益氣養(yǎng)胃湯對(duì)46例非幽門螺桿菌相關(guān)性疣狀胃炎患者癥狀表現(xiàn)及腸黏膜病變的影響

李西歌 付鑫 周松林

（1.鄭州市第七人民醫(yī)院中醫(yī)科 鄭州 450016；2.河南省中醫(yī)院疼痛科 鄭州 450053）

疣狀胃炎是一種在內(nèi)鏡下、組織學(xué)上及X線下均具有特征性改變的特殊類型的慢性胃炎疾病，胃鏡下表現(xiàn)為扁平疣狀隆起而中央臍樣凹陷糜爛性胃黏膜病變，且胃黏膜表面分布大量痘疹狀或疣狀突起，病變多發(fā)生于胃竇部。本病大部分患者表現(xiàn)為無規(guī)律性上腹隱痛或脹痛、噯氣、反酸、食后飽脹、納差、嘈雜等，少部分患者伴有黑便、嘔血等上消化道出血癥狀，伴腸上皮化生及不典型增生者易發(fā)生癌變，故應(yīng)引起重視[1-2]。目前西醫(yī)保守治療疣狀胃炎的方法主要是胃黏膜保護(hù)劑和抑酸劑，治療方案較單一，療程較長(zhǎng)，停藥后復(fù)發(fā)率高，且聯(lián)合使用的抑菌藥易使患者出現(xiàn)胃脹、食欲下降等不良反應(yīng)，而內(nèi)鏡下介入治療方法的安全性仍待驗(yàn)證。經(jīng)多年臨床探索，中醫(yī)藥治療疣狀胃炎取得顯著成果，無論是辨因治療、辨證治療還是辨病治療均具有顯著優(yōu)勢(shì)，且具有療效持久、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)[3]。有研究表明，采用烏貝消疣顆粒治療幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,Hp）相關(guān)性疣狀胃炎取得了確切的治療效果，臨床總有效率超過95%[4]。但筆者在臨床實(shí)際中發(fā)現(xiàn)，部分疣狀胃炎的發(fā)生與Hp無相關(guān)性，Hp相關(guān)性疣狀胃炎病性以標(biāo)實(shí)為主，而非Hp相關(guān)性疣狀胃炎病性以本虛為主，因此在既往研究基礎(chǔ)上，筆者采用益氣養(yǎng)胃湯治療非Hp相關(guān)性疣狀胃炎，以進(jìn)一步擴(kuò)大中醫(yī)藥治療疣狀胃炎的臨床驗(yàn)證，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年3月-2020年6月在鄭州市第七人民醫(yī)院接受診治的92例非Hp相關(guān)性疣狀胃炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表的研究方法分為觀察組（n＝46）和對(duì)照組（n＝46）。觀察組：男25例，女21例；年齡22～70歲，平均（39.52±5.86）歲；病程7個(gè)月～6年，平均（3.32±1.15）年。對(duì)照組：男24例，女22例；年齡21～70歲，平均（39.55±5.91）歲；病程8個(gè)月～7年，平均（3.38±1.21）年。兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.2 診斷、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷符合《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及治療的試行意見》[5]對(duì)疣狀胃炎的擬定。中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]，辨證為脾胃氣虛證：主癥為胃脘隱痛、脹滿，喜按，乏力，便溏；次癥為噯氣，食少，氣短，泛酸，嘈雜，口苦，口干，惡心或嘔吐；舌質(zhì)淡，或有瘀點(diǎn)，苔薄白。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述疣狀胃炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為脾胃氣虛證；②年齡20～70歲；③14C尿素呼氣試驗(yàn)檢查Hp為陰性；④均為不完全型疣狀胃炎；⑤患者能夠配合接受治療。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并腦血管、心血管、腎、肝、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；②合并消化道潰瘍、重度不典型增生、胃癌等消化道系統(tǒng)器質(zhì)性疾病者；③既往接受胃切除手術(shù)或上消化道手術(shù)治療者；④哺乳期或妊娠期女性；⑤精神病患者；⑥對(duì)本研究藥物過敏者；⑦不能配合治療或相關(guān)檢查者。

1.3 方法

對(duì)照組口服奧美拉唑腸溶膠囊（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司）治療，20 mg/次，每日2 次，連用8 周。治療期間要求飲食清淡，戒酒戒煙，不飲咖啡、濃茶，保持心情愉悅。連續(xù)治療8周。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣養(yǎng)胃湯治療，藥方組成：牡蠣20 g，黃芪、瓦楞子各15 g，白術(shù)、黨參、烏賊骨、白芍、延胡索、白芨、川樸、丹參各10 g，莪術(shù)6 g，甘草、川連各5 g。加水煎煮，收汁200 mL，每日1劑，分早晚2次服用，以4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

1）臨床療效 參照《慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案》[7]擬定。①治愈：胃鏡下疣狀隆起基本或完全消失，胃黏膜無活動(dòng)性炎癥反應(yīng)，臨床癥狀基本或完全消失，療效指數(shù)95%以上；②顯效：胃鏡下疣狀隆起變得低平，且數(shù)目顯著降低，頂部凹陷處糜爛病變達(dá)到基本愈合程度，胃鏡檢查結(jié)果較治療前得到顯著改善，療效指數(shù)70%以上，但不足95%；③有效：胃鏡下疣狀隆數(shù)目有所降低，頂部凹陷處糜爛病變得到一定程度緩解，胃鏡檢查結(jié)果較治療前得到一定改善，療效指數(shù)30%以上，但不足70%；④無效：胃鏡檢查結(jié)果未得到任何改善，甚至出現(xiàn)加重，療效指數(shù)不足30%。療效指數(shù)＝（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%，總有效率＝（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2）臨床癥狀積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]制定的積分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者治療前后主要癥狀（胃痛、脹滿、嘈雜、厭食、噯氣）進(jìn)行量化積分，癥狀“無”設(shè)為0分、“輕”設(shè)為1分、“中”設(shè)為2分、“重”設(shè)為3分。

3）不完全型疣狀結(jié)節(jié)數(shù)量 使用胃鏡觀察患者治療前后腸黏膜狀況，統(tǒng)計(jì)不完全型疣狀結(jié)節(jié)的數(shù)量。

4）不良反應(yīng)發(fā)生情況 監(jiān)測(cè)患者治療后及治療過程中三大常規(guī)（血、尿、大便）、腎功能、肝功能及心電圖變化，記錄與治療藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率為93.48%，顯著高于對(duì)照組的76.09%（表1，P＜0.05）。

表1 臨床療效比較［n（%）］

2.2 臨床癥狀積分比較

治療后，兩組胃痛、脹滿、嘈雜、厭食、噯氣積分較治療前均出現(xiàn)明顯下降，且觀察組上述臨床癥狀積分低于對(duì)照組（表2，均P＜0.05）。

表2 臨床癥狀積分比較（±s）

表2 臨床癥狀積分比較（±s）

注：a) 與治療前比較，P＜0.05；b) 與對(duì)照組比較，P＜0.05。

組別時(shí)間胃痛脹滿嘈雜厭食噯氣對(duì)照組（n＝46）治療前2.12±0.322.09±0.271.96±0.301.76±0.231.93±0.25治療后1.28±0.20a)1.19±0.18a)0.98±0.15a)1.05±0.17a)0.93±0.16a)對(duì)照組（n＝46）治療前2.07±0.352.04±0.302.05±0.271.81±0.251.98±0.29治療后0.71±0.08a,b)0.65±0.07a,b)0.50±0.08a,b)0.53±0.07a,b)0.46±0.06a,b)

2.3 不完全型疣狀結(jié)節(jié)數(shù)量比較

治療后，兩組不完全型疣狀結(jié)節(jié)數(shù)量較治療前均出現(xiàn)明顯下降，且觀察組數(shù)量低于對(duì)照組（表3，均P＜0.05）。

表3 不完全型疣狀結(jié)節(jié)數(shù)量比較（±s，n）

表3 不完全型疣狀結(jié)節(jié)數(shù)量比較（±s，n）

注：a) 與治療前比較，P＜0.05；b) 與對(duì)照組比較，P＜0.05。

組別時(shí)間節(jié)點(diǎn)不完全型疣狀結(jié)節(jié)數(shù)量對(duì)照組（n＝46）治療前11.09±1.56治療后 7.82±1.15a)對(duì)照組（n＝46）治療前11.55±1.53治療后 4.82±1.02a,b)

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組治療后及治療過程中三大常規(guī)、腎功能、肝功能指標(biāo)、心電圖均無惡化，治療期間均未發(fā)生與治療藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

疣狀胃炎缺乏特異性癥狀表現(xiàn)，診斷多依靠胃鏡檢查，病變部位主要集中于胃竇部，常伴發(fā)消化性潰瘍、食管炎、十二指腸炎等相關(guān)疾病[9]。研究表明，完全型和不完全型疣狀胃炎均有一定程度的異型增生風(fēng)險(xiǎn)，疣狀胃炎被列為具有高度癌變傾向的重大疾病之一，因而應(yīng)引起臨床足夠重視[10-11]。疣狀胃炎的病因機(jī)制十分復(fù)雜，目前臨床并未形成統(tǒng)一認(rèn)知，在治療方面主要參考慢性胃炎，以胃黏膜保護(hù)劑和抑酸劑等內(nèi)科保守治療措施為主。奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，能夠抑制胃酸分泌，且起效較快，已被廣泛用于慢性胃炎、反流性食管炎、消化性潰瘍等多種消化系統(tǒng)疾病的治療中。但單純使用西藥治療疣狀胃炎，作用機(jī)制較單一，病情難以被控制。

疣狀胃炎之病名在中醫(yī)古代文獻(xiàn)中并未見記載，根據(jù)疾病表現(xiàn)出的特征，可歸屬中醫(yī)“胃痛”“嘈雜”“胃脹”等疾病范疇。中醫(yī)認(rèn)為本病主要是因外邪侵襲、情志失暢、飲食不節(jié)或素體虧虛等因素導(dǎo)致胃氣不降、脾氣不升，中焦氣機(jī)升降紊亂，痰、瘀、熱等實(shí)邪阻于胃脘而發(fā)病。本病病性總屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，即部分患者主要表現(xiàn)為本虛，以脾胃氣虛為主，痰熱、血瘀為標(biāo)；而部分患者則以標(biāo)實(shí)為主，本虛為標(biāo)。筆者根據(jù)多年臨床治療經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出，非Hp相關(guān)性疣狀胃炎患者多以本虛為主，兼有標(biāo)實(shí)，根據(jù)其病性特點(diǎn)，采用益氣養(yǎng)胃湯口服治療，取得了滿意的療效。方中黨參、黃芪、白術(shù)、牡蠣為君藥，黨參甘溫補(bǔ)中，能補(bǔ)脾養(yǎng)胃，健運(yùn)中氣；黃芪藥性甘而微溫，有益氣固表、健脾補(bǔ)肺之功；白術(shù)健脾燥濕、和中益氣；三藥合用，彰顯補(bǔ)中益氣、固表補(bǔ)虛之功；牡蠣藥性咸寒，有軟堅(jiān)散結(jié)、抑酸止痛之功，以上四藥有補(bǔ)有散，重點(diǎn)在補(bǔ)，共起益氣祛邪之功。瓦楞子、烏賊骨、白芨、延胡索、丹參、莪術(shù)為臣藥，瓦楞子、烏賊骨、白芨三藥軟堅(jiān)散結(jié)、制酸止痛、化瘀消痰；延胡索、丹參、莪術(shù)三藥活血行氣、化瘀止痛；六藥合用，彰顯活血止痛、軟堅(jiān)散結(jié)之功，與君藥相伍，補(bǔ)中有攻，有標(biāo)本兼治之功。白芍、川樸、川連為佐藥，白芍緩急止痛、柔肝養(yǎng)血；川樸消積除滿、行氣燥濕；川連解毒瀉火、清熱燥濕。甘草調(diào)和諸藥為使藥。全方共奏固本補(bǔ)虛、消積化痰、活血止痛之功。

益氣養(yǎng)胃湯治療非Hp相關(guān)性疣狀胃炎的具體機(jī)制雖尚未研究明確，但現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黨參具有保護(hù)胃腸道黏膜、調(diào)節(jié)胃收縮、抑制胃潰瘍、改善機(jī)體免疫力、抗應(yīng)激及耐缺氧的作用[12]；黃芪有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗應(yīng)激、抑菌、抗?jié)兊淖饔肹13]；白術(shù)具有調(diào)節(jié)胃腸道微生態(tài)、促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)、抗炎及保護(hù)胃腸道黏膜損傷的作用[14]；瓦楞子中的碳酸鈣成分具有中和胃酸和抑制疼痛的作用；白芨具有抑菌、止血、減輕胃黏膜病理性損傷、促進(jìn)局部微循環(huán)及修復(fù)黏膜創(chuàng)傷的作用[15]；白芍具有抗炎、鎮(zhèn)痛及保護(hù)胃腸道功能的作用[16]。可見本方藥物能夠改善胃黏膜血液循環(huán)，增強(qiáng)胃黏膜屏障功能，促進(jìn)炎癥消退或吸收，修復(fù)胃黏膜創(chuàng)傷，減輕胃黏膜病理性損傷，從而有助于改善疣狀胃炎患者胃痛、脹滿、嘈雜、厭食、噯氣等臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組臨床癥狀積分和不完全型疣狀結(jié)節(jié)數(shù)量均明顯低于對(duì)照組，治療總有效率明顯高于對(duì)照組，治療期間兩組均未出現(xiàn)與治療藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。證實(shí)了益氣養(yǎng)胃湯對(duì)非Hp相關(guān)性疣狀胃炎具有確切的治療效果，能夠顯著改善患者臨床癥狀，減少不完全型疣狀結(jié)節(jié)數(shù)量，有助于改善胃內(nèi)環(huán)境，抑制腸黏膜惡變，是治療本病的良方。