槐杞黃顆粒聯合醋酸潑尼松治療兒童原發性腎病綜合征的效果及對凝血功能、免疫功能的影響

吳 培，陳 竹，李靈芝，肖堯僥

（電子科技大學醫學院附屬綿陽醫院/綿陽市中心醫院兒科，四川 綿陽 621000）

原發性腎病綜合征（primary nephrotic syndrome，PNS）是兒童常見的腎小球疾病之一，其發病機制尚未完全明確，既往研究認為[1]，其與細胞免疫及體液免疫紊亂有關。PNS 患兒除典型臨床癥狀外，常合并感染、高凝狀態及血栓形成等嚴重并發癥，影響患兒的治療效果，導致不良預后[2，3]。目前已有研究表明[4，5]，槐杞黃顆粒可減少尿蛋白排出，改善機體免疫功能及腎功能，但關于其是否能夠改善PNS患兒高凝狀態報道較少。基于此，本研究探討槐杞黃顆粒聯合醋酸潑尼松治療PNS 的療效及其對凝血功能、免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年4 月-2022 年4 月電子科技大學醫學院附屬綿陽醫院/綿陽市中心醫院兒科收治住院的47 例PNS 患兒作為研究對象。納入標準：①PNS 診斷標準依據2016 年中華醫學會兒科分會腎臟學組制定的《兒童激素敏感、復發/依賴腎病綜合征診治循證指南（2016）》[6]；②病情處于初發階段，未使用糖皮質激素治療；③患兒肝腎功能正常；④起病年齡1～14 歲。排除標準：①3 個月內選擇免疫抑制劑及免疫調節劑治療的PNS 患兒；②激素耐藥者；③腎病綜合征復發者；④繼發性腎病綜合征患者。根據隨機數字表法將患兒分為對照組（n=23）和觀察組（n=24）。對照組女14 例，男9 例；年齡1 歲9 個月～13 歲，平均年齡（6.17±3.13）歲。觀察組女13例，男11 例；年齡1 歲2 個月～13 歲7 個月，平均年齡（6.08±3.11）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 予以醋酸潑尼松龍片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207，規格：5 mg×100片）治療。參考患兒身高的標準體重來計算糖皮質激素的劑量，初始醋酸潑尼松的劑量為2.0 mg/（kg·d），最大劑量用至60 mg/d，先分2～3 次口服，當尿蛋白轉陰后，再改為每日晨起頓服，足量4 周后糖皮質激素減量為隔日晨起頓服，維持4 周后逐漸減量，具體藥物劑量及療程根據患兒病情酌情調整。

1.2.2 觀察組 給予糖皮質激素聯合槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業有限公司，國藥準字B20020074，規格：10 g×24 袋）進行治療，其中醋酸潑尼松用法、用量與對照組相同；槐杞黃顆粒使用劑量：1～3 歲為5 g/次，2 次/d口服；4～14 歲劑量為10 g/次，2 次/d 口服。

1.3 觀察指標 于治療4 周后，比較兩組尿蛋白/尿肌酐比值、血小板、總膽固醇、白蛋白、凝血功能（纖維蛋白原、D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ）、免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）、淋巴細胞亞群計數指標（CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+）及不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 使用SPSS 27.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血小板、白蛋白、尿蛋白/尿肌酐比值、總膽固醇水平比較 兩組治療后白蛋白高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）；兩組治療后血小板、尿蛋白/尿肌酐比值低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后總膽固醇低于治療前（P＜0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血小板、白蛋白、尿蛋白/尿肌酐比值、總膽固醇水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血小板、白蛋白、尿蛋白/尿肌酐比值、總膽固醇水平比較（±s）

2.2 兩組治療前后凝血功能指標比較 兩組治療后纖維蛋白原水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；而兩組治療后D-二聚體、抗凝血酶原Ⅲ水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組凝血功能指標比較（±s）

表2 兩組凝血功能指標比較（±s）

2.3 兩組治療前后免疫球蛋白指標比較 兩組治療后IgG 高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）；而兩組IgA、IgM 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組免疫球蛋白指標比較（±s，g/L）

表3 兩組免疫球蛋白指標比較（±s，g/L）

2.4 兩組治療前后淋巴細胞亞群比較 兩組治療前后CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組淋巴細胞亞群比較（±s）

表4 兩組淋巴細胞亞群比較（±s）

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組患兒均未發生過敏、肝腎功能損害、嘔吐、腹痛等不良反應。

3 討論

PNS 約占小兒時期腎病綜合征總數的90%，是兒童常見的腎小球疾病之一[1]，典型臨床癥狀為水腫、大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥，嚴重威脅患者生命安全[7，8]。疾病狀態下，PNS 患者體內纖維蛋白原增高，血漿中V、VⅢ凝血因子增加，抗凝血酶Ⅲ下降，血漿纖溶酶原的活性下降，血小板數量增加，其黏附性及聚集力增高，進而導致高凝狀態[9，10]。而血液高凝狀態導致血栓栓塞，多為靜脈血栓，如腦靜脈、肢體深靜脈及腎靜脈血栓[11，12]。目前口服糖皮質激素是PNS 的一線治療方案，其對大多數患者治療效果良好，但仍有部分患者治療效果不佳，轉為難治性腎病綜合征，且長期口服糖皮質激素會引發不同程度的不良反應，如加重高凝狀態、感染、生長發育遲緩、骨質疏松等[13]。臨床推薦在使用激素治療兒童PNS 時可聯合免疫調節劑，以促進患兒機體免疫力的提高和預后的改善。

本研究結果顯示，兩組治療后白蛋白高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）；兩組治療后血小板、尿蛋白/尿肌酐比值、纖維蛋白原低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后總膽固醇、D-二聚體、抗凝血酶原Ⅲ水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），與既往研究結果相一致[14，15]，提示槐杞黃顆粒輔助治療能改善PNS 患兒高凝狀態，分析原因可能與槐杞黃顆粒輔助治療PNS 能顯著降低尿蛋白，相對提高白蛋白水平，減少纖維蛋白原生成，從而維持凝血功能趨于正常水平有關。此外，槐杞黃顆粒是槐耳菌絲體發酵的提取物，配伍中藥枸杞子、黃精而制成的顆粒劑，槐杞黃的主要有效成分槐耳富含槐耳菌質多糖（PS.T），是由6 種單糖組成的雜多糖結合18 種氨基酸構成的蛋白質，是活性很強的生物反應調節劑，能激發機體免疫系統中諸多環節，從而調節免疫細胞的平衡失調[16]。研究顯示[17，18]，槐杞黃顆粒包含多種微量元素和生物活性化合物，可以抑制相關酶和信號傳導途徑，還可抑制炎性因子的表達，阻止氧化反應的傳播，進而改善患者血小板水平。本研究中兩組治療后IgG 高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）；而兩組IgA、IgM 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療前后CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患兒均未發生過敏、肝腎功能損害、嘔吐、腹痛等不良反應。分析原因系槐杞黃顆粒輔助治療后，患兒免疫球蛋白IgG 從尿液中排出也減少，血IgG 水平能夠有效提升，患兒體液免疫功能改善[19]。但因本次研究觀察時間僅4 周，在PNS 患兒中，首次治療在4 周內使用足量的糖皮質激素，該藥物能抑制自身免疫系統，干擾淋巴細胞的分裂與增殖，使得聯合槐杞黃顆粒在PNS 患兒治療4 周內上述指標改善不明顯。有研究表明[20-22]，槐杞黃顆粒治療3 個月以上，對于調節細胞免疫有明顯的療效，故可繼續使用12 周以上從而獲取較好的細胞免疫調節效果。槐杞黃顆粒中黃精多糖成分已被證明有降脂作用[23]，但本研究觀察4 周槐杞黃顆粒對總膽固醇的降低作用尚未顯現，考慮與病程4 周內使用足量糖皮質激素導致脂代謝紊亂有關，脂肪動員增加、利用減少，總膽固醇增高，藥物因素也導致高脂血癥持續存在，待尿蛋白轉陰，激素逐漸減量可減少藥物對脂代謝的影響，可延長槐杞黃使用時間，擴大樣本量進一步研究。

綜上所述，槐杞黃顆粒聯合醋酸潑尼松治療能夠在較短時間內降低PNS 患兒尿蛋白水平，提升血白蛋白，維持免疫球蛋白IgG 正常水平，改善血小板和纖維蛋白原，從而改善患兒高凝狀態，且安全性較高。