桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑輔助治療慢性鼻-鼻竇炎的療效觀察

黃崇師，黃玉梅，馮國權(quán)

（陽江市人民醫(yī)院1.耳鼻喉科2.心內(nèi)科，廣東 陽江 524459）

慢性鼻- 鼻竇炎是耳鼻喉科的常見病，由鼻腔解剖結(jié)構(gòu)異常及上呼吸道感染引起，發(fā)生在鼻腔及鼻竇黏膜等部位，患者以鼻塞、流膿鼻涕及黏膜水腫為主要臨床表現(xiàn)，伴隨頭痛、嗅覺減退等癥狀，對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響[1]。該種疾病發(fā)病率高且遷延難愈，鼻內(nèi)鏡手術(shù)是常用相關(guān)治療手段之一，可清晰顯示病灶位置，在直視下開放竇腔，使得內(nèi)部分泌物得以徹底清除，促使鼻竇得以順利引流[2]。進一步研究顯示，在實施手術(shù)治療的基礎(chǔ)上，輔助采用對鼻腔黏膜有修復(fù)作用的藥物治療可取得顯著的療效，能夠加快患者的康復(fù)進度。糖皮質(zhì)激素具有抗水腫、抗炎及免疫拮抗等作用[3]，然而不少患者單獨采用此種藥物無法達到預(yù)期效果，而長期使用會影響鼻黏膜功能恢復(fù)。桉檸蒎腸溶軟膠囊為黏液溶解性祛痰藥，其主要成分為桉油精、檸檬烯及α- 蒎烯，可起到稀釋黏液的作用，促使黏液得以順利排出，是呼吸道疾病常用治療藥物[4]。臨床上關(guān)于采用以上藥物輔助治療慢性鼻- 鼻竇炎的研究較少。故而本次研究從本院近2 年收治的慢性鼻- 鼻竇炎患者中選取120 例患者為研究對象，探討以上藥物輔助治療的效果，具體報告如下：

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年8 月—2022 年7 月陽江市人民醫(yī)院收治的120 例慢性鼻- 鼻竇炎患者進行研究。納入標準：（1）患者經(jīng)鼻竇CT 檢查確診為慢性鼻- 鼻竇炎，且符合《實用內(nèi)科學(xué)》[5]中慢性鼻- 鼻竇炎的診斷標準；（2）病程在3 個月以上；（3）自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）存在其他鼻部疾病（過敏性鼻炎、萎縮性鼻炎）；（2）既往有鼻部手術(shù)史；（3）對本次研究藥物過敏者；（4）嚴重心、肺功能不全者。本研究得到了本院倫理委員會的支持（倫理批號:SF2021030）。將患者通過隨機抽簽的方式分為布地奈德組與桉檸蒎聯(lián)合組各60 例。布地奈德組：男、女患者的例數(shù)分別為35 例、25 例；年齡最小的18 歲，最大的67 歲，平均年齡（39.23±4.12）歲；病程1 ～8（4.12±1.28）年。桉檸蒎聯(lián)合組：男、女患者的例數(shù)分別為33 例、27 例；年齡最小的20 歲，最大的65 歲，平均年齡（40.04±4.08）歲；病程1 ～8（4.08±1.22）年。兩組一般資料對比，P＞0.05，具有良好的一致性。

1.2 治療方法

兩組患者均實施鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療，方法是：患者取仰臥位，頭部抬高30°。做好消毒鋪巾工作，經(jīng)鼻道給予8 mL 1% 腎上腺素+20 mL 1% 丁卡因進行局部麻醉，置入鼻內(nèi)窺鏡，開放竇腔，清除分泌物，將變異的鼻內(nèi)結(jié)構(gòu)矯正，維持呼吸道通暢，常規(guī)縫合，常規(guī)止血。術(shù)畢服用克拉霉素，每日2 次，每次0.5 g，連續(xù)用藥1 周。

布地奈德組給予布地奈德鼻噴霧劑（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20140047，規(guī)格：64 μg/噴）輔助治療，經(jīng)病變側(cè)鼻道噴入，每次1 ～2 噴，每日2 次，連續(xù)給藥8 周。

桉檸蒎聯(lián)合組除給予布地奈德組藥物治療外，聯(lián)合口服桉檸蒎腸溶軟膠囊（北京九和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20070006，規(guī)格：0.3 g/ 粒）輔助治療，每日2 次，每次0.3 g，連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標

（1）治療效果通過患者臨床癥狀、鼻內(nèi)鏡檢查結(jié)果及鼻竇CT 檢查結(jié)果來判斷，其中治療后鼻塞、流膿鼻涕及頭痛等臨床癥狀全部消失，鼻內(nèi)鏡檢查顯示鼻黏膜無瘢痕，呈淡紅色，鼻道無膿性分泌物，且鼻竇CT 檢查顯示竇腔正常則為痊愈；治療后鼻塞、流膿鼻涕及頭痛等臨床癥狀改善顯著，且黏膜水腫緩解，鼻道可見少量膿性分泌物，鼻竇CT 檢查顯示竇腔無積液則為好轉(zhuǎn)；治療后鼻塞、流膿鼻涕及頭痛等臨床癥狀無變化甚至加重，且鼻內(nèi)鏡檢查顯示竇口狹窄為無效。痊愈率與好轉(zhuǎn)率之和為治療有效率。（2）炎癥指標：治療前及療程結(jié)束后，在患者空腹的狀態(tài)下，抽取其靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心10 min，分離出血清后，通過全自動酶標儀（廠家：TECAN ；型號： Infiniti F50）及雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α ）水平，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，嚴格按照試劑盒說明書完成實驗操作。其中IL-6 ELISA 檢測正常值參考范圍為0.373 ～0.463 ng/L ；IL-8 為8.1 ～21.3 μg/L；TNF-α 為740 ～1540 pg/mL。（3）鼻黏膜纖毛傳輸功能：治療前及療程結(jié)束后，采用糖精試驗檢測患者鼻黏膜纖毛輸送率及鼻黏膜纖毛清除率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用SPSS 24.0 軟件系統(tǒng)進行研究分析，計數(shù)資料行卡方檢驗，計量資料行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 取得的療效

桉檸蒎聯(lián)合組治療有效率比布地奈德組高（96.67% VS 80.00%）（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組療效比較[例(%)]

2.2 血清炎性因子水平

桉檸蒎聯(lián)合組治療后血清炎性因子水平顯著低于治療前及布地奈德組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（± s>）

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（± s>）

組別 TNF-α（pg/mL） IL-6（ng/L） IL-8（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后布地奈德組（n=60） 2123.14±121.18 1023.23±119.67 1.23±0.12 0.58±0.08 35.15±3.29 24.29±3.23桉檸蒎聯(lián)合組（n=60） 2128.11±231.15 823.56±123.42 1.25±0.15 0.42±0.06 35.18±3.23 15.12±3.12 t 值 0.789 35.233 0.214 6.673 0.125 8.023 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 鼻黏膜纖毛傳輸功能

桉檸蒎聯(lián)合組治療后鼻黏膜纖毛傳輸功能顯著優(yōu)于治療前及布地奈德組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組治療前后鼻黏膜纖毛傳輸功能比較（± s>）

表3 兩組治療前后鼻黏膜纖毛傳輸功能比較（± s>）

組別 鼻黏膜纖毛輸送率（mm/min） 鼻黏膜纖毛清除率（%）治療前 治療后 治療前 治療后布地奈德組（n=60） 3.45±1.11 6.37±1.78 49.16±6.34 62.18±7.22桉檸蒎聯(lián)合組（n=60） 3.48±1.09 9.06±1.81 49.28±6.38 78.23±8.11 t 值 0.149 10.655 0.103 11.450 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

慢性鼻- 鼻竇炎病因復(fù)雜，由過敏、細菌感染及纖毛運動障礙等多種因素導(dǎo)致。此病是由急性鼻竇炎未得到及時有效的治療發(fā)展而來。此病患者常出現(xiàn)鼻塞、流膿涕及嗅覺減退等癥狀，伴隨頭暈及乏力等癥狀。據(jù)統(tǒng)計，此病發(fā)病率居慢性疾病第八位，而隨著病情的發(fā)展，其不僅會影響患者的生活質(zhì)量，還會增加治療難度。采取有效的治療措施是抑制疾病發(fā)展的關(guān)鍵。

鼻內(nèi)鏡手術(shù)是此類疾病常用的治療術(shù)式，可有效清除分泌物，使得鼻腔恢復(fù)正常通氣狀態(tài)，進而恢復(fù)黏膜纖毛運動功能。該種手術(shù)可滿足患者微創(chuàng)治療需求，盡可能保留中鼻甲，對患者生理功能的影響小，術(shù)后恢復(fù)快[6]。實施鼻內(nèi)鏡手術(shù)后，常使用糖皮質(zhì)激素藥物，以起到抗炎的作用。而布地奈德鼻噴霧劑是此類藥物的代表藥物，作為一種固體糖皮質(zhì)激素，其具有高效的局部抗炎效果，同時還能穩(wěn)定內(nèi)皮細胞，使抗體合成速度得以降低，抑制機體炎癥反應(yīng)，減少大量活性物質(zhì)（組胺）的釋放，促進支氣管收縮，使鼻黏膜水腫癥狀得以緩解[7]。桉檸蒎腸溶軟膠囊是一種黏液溶解性祛痰藥，可改善急慢性鼻竇炎患者的氣管黏膜纖毛運動, 促進呼吸道腺體的分泌, 并使黏液移動速度得以增加, 促進痰液排出[8]。從本研究治療成效來看，桉檸蒎聯(lián)合組治療效果更顯著，且流涕、鼻塞、嗅覺減退及鼻黏膜水腫等臨床癥狀消失的時間短于布地奈德組，這與相關(guān)研究結(jié)果[9]一致，可見采用桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑輔助治療可提升治療效果，原因為以上兩種藥物在協(xié)同作用下可發(fā)揮強效局部抗炎及抗過敏作用，使患者的癥狀得以快速緩解。其中布地奈德鼻噴霧劑可提升鼻腔藥物濃度，局部抗炎及抗免疫作用強，而桉檸蒎腸溶軟膠囊有助于黏液排出，以防大量炎性物質(zhì)在腔道蓄積引發(fā)炎性級聯(lián)反應(yīng)，使鼻黏膜功能及患者的嗅覺功能得以盡快恢復(fù)。

炎癥因子使嗜酸性粒細胞得以激活，可增加細胞因子分泌量，使得細菌在鼻黏膜大量定植，造成鼻腔分泌物增多，不利于鼻腔纖毛運動，從而可加重炎癥反應(yīng)[10]。慢性鼻- 鼻竇炎以持續(xù)性炎癥為常見表現(xiàn)，患者血清CRP、 IL-6、IL-8 水平顯著升高[11]。其中IL-6由單核細胞分泌，機體損傷或存在炎癥時，其水平會升高，可引起鼻黏膜水腫及充血，導(dǎo)致鼻息肉形成；IL-8 可使得大量炎性細胞聚集，參與到炎癥反應(yīng)中，加快病情進展。CRP 在機體出現(xiàn)損傷或存在炎癥時會顯著升高，其是觀察患者是否存在炎癥反應(yīng)的敏感指標。本次研究結(jié)果顯示，桉檸蒎聯(lián)合組患者治療后血清炎癥因子水平顯著低于布地奈德組，說明采用桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑輔助治療減輕機體炎癥反應(yīng)的效果更好，其中布地奈德可抑制免疫反應(yīng)和抗體合成，減少過敏活性介質(zhì)釋放，加強消炎效果。而桉檸蒎腸溶軟膠囊含有桉油精、α-蒎烯等成分，抗炎作用顯著，可通過減輕支氣管黏膜腫脹來起到舒張支氣管的作用。

鼻黏膜纖毛傳輸功能是上呼吸道防御機制之一，由于慢性鼻- 鼻竇炎發(fā)生后，患者的鼻腔黏膜正常結(jié)構(gòu)遭到破壞，鼻黏膜防御功能下降，且鼻黏膜清除能力下降。彭永華[12]的研究發(fā)現(xiàn)，慢性鼻竇炎患者采用桉檸蒎腸溶軟膠囊治療，可調(diào)控其炎癥反應(yīng)，使鼻黏膜纖毛傳輸功能得以顯著改善。蔡靖等[13]的研究中，實施鼻內(nèi)鏡手術(shù)后，將含有布地奈德混懸液的納吸棉塞入術(shù)腔的同時，采用桉檸蒎腸溶軟膠囊進行輔助治療。結(jié)果顯示可促進患者鼻黏膜的修復(fù)，改善患者的嗅覺功能，降低鼻腔阻力，加快患者術(shù)后康復(fù)進程。本次研究結(jié)果顯示，桉檸蒎聯(lián)合組鼻黏膜纖毛傳輸功能改善更顯著，證實了以上藥物聯(lián)合使用可改善患者鼻黏膜纖毛傳輸功能，原因可能是桉檸蒎腸溶軟膠囊可通過過堿化黏液促使黏液pH 值得以恢復(fù)，降低黏液黏度，增強纖毛活性，使黏液得以順利排出，并為纖毛運動提供大量空間，打破炎癥反應(yīng)惡性循環(huán)，加快鼻黏膜纖毛傳輸功能的恢復(fù)。而布地奈德局部抗炎效果顯著，抗免疫作用強，聯(lián)合采用桉檸蒎腸溶軟膠囊可促使患者的鼻腔黏液順利排出，避免炎性物質(zhì)在鼻腔內(nèi)大量蓄積，導(dǎo)致炎癥級聯(lián)反應(yīng)發(fā)生，促使患者的癥狀盡快緩解，鼻黏膜纖毛傳輸功能盡快恢復(fù)，使患者的生活質(zhì)量得以全面提高。

綜上所述，慢性鼻- 鼻竇炎實施鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療后，采用桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑輔助治療可提升治療效果，加快臨床癥狀緩解，減輕炎癥反應(yīng)，并使患者的鼻黏膜纖毛傳輸功能得以顯著改善。