亮丙瑞林聯合知柏地黃丸對30 例性早熟女童子宮、卵巢相關指標及性激素水平的影響

黃純,鄧群繁

撫州市第一人民醫院，江西 撫州 344000

性早熟是指青春期提前，女孩在8 歲以前，男孩在9 歲以前的第二性征內分泌失常［1］。隨著生活方式的改變，近年來性早熟發生率逐年遞增，且更趨低齡化。與同齡人相比，對女孩性早熟的性別認同更為明確，且女孩的發生率明顯高于男孩，以乳腺發育過早、子宮和卵巢發育及月經初潮較早為主要臨床表現［2］。目前，性早熟的臨床機制還不完全清楚，但有研究表明，性早熟的促性腺激素表現依賴性早熟，此時骨骼過度生長，導致早期骨骺融合，發育障礙和身材矮小，對患兒的心理問題及身心行為有嚴重的負面影響［3-4］。因此，對性早熟兒童實施有效的干預顯得尤為重要。亮丙瑞林是一種新型促性腺激素釋放激素（GnRH）藥物，廣泛用于治療子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、前列腺癌等性激素依賴性疾病，能促進兒童性腺和垂體功能的恢復［5］。本研究探究亮丙瑞林聯合知柏地黃丸對性早熟女童子宮、卵巢相關指標及性激素水平的影響，以為臨床診療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數字表法將2020 年6 月至2022 年6月在撫州市第一人民醫院檢查的60 例性早熟女童分為兩組，各30 例。觀察組年齡范圍6～11 歲，年齡（8.85±1.12）歲；身體質量指數范圍15.14～21.53 kg/m2，身體質量指數（17.81±1.54）kg/m2；身高范圍110～142 cm，身高（127.82±2.45）cm。對照組年齡范圍6～10 歲，年齡（8.81±1.21）歲；身體質量指數范圍15.1～21.4 kg/m2，身體質量指數（17.72±1.82）kg/m2；身高范圍112～140 cm，身高（127.67±2.62）cm。兩組一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納排標準

納入標準：所有女童均符合兒童中樞性性早熟診斷標準；8 歲臨界，表現出第二性特征，10 歲臨界，月經來潮；B 超示卵巢容積大于1 mL，多個卵泡直徑大于4 mm；骨齡測試超過該年齡1 年以上；血清性激素水平高于青春期激素水平；線性增長加速；入組時，所有患兒均未接受任何治療；患兒家長均對本項研究表示知情同意。排除標準：各種性腺腫瘤和生殖細胞腫瘤引起的外周性早熟者；由激素、其他藥物和污染引起的性早熟者；性腺腫瘤、葉黃素瘤、濾泡囊腫及其他器質性病變者；患有免疫系統疾病、重要器官功能障礙、傳染性疾病者；近期使用過可能影響本研究療效的藥物者。

1.3 方法

對照組給予皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球（北京博恩特藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20093809，規格：3.75 mg）治療，初始劑量為90 μg/kg，每4 周給藥1 次，在治療期間，劑量應根據患兒藥物反應適當調整。在對照組基礎上，觀察組口服知柏地黃丸（九芝堂股份有限公司，國藥準字Z20023069，規格：每10 丸重1.7 g）治療，8 丸/次，3 次/天，4 周/1 個療程。兩組均持續治療6 個月。

1.4 觀察指標

（1）觀察兩組性早熟女童子宮及卵巢容積、卵泡治療前后的變化差異；（2）治療前后分別抽取靜脈血5 mL，測定促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）等水平，觀察兩組患兒性激素指標變化；（3）觀察對比兩組患兒生長速度、身高、骨齡等生長指標；（4）記錄兩組用藥不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 子宮及卵巢容積、卵泡直徑

治療后，患兒子宮及卵巢容積、卵泡直徑觀察組均小于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組子宮及卵巢容積、卵泡直徑比較（）

表1 兩組子宮及卵巢容積、卵泡直徑比較（）

2.2 性激素指標

治療后，兩組LH、FSH 及E2 性激素指標均有效降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組性激素指標比較（）

表2 兩組性激素指標比較（）

2.3 生長指標

治療后，觀察組性早熟女童生長速度、身高及其骨齡指標均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生長指標比較（）

表3 兩組生長指標比較（）

2.4 不良反應

兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應比較［例（%）］

3 討論

中醫學無性早熟病名，依據性早熟癥狀表現認為該病發生與發展和認為與天癸萌發過早、痰火互結、陰虛火旺等因素存在密切聯系。中醫認為腎上通于腦部，下連接任沖二脈系于胞宮，對生殖功能具有重要的調節作用［6-7］。當患者腎虛腎氣不足時，則會出現生殖功能調節衰退；若陰虛火旺，則對生殖功能的調節作用相對亢進，均會導致兒童生殖功能發育異常，出現性早熟［8-9］。此外，兒童為純陽之體，陰常不足，若后天營養過剩，腎氣過早充足，則會造成腎臟陰陽失調，而腎陰虛不能控陽，導致性發育過早開始，除了第二性征提前發育，同時患兒還伴有咽干口渴、煩躁易怒、潮熱盜汗、五心煩熱等陰虛火旺證候［10-11］。因此，中醫治療應以滋陰降火、調節腎臟陰陽平衡為基本原則。

注射用醋酸亮丙瑞林微球是一種黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物，通常采用皮下注射方式，可有效降低腺垂體敏感性，是新型GnRH 藥物［12-13］。初次使用可導致FSH 和LH 增加，長期使用可降低垂體敏感性，從而減少FSH、LH 及抑制性腺E2 的分泌，阻斷下丘腦-垂體-腺軸，降低雌激素水平，延緩骨閉合，從而對改善疾病具有積極作用［14-16］。但患兒需長時間服藥，極易對治療依從性造成影響［17］。本研究結果顯示，相比于對照組，觀察組治療后患兒子宮及卵巢容積、卵泡直徑均較小，性激素各指標水平、生長速度及骨齡均較低，身高較高，差異有統計學意義（P＜0.05）；不良反應兩組對比差異無統計學意義（P＞0.05）；表明采用亮丙瑞林與知柏地黃丸在性早熟女童治療中獲得顯著效果，能夠有效改善患兒性激素水平，同時還可改善卵巢功能，無明顯不良反應，安全可靠。知柏地黃丸是由多種中藥配制而成，黃柏燥濕清熱、瀉火除蒸；生地黃滋陰清熱、生津；知母清熱瀉火、滋陰潤燥；山藥固腎益精；茯苓滲濕利水；山茱萸滋補肝腎、補益氣血；牡丹皮清熱涼血、活血祛瘀；澤瀉滲濕利水、化濁降脂［18-20］。由此可見，亮丙瑞林聯合知柏地黃丸在性早熟女童治療中能夠有效彌補各自的缺陷，達到協同效應。

綜上所述，亮丙瑞林聯合知柏地黃丸對性早熟女童有顯著作用，可有效縮小患兒子宮體積和卵巢體積，降低性激素水平，抑制第二性征過早發育，對延緩骨齡有積極作用，安全性高，值得推廣。