基于數據挖掘探析湯小虎教授治療骨關節炎的用藥特點

官鑫 李思澤 馮亞瓊 王仕奇 向春梅 湯小虎

基金項目：

國家自然科學基金（81560770）；云南省中醫（風濕病）臨床醫學研究中心項目（202102AA310006）；云南省“高層次人才培養支持計劃”（“名醫”專項）；云南省教育廳科學研究基金項目（2021Y457）；玉溪市2021年“高層次人才引進計劃”（玉人才辦發〔2021〕3 號）。

作者簡介：

官鑫（1997—），女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向為風濕病的中醫防治研究。E-mail：675729445@qq.com

指導老師：

湯小虎（1964—），男，白族，博士，教授、主任醫師，研究方向為風濕病的中醫防治研究。E-mail：h.tang0718@163.com

【摘? 要】

目的：基于數據挖掘探析湯小虎教授治療骨關節炎用藥特點。方法：收集湯小虎教授治療的骨關節炎患者的中藥處方117張，分析其處方中的用藥頻次、性味歸經、新處方等，探析其用藥規律。結果：湯小虎教授治療骨關節炎患者117張處方中，高頻藥物有當歸、川芎、甘草等，使用率均＞80%，設置置信度為0.5，共獲得高頻藥物組合13組，聚類分析獲得6類組方。結論：湯小虎教授治療骨關節炎以滋補為主，所用甘味藥多，主要歸肝、腎、脾經。處方以補虛類、祛風濕類、活血化瘀類藥物為主，為中醫臨床辨治骨關節炎提供了一種思路和方法。

【關鍵詞】

骨關節炎；數據挖掘；用藥特點；滋補

【中圖分類號】R249.2/.7??? 【文獻標志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2023）22-0101-04

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.22.zgmzmjyyzz202322022

Study on Medication Characteristics of Professor Tang Xiaohu in Treatment of Osteoarthritis Based on Data Mining

GUAN Xin1? LI Size1? FENG Yaqiong1? WANG Shiqi1? XIANG Chunmei3? TANG Xiaohu1，2△

1.Yunnan University of Chinese Medicine， Kunming 650500， China;

2.The First Affiliated Hospital of Yunnan University of Chinese Medicine， Kunming 650032， China;

3.Yimen County Hospital of Chinese Medicine， Yuxi 651100， China

Abstract：

Objective To analyze the medication characteristics of Professor Tang Xiaohu in treatment of osteoarthritis（OA）based on data mining. Method Collect 117 prescriptions of traditional Chinese medicine for OA patients treated by Professor Tang Xiaohu. Analyze the prescription content， traditional Chinese medicine taste， medication frequency and new prescription， and explore the law of medication. Results Among the 117 prescriptions for OA patients treated by Professor Tang Xiaohu， high-frequency drugs included Chinese Angelica， szechwan lovage rhizome， ural licorice，etc.， and the utilization rate was > 80%. Setting the confidence level as 0.5， a total of 13 groups of high-frequency drug combinations were obtained， and 6 groups of prescriptions were obtained by cluster analysis. Conclusion Professor Tang treats OA mainly by nourishing， uses sweet medicine， mainly belongs to liver， kidney， spleen. The prescription is mainly composed of tonifying deficiency， dispelling wind and dampness， promoting blood circulation and removing blood stasis drugs， which provides new ideas for clinical treatment of OA.

Keywords：

Osteoarthritis; Data Mining; Medication Characteristics; Nourishing

骨關節炎（osteoarthritis，OA）是臨床上中老年人中最常見的慢性退行性關節疾病，以關節軟骨纖維化等原因導致的關節疼痛為其主要特征，其臨床癥狀主要表現為關節疼痛、甚至畸形、活動不利等［1］。根據其臨床表現，骨關節炎屬中醫“骨痹、痹證”范疇，“痹”即為阻塞不通，外邪阻滯于經絡，引起骨和關節的疼痛、重著、腫脹［2］。隨著年齡的增長，骨關節炎的發生發病率顯著提升［3］，成為降低生活質量及致殘的常見病因之一［4］。治療骨關節炎是中醫風濕科的優勢病種之一，療效可靠，價格適中，不良反應少［5］。湯小虎是云南中醫藥大學教授，主任醫師，博士研究生導師，云嶺名醫，從事中醫內科臨床、科研及教學工作36年，潛心于中醫藥在痹病中的運用及中藥配伍的研究，在中藥治療骨關節炎方面療效確切，本研究在前期經驗總結的基礎上，基于數據挖掘湯小虎教授治療骨關節炎的用藥特點，為傳承名老中醫經驗奠定基礎。

1? 資料與方法

1.1? 處方來源與篩選? 收集2021年7月1日至2021年12月31日就診于云南省中醫醫院風濕科湯小虎教授門診的骨關節炎患者117例，錄入117首處方，涉及136味中藥。病例資料經規范化處理后，詳細提取患者基本信息、組方中藥等內容。將上述資料收集整理后錄入中醫傳承計算平臺V3.0軟件中，利用軟件的算法對湯小虎教授治療骨關節炎用藥特點進行統計與分析。

1.2? 入選標準

1.2.1? 西醫診斷標準? 符合《骨關節炎診療指南（2018年版）》［1］中骨關節炎的診斷標準。

1.2.2? 中醫診斷標準? 符合《中醫內科病證診斷療效標準》中骨痹的診斷［6］。診斷依據：①初起多見腰腿、腰脊、膝關節等隱隱作痛，屈伸、俯仰、轉側不利，輕微活動稍緩解，氣候變化加重，反復纏綿不愈。②起病隱襲，發病緩慢，多見于中老年。③局部關節可輕度腫脹，活動時關節常有喀刺聲或摩擦聲；嚴重者可見肌肉萎縮；關節畸形，腰彎背駝。④X線攝片檢查：示骨質疏松，關節面不規則，關節間隙狹窄，軟骨下骨質硬化，以及邊緣唇樣改變，骨贅形成。⑤查血沉、抗“O”、粘蛋白、類風濕因子等與風濕痹、尫痹相鑒別。

1.2.3? 納入標準? ①一般資料完整，包括姓名、性別、年齡、就診日期、臨床表現、中醫診斷、西醫診斷、治法治則、藥物組成；②中藥給藥途徑均為內服；③對于多次就診者，取其初診的病歷；④中醫診斷為骨痹，且符合《骨關節炎診療指南（2018年版）》［1］中骨關節炎診斷標準。

1.2.4? 排除標準? ①臨床表現及檢驗結果不符合或疑似骨關節炎者；②妊娠、哺乳期婦女或計劃妊娠的婦女；③對中藥成分過敏者。

1.3? 中藥名稱規范化? 本研究錄入系統的中藥名均參考《中藥大辭典》［7］，對所有處方進行規范化處理，如將仙靈脾、淫羊藿統一為淫羊藿，將燙狗脊、狗脊統一為狗脊。

1.4? 數據錄入與分析? 應用中國中醫研究院中藥研究所提供的中醫傳承計算平臺V3.0軟件錄入患者信息、年齡、診斷、組方中藥，根據病例納入排除標準，由2名本專業人員獨立對病例進行篩選以確保數據的可靠性，核對無誤后再將其錄入系統。

1.5? 數據信息挖掘分析方法? 通過中醫傳承計算平臺的統計方法及聚類分析、關聯規則挖掘分析等方法，分析湯小虎教授治療骨關節炎患者所用藥物的性味歸經、藥物頻次、聚類處方等信息。通過關聯規則算法挖掘出其用藥特點。

2? 結果

2.1? 藥物頻次統計? 對納入的117首處方的用藥頻次、所占百分比進行統計，共涉及136味中藥，可以發現當歸使用頻率高達111次，川芎、甘草使用率均＞80%，詳見表1。

2.2? 藥物四氣分析? 117張處方中，所用中藥的四氣屬性由高到低依次為：溫，1212次（56.19%）；平，498次（23.09%）；寒，384次（17.80%）；涼，57次， （2.64%）；熱，6次（0.28%），詳見表2。根據結果，可見湯小虎教授治療骨關節炎所用藥物以溫、平和寒性為主。

2.3? 藥物五味分析? 對全部處方進行藥物五味統計，由多到少依次為甘、苦、辛、酸、咸，詳見表3。通過結果可以發現，湯小虎教授治療骨關節炎所用甘味、苦味和辛味較多。

2.4? 藥物歸經分析? 將117張處方匯中所用藥物歸經出現頻次由多到少依次為：肝經、腎經、脾經、心經、肺經、胃經、膀胱經、膽經、大腸經、小腸經、三焦經、心包經，詳見表4。藥物以歸肝、腎、脾三經為主。

2.5? 中藥功效分析通過功效統計發現，117首方劑中，藥物功效按頻次由高到低排序，最主要為補虛類，占比30.38%，其次分別是祛風濕類、活血化瘀類，解表類、清熱類也占一定比例，詳見表5。

2.6? 處方核心藥物組合及用藥特點分析

2.6.1? 關聯分析? 應用關聯規則的數據挖掘方法，設定支持度為80，置信度為0.5，對中醫治療骨關節炎處方中的藥物進行分析，共計獲得用藥頻次≥80的關聯藥對共13對，詳見表6。

2.6.2? 聚類分析? 基于k均值聚類算法與回歸模型對藥物進行聚類分析，將治療骨關節炎的藥物分為6類，具體聚類分析結果詳見表7。

3? 討論

骨關節炎屬中醫“骨痹、痹證”范疇，是以肌肉筋骨、四肢關節等處發生疼痛、重著、酸脹、麻木，或是關節屈伸受限、腫脹、僵硬、變形為主要臨床表現。《素問·痹論》中提出：“風、寒、濕三氣雜至，合而為痹。”［8］41湯小虎教授認為骨關節炎的發病主要由外因和內因兩個方面引起，外因由于風、寒、濕、熱之邪致經絡阻塞，氣血運行不通，引起關節的腫脹和疼痛，內因則主要責之于肝腎氣血虧虛，日久成瘀。臨床中主要治以滋補肝腎、祛風除濕、活血化瘀。

本研究收集湯小虎教授治療骨關節炎方劑117首，運用“中醫傳承計算平臺”對配伍特點及核心組合藥物方面進行了分析，結果顯示，湯小虎教授治療骨關節炎常用當歸、川芎、甘草、獨活、白芍、狗脊、桑寄生、防風、杜仲、桂枝等藥物以祛風、散寒、強筋、健骨、補肝、益腎。所用藥物以溫和平補為主，再輔以寒性藥物，達到平調寒熱的目的。從五味分析結果來看，甘味藥物使用最多，《素問·臟氣法時論》曰：“辛散、酸收、甘緩、苦堅、咸軟……肝苦急，急食甘以緩之；脾欲緩，急食甘以緩之，用苦瀉之，甘補之。”［8］25表明甘味藥有緩急止痛的作用，可以緩解筋骨肌肉的急迫。從藥物歸經來說，所用藥物主要歸于肝、腎、脾三經。湯小虎教授認為，肝主筋，藏血；腎主骨，藏精。肝主筋不利，則筋脈固利關節失常；加上肝血不足使臟腑失養，就會導致關節的退化、老化。《素問·六節藏象論》中提出：“腎者，主蟄，封藏之本……其華在發，其充在骨……”［8］13如果腎精不足，精血虧虛，則骨髓生長乏源，髓海空虛，骨失所養，發而為痹。故可見，肌肉筋骨的生長發育、營養狀況與肝、腎、脾三臟密切相關。在中藥功效上以補虛類、祛風濕類和活血化瘀類為主。湯小虎教授認為早期骨關節炎多因風、寒、濕邪痹阻經絡所致，故治宜祛風除濕，溫經散寒；外邪由表入里，引起五臟六腑失調，尤以肝腎為主，治宜滋補肝腎；骨痹治久不愈，日久成瘀，以活血祛瘀為法。因此，對于骨關節炎的治療，滋補肝腎、祛風除濕、活血化瘀等治療方法與用藥功效統計的結果基本一致。

基于關聯規則的方法，對中藥處方中治療骨關節炎的藥物關系進行了分析，結果表明，高頻藥對組合涉及中藥的功效包括行氣活血止痛，如：當歸-川芎、川芎-獨活；祛風濕，補肝腎：當歸-狗脊、當歸-桑寄生等。核心藥物聯用所體現的治法和功效也與骨關節炎的基本病機相吻合，在臨床中，骨關節炎的特點是病程較長，病情遷延，病機復雜，所以需在辨證施治的同時，注意把握病理本質。

本研究使用k均值聚類算法與回歸模型對治療骨關節炎的藥物進行聚類分析，歸納出六個類方組合，前三類組合內蘊獨活寄生湯之方義，具有祛風濕、補肝腎、止痹痛之功效，現代藥理研究示，獨活寄生湯可抑制炎癥反應，抑制軟骨基質降解，改善軟骨細胞的合成代謝，延緩軟骨退變，使軟骨得到保護，還可擴張血管、抗炎鎮痛、改善微循環、促進關節軟骨的修復，抑制疾病的進展［9］，加黃芪以增補氣之用，體現“氣血俱要，補氣在補血之先”“治風先治血，血行風自滅”的治則，適合應用于骨關節炎肝腎虧虛之證中。后三類處方中包含大防風湯、玉屏風散、二仙湯、二陳湯加減，具有祛風散寒，燥濕溫經，滋補腎精，補益氣血之功效；玉屏風散中防風、黃芪、白術可防外邪侵襲，三藥均可去體內久積之風寒濕邪，內外兼顧，益氣實衛；溫陽藥與滋陰藥并用，陰陽雙補，寒熱并調，可治肝腎虧虛、風寒濕痹阻之證。二陳湯中半夏、陳皮燥濕化痰，陳皮還可理氣行氣，茯苓健脾祛濕，既可助半夏化痰之力，又可健生痰之源［10］，合身痛逐淤湯祛濕化痰，行氣活血，通絡止痛，可治痰瘀痹阻之證。在臨床上，湯小虎教授一般用前三類組合作為治療骨關節炎的基礎方，再根據患者實際情況進行加減，例如骨關節炎合并圍絕經期骨質疏松患者合上二仙湯溫腎陽，瀉腎火，調沖任；骨關節炎病程日久，遷延不愈，正虛邪實者，合大防風湯扶正培本；該6類新處方藥味簡單，寒熱并用，標本兼治，具有一定的應用價值，可在臨床上進行更深一步驗證，為臨床治療骨關節炎提供新思路及科學依據。

湯小虎教授認為骨關節炎主要累及到肝、腎、脾三臟，分為虛實兩類：實證多為風寒濕熱之邪侵襲人體，使經絡痹阻不通，致“不通則痛”；虛證多為肝腎氣血虧虛而致“不榮則痛”［11］。治療以滋補肝腎、祛風除濕、活血化瘀為主。至于君臣佐使，則是根據病情及癥狀差異而靈活變化。臨床上大部分痹證癥狀復雜，纏綿難愈，故單純地使用祛風除濕或者散寒止痛藥物難以取得較好的療效。本研究在一定程度上反映了湯小虎教授治療骨關節炎全面兼顧，標本兼治的學術特點。

參考文獻

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（收稿日期：2023-03-01? 編輯：杜玲玉珊）