粥樣硬化性心血管疾病的危險因素［25］。一些研究的結果表明，增加血漿FIB 水平比僅增加血清膽固醇濃度對心血管疾病風險的不利影響更大［26］。本研究中，氣滯血瘀組和氣虛血瘀組血清FIB 水平高于痰瘀互結組、氣陰兩虛組和陽氣虛衰組，提示血清FIB 表達水平對氣滯血瘀和氣虛血瘀具有一定指導作用。氣是維持人體生命活動的基本物質，血為養分，化生濡養精氣，心氣充沛是心功能發揮正常的關鍵。敖玉涵等研究也指出了FIB 水平升高會導致血流減緩，血漿黏度增加，屬于中醫學“血瘀”的范疇［27］。

本研究中，重度狹窄組血清SAA、Lp-PLA2 和FIB水平高于輕度狹窄組、中度狹窄組，提示血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平與冠脈病變程度相關，這與以往的研究結果一致［28］。進一步研究顯示，冠心病心絞痛中醫證型與血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平呈正相關，提示血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 表達水平對冠心病心絞痛中醫證型的分型具有一定指導作用。氣滯血瘀和氣虛血瘀均存在血流速度減慢、微循環紅細胞聚集等特點，進而導致對血管和心肌細胞的損傷更加嚴重，因而血清中的促炎細胞因子及與炎癥、組織損傷相關指標水平顯著升高。若組織損傷無法得到解決，巨噬細胞和肥大細胞會向功能障礙區募集白細胞和血漿蛋白，以試圖恢復穩態，從而導致持續的炎癥反應。因而血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平與冠脈病變程度、中醫證型均有一定的相關性。

綜上所述，冠心病心絞痛中醫證型與血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平存在相關性。然而本研究納入研究樣本量偏少，其臨床價值有待于今后的多中心、大樣本研究加以證實。