芳香新塔花化學(xué)成分和藥理作用研究概述

趙義勇 黃華 王林林

基金項目：

新疆維吾爾自治區(qū)天山青年計劃項目（2019Q054）。

作者簡介：

趙義勇（1967—），男，漢族，本科，副主任藥師，研究方向為臨床藥學(xué)。E-mail：zhaoyiyong@sina.cn

通信作者：

王林林（1975—），女，漢族，碩士，副研究員，研究方向為藥理學(xué)。E-mail：wllnky@126.com

【摘? 要】

芳香新塔花（又名唇香草）是我國新疆地區(qū)特有的藥用植物，在傳統(tǒng)民族醫(yī)藥中用于治療心血管疾病及哮喘、氣管炎等。芳香新塔花含有黃酮類、萜類、酚酸等多種化學(xué)成分，具有抗動脈粥樣硬化（AS）、改善心肌缺血、降血壓、抗炎、抗氧化等廣泛的藥理作用。文章概述了芳香新塔花化學(xué)成分和藥理作用的研究現(xiàn)狀，旨在為這一特色民族藥的傳統(tǒng)應(yīng)用及進一步開發(fā)利用提供參考。

【關(guān)鍵詞】? 芳香新塔花；化學(xué)成分；藥理作用

【中圖分類號】R285.5??? 【文獻標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2023）20-0061-05

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.20.zgmzmjyyzz202320014

A Review of the Studies on Chemical Constituents and Pharmacological Effects of Ziziphora clinopodioides Lam.

ZHAO Yiyong1? HUANG Hua2? WANG Linlin2*

1.Xinjiang Changji Hui Autonomous Prefecture Center for Disease Control and Prevention，Changji 831100，China;2.Xinjiang Institute of Materia Medica，Urumqi 830004，China

Abstract：

Ziziphora clinopodioides（also known as lip vanilla） is a special medicinal plant in Xinjiang region，which is used in traditional ethnic medicine to treat cardiovascular diseases，asthma and bronchitis.The herb contains flavonoids，terpenoids，phenolic acids and other chemical components，and has a wide range of pharmacological effects，such as anti-atherosclerosis，improving myocardial ischemia，lowering blood pressure，anti-inflammatory，antioxidant and so on.In this paper，we summarized the research status of its chemical constituents and pharmacological action，in order to provide reference for the traditional application and further development of this characteristic ethnic medicine.

Keywords：Ziziphora clinopodioides Lam.；Chemical Compositions；Pharmacological Effect

新塔花為唇形科新塔花屬多年生半灌木狀草本植物，在我國僅分布于新疆地區(qū)，國外在俄羅斯、蒙古、伊朗及土耳其等地亦有分布。據(jù)考證，新疆地區(qū)的新塔花植物資源豐富，主要分布在天山、昆侖山、阿爾泰山及帕米爾高原的山地草原及礫石坡地上，有芳香新塔花、帕米爾新塔花、小新塔花和天山新塔花4個品種，其中以芳香新塔花最為常見。芳香新塔花（Ziziphora clinopodioides Lam.）又名唇香草、山薄荷、小葉薄荷等，為新疆傳統(tǒng)民族藥新塔花的主要藥材來源［1-2］，在維吾爾醫(yī)藥中名“蘇則”，在哈薩克醫(yī)藥中名“滔加布孜”，其藥用部位多為干燥的地上部分或全草。據(jù)《中華本草》（維吾爾藥卷）、《維吾爾藥志》及《哈薩克藥志》等記載，芳香新塔花具有強心利濕、理氣化痰、清熱消炎等功效，可治療心臟病、高血壓、哮喘、氣管炎、感冒、肺膿腫等［3-6］。此外，芳香新塔花在伊朗和土耳其民間醫(yī)藥中也有應(yīng)用［7］。

現(xiàn)代研究表明，芳香新塔花含有黃酮類、萜類、酚酸等多種化學(xué)成分，具有保護心腦血管、抗炎、抗氧化等廣泛的藥理作用。本文對有關(guān)芳香新塔花化學(xué)成分和藥理作用的研究報道進行歸納總結(jié)，旨在為這一傳統(tǒng)民族藥的進一步開發(fā)利用提供有益的參考。

1? 芳香新塔花化學(xué)成分的研究

國內(nèi)外研究表明，芳香新塔花中含有豐富的化學(xué)成分，主要包括以下幾類。

1.1? 黃酮類? 目前已從芳香新塔花中分離到的黃酮類化合物有十余種。李國柱等［8］通過硅膠柱色譜、中壓柱色譜及制備液相等從芳香新塔花全草中分離到多種黃酮類成分，包括槲皮素、山奈素、芹菜素、云杉素、金合歡素、金雀異黃酮、木犀草素、6，8-二-C-β-D-葡萄糖白楊素、黃芩素、喬松素-7-O-蕓香糖苷、白楊素-7-O-蕓香糖苷、金合歡素-7-O-蕓香糖苷；楊偉俊等［9］結(jié)合薄層色譜法（TLC）示蹤、反復(fù)硅膠柱層析、高效液相色譜法（HPLC）等方法從芳香新塔花全草中分離出金絲桃苷、柯伊利素、山奈酚等6個黃酮類化合物；從全草中分離出香葉木素和燈盞花苷［10］，從根和莖中分離到槲皮素3-Ｏ-β-Ｄ-吡喃葡萄糖苷和5，6，4′-三羥基-7，8，3′-三甲氧基黃酮［11］。此外，周曉英等［12］檢測到芳香新塔花還含有蒙花苷、香葉木苷（地奧司明）等黃酮類成分。

1.2? 萜類? 芳香新塔花中含大量萜類成分，采用氣-質(zhì)聯(lián)用（GC-MS）等方法從其全草揮發(fā)油中分析鑒定了三十余種萜烯類化合物，包括胡薄荷酮（長葉薄荷酮）、異胡薄荷酮（異長葉薄荷酮）、薄荷酮、異薄荷酮、p-薄荷酮、α-雪松醇、俞創(chuàng)木醇、側(cè)柏醇、α-側(cè)柏酮，α-蒎烯、β-蒎烯、莰烯、檸檬烯、4-蒈烯、3-羥基-1-辛烯、β-水茴香烯、β-月桂烯、γ-萜品烯、α-萜品油烯、β-波旁烯、糠醛、薄荷醇、桉油烯醇、橙花叔醇、胡椒烯酮、胡椒二烯酮、葉綠醇、沉香醇［13］以及薄荷烯酮、1，8-桉葉素、順式-水合檜烯等［14］，從其地上部分的揮發(fā)油中還發(fā)現(xiàn)出桉樹腦、β-金合歡烯、反-石竹烯、香茅酸等萜類成分［15］。

1.3? 酚酸類? 研究者從芳香新塔花全草中分離鑒定了迷迭香酸、原兒茶酸、咖啡酸［8］及紫丁香苷A、紫丁香苷B、紫丁香苷C［10］等酚酸類成分。

1.4? 其它? 芳香新塔花中還含有胡蘿卜苷、β-谷甾醇、α-菠菜甾醇、α-菠菜甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等甾體化合物［16］以及棕櫚酸、油酸、亞油酸等成分［17］。

2? 芳香新塔花藥理作用的研究

芳香新塔花在傳統(tǒng)民族醫(yī)藥中主要用于心腦血管疾病以及哮喘、氣管炎的治療，藥理作用的文獻報道以心血管方面的研究居多，抗氧化、抗炎、抑菌等方面也有報道。

2.1? 對心血管系統(tǒng)的作用

2.1.1? 抗AS作用? 張華等［18-20］研究發(fā)現(xiàn)，芳香新塔花水提物可明顯降低AS小鼠的血脂和膽固醇水平，其預(yù)防AS的形成的作用機制為降低細胞間黏附分子（ICAM）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平，同時下調(diào)胸主動脈Toll樣受體4（TLR4）及核因子κB（NF-κB）的表達；該水提物還通過調(diào)控白細胞介素（IL-6、IL-10、IL-1）、腫瘤壞死因子（TNF-α）等多種細胞因子的表達，抑制AS相關(guān)的炎性反應(yīng)。此外，復(fù)方唇香草顆粒（芳香新塔花、龍牙草、苦參、紅景天等）可改善和調(diào)節(jié)ApoE基因敲除小鼠AS模型的相關(guān)炎性反應(yīng)，其作用機制為上調(diào)AS斑塊中PPARγ的陽性表達并下調(diào)MMP-9的表達，還與調(diào)控人核因子κK抑制蛋白β/人核因子κB抑制蛋白α/NF-κB（IκK-β/IκB-α/NF-κB）信號通路有關(guān)［21-22］。

2.1.2? 改善心肌缺血、保護心肺功能? 陳秋紅等［23］研究發(fā)現(xiàn)，芳香新塔花總黃酮能明顯改善I/R大鼠的心功能損傷，可提升心率、冠脈流量、左心室舒張壓等指標(biāo);還可通過清除氧自由基、減少脂質(zhì)過氧化、維持細胞膜的完整性等機制保護受損的心肌細胞。研究［24］表明芳香新塔花總黃酮可降低I/R大鼠心肌梗死面積，改善缺血心肌的病理變化，其機制與減少氧自由基的產(chǎn)生、促進NO合成、抑制細胞凋亡等有關(guān)。此外，楊偉俊等［25］報道芳香新塔花乙醇提取物及氯仿部位、正丁醇部位和乙酸乙酯部位對氧化損傷的乳鼠心肌細胞均有保護作用，其石油醚部位和氯仿部位對垂體后葉素致大鼠急性心肌缺血有明顯的保護作用。

另有研究［26］發(fā)現(xiàn)，芳香新塔花水提物可明顯改善急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）大鼠的心肺功能。復(fù)方新塔花（新塔花、牛至、神香草）對大鼠急性心肌缺血有明顯的保護作用，可降低血清心肌酶水平和肌鈣蛋白含量，改善缺血引起的心肌病理變化；其還可降低慢性心肌缺血大鼠的血脂水平，下調(diào)IL-1β、TNF-α、IL-6及血栓素水平，改善內(nèi)膜增厚、脊柱斑塊等病理變化［27］。

2.1.3? 降壓作用? 郭玉婷等［28］研究發(fā)現(xiàn)芳香新塔花揮發(fā)油對自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）有良好的降壓作用，可明顯降低收縮壓和舒張壓，其降壓機制可能與腎素活性和縮血管物質(zhì)內(nèi)皮素（ET）有關(guān)［29］。此外，芳香新塔花醇提物對去氧腎上腺素預(yù)收縮的大鼠離體胸主動脈血管環(huán)具有濃度依賴性和平滑肌依賴性的舒張作用，其舒血管機制為調(diào)節(jié)電壓依賴性鈣通道（VDCCs），抑制外鈣內(nèi)流及胞質(zhì)內(nèi)鈣離子的釋放［30］。芳香新塔花的二氯甲烷部位有非內(nèi)皮依賴的血管擴張?zhí)匦裕浣閷?dǎo)途徑包括通過VDDCs和受體操控性鈣通道（ROCCs）抑制外Ca2+內(nèi)流及細胞內(nèi)Ca2+的釋放，并打開電壓依賴的K+通道［31］。研究結(jié)果表明血管舒張作用也是芳香新塔花降血壓的藥理基礎(chǔ)之一。

根據(jù)以上研究推測，芳香新塔花水提物、總黃酮及揮發(fā)油等部位中可能含有治療心腦血管疾病的主要藥效物質(zhì)。復(fù)方唇香草顆粒和復(fù)方新塔花抗AS、改善心肌缺血的藥理作用為芳香新塔花組方制劑治療冠心病、心絞痛的有效性提供了實驗依據(jù)。

2.2? 抗氧化作用? 芳香新塔花精油和總黃酮在體外實驗中均顯示出良好抗氧化作用，其精油可有效清除超氧陰離子和亞硝酸鹽［32］；總黃酮可有效清除DPPH自由基和羥自由基［33］，對H2O2誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVECs）細胞也有明顯的保護作用［34-35］。芳香新塔花總黃酮對心肌細胞缺氧復(fù)氧損傷有良好的保護作用，其機制為抑制脂質(zhì)過氧化、增強心肌細胞的抗氧化能力［36］。此外，通過體外抗氧化研究發(fā)現(xiàn)，芳香新塔花乙醇提取物和甲醇提取物均有一定的抗氧化作用，其乙醇提取物可有效清除DPPH自由基、羥自由基及超氧陰離子自由基［37］，甲醇提取物可有效清除DPPH自由基［38］。

由于機體的氧化-抗氧化失衡與AS、高血壓、冠心病等密切相關(guān)，是導(dǎo)致心血管疾病的重要原因之一，因此，抗氧化應(yīng)激是防治心血管疾病的新思路［39］。芳香新塔花總黃酮、精油及醇提物等有效部位的抗氧化作用也為其治療心血管疾病的應(yīng)用提供了支持。

2.3? 抗炎鎮(zhèn)痛及止咳祛痰作用? 張選明等［40］通過體外實驗發(fā)現(xiàn)，芳香新塔花總黃酮可抑制脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠單核巨噬細胞白血病細胞（RAW264.7）炎性反應(yīng)，其作用機制與抑制TLR4/NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活有關(guān)。芳香新塔花水提物對化學(xué)致炎劑導(dǎo)致的小鼠急、慢性炎癥及疼痛均有明顯的緩解作用［41］。芳香新塔花全草揮發(fā)油對小鼠模型也有良好的抗炎、止咳、祛痰及鎮(zhèn)痛作用［42］。此外，國外學(xué)者還報道［43］芳香新塔花精油對甲醛導(dǎo)致的大鼠慢性疼痛有良好的鎮(zhèn)痛效果。

2.4? 抑菌作用? 周曉英等［44］通過體外抑菌實驗發(fā)現(xiàn)，芳香新塔花揮發(fā)油及甲醇提取物對52種細菌均有一定的抑菌活性，其揮發(fā)油的抑菌活性相對較好，對金黃色葡萄球菌PTCC1431、單核細胞增生李斯特氏菌PTCC1298、蠟樣芽胞桿菌PTCC1015等革蘭氏陽性菌，以及假單胞桿菌PTCC1430、腸道沙門氏菌PTCC1709、產(chǎn)氣桿菌PTCC1221等革蘭氏陰性菌有很強的抑菌活性。國外還有報道［45］芳香新塔花揮發(fā)油對表皮葡萄球菌、大腸桿菌等有明顯的抑菌活性。

芳香新塔花總黃酮、揮發(fā)油等有效部位在抗炎鎮(zhèn)痛、止咳祛痰及抑菌方面的研究為其治療感冒、氣管炎等疾病的傳統(tǒng)應(yīng)用提供了依據(jù)。

3? 小結(jié)與展望

在芳香新塔花的化學(xué)成分中，有不少是公認(rèn)的活性化合物，這些化合物多為黃酮類、萜類及酚酸類成分。已知有心腦血管保護作用的多為黃酮類成分，如木犀草素、槲皮素、金絲桃苷、黃芩素、山奈酚、芹菜素、燈盞花苷、香葉木苷、1，8-桉葉素等，這些化合物大都還有抗炎、抗氧化等多重藥理作用；萜類及酚酸類成分中檸檬烯具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用，胡薄荷酮和迷迭香酸有抗炎作用［46-58］。因此，芳香新塔花的黃酮類、萜類及酚酸類成分可能是其治療冠心病、哮喘、氣管炎等疾病的主要藥效物質(zhì)。復(fù)方唇香草顆粒、復(fù)方新塔花等組方制劑藥理作用的研究結(jié)果也為芳香新塔花治療心腦血管疾病的傳統(tǒng)應(yīng)用提供了實驗依據(jù)。

芳香新塔花在民間有相當(dāng)長的應(yīng)用歷史，基礎(chǔ)研究也在逐步完善，其在抗氧化、抗炎、抑菌等領(lǐng)域的相關(guān)研究也揭示了更加廣闊的應(yīng)用前景，但有關(guān)其臨床療效方面的研究報道還很少見。加強芳香新塔花的應(yīng)用基礎(chǔ)研究，進一步闡明其藥效作用機理和臨床療效，將更好地促進這一傳統(tǒng)民族藥的開發(fā)和利用。

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