曲安奈德聯合潑尼松龍治療口腔黏膜下纖維化的效果分析

鄭惠兮

（湖南省人民醫院，湖南師范大學附屬第一醫院口腔科，湖南 長沙 410000）

以口腔黏膜灼燒感、吞咽困難和進行性張口困難為主要表現的慢性口腔疾病，被稱為口腔黏膜纖維化。其主要病理學特征為口腔黏膜下層纖維化及慢性增生性炎癥，是一種進行性、慢性且具有癌變傾向的口腔黏膜病變[1-2]。據流行病學數據顯示，長期咀嚼檳榔、吸煙、進食辛辣刺激物與口腔黏膜纖維化的發生具有一定的相關性[3]。相關研究顯示，咀嚼檳榔是導致口腔黏膜病變的主要因素，但其發病機制目前尚未完全明確。亞洲人為口腔黏膜下纖維化的主要發病群體，其在我國南方的發病率較高[4]。目前，臨床針對本病尚無特異性治療手段，主要采用抗炎藥物治療，臨床常用藥為糖皮質激素，具有較強的抗炎作用[5]。本文選取2020 年2 月至2023 年5 月我院收治的口腔黏膜下纖維化患者158 例，設立對照試驗，以期探討曲安奈德聯合潑尼松龍治療本病的臨床療效，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2020 年2 月至2023 年5 月湖南省人民醫院收治的口腔黏膜下纖維化患者158 例。納入標準：（1）符合中華醫學會對口腔黏膜纖維化的診斷標準[6]；（2）近半年未接受過針對口腔黏膜下纖維化的治療；（3）患者及其家屬對本研究知情同意。排除標準：（1）病歷資料不全；（2）合并其他口腔黏膜疾病；（3）存在嚴重心腦血管疾病或其他系統性疾病；（4）對曲安奈德、潑尼松龍過敏或不耐受。隨機將患者分為單藥治療組、聯合治療組，各79 例。單藥治療組中男51 例，女28 例；年齡20 ～61 歲，平均年齡（40.5±17.4）歲；病程1 ～5 年，平均病程（2.9±1.7）年。聯合治療組中男49 例，女30 例；年齡19 ～63 歲，平均年齡（40.1±18.6）歲；病程1 ～5 年，平均病程（3.0±1.7）年。兩組一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法

單藥治療組采用潑尼松龍混合利多卡因治療，在4 mL 潑尼松龍中加入2 mL 利多卡因，制成混合藥液，用藥劑量為1 mL/100 cm2，皮下注射，選取翼頜韌帶、頰黏膜或唇黏膜作為注射點，若病損范圍較大，可采取多點注射，1 次/ 周。聯合治療組在單藥治療組的基礎上聯合曲安奈德注射液治療，對口腔黏膜病變區域采取多點位注射給藥，用藥劑量為40 mg/ 次，1 次/周。兩組均連續治療12 次。囑所有患者在治療期間避免進食辛辣食物、咀嚼檳榔、吸煙等。

1.3 觀察指標與療效判定標準

（1）口腔黏膜病損面積、張口度：采用醫用硫酸紙測定口腔黏膜病損面積，在患者口腔黏膜受損表面鋪上醫用硫酸紙，待患者放松后將口腔病損范圍及形態描繪下來，然后取出硫酸紙，在2 mm 標準單位網格上平鋪并記錄病損面積。使用游標卡尺對患者的張口度（即最大張口度）進行測量，去上下中切牙牙緣距離，連續測量3 次，取其平均值。測定時間為治療前和治療后。（2）炎性因子：抽取患者的靜脈血6 mL，以2500 r/min 轉速離心處理15 min，靜置分離上層血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-6（IL-6）、轉化生長因子β1（TGF-β1）水平，測定時間為治療前和治療后。（3）臨床療效：經治療口腔疼痛消失，開口度較治療前改善＞10 mm 為顯效；經治療口腔疼痛減輕，開口度較治療前改善1 ～10 mm 為有效；經治療口腔疼痛無變化，開口度較治療前無改善為無效。總有效率=（顯效例數+ 有效例數）/ 總例數×100%。（4）不良反應：記錄兩組治療期間發生的所有不良反應（如代謝紊亂、真菌感染、局部黏膜萎縮等），計算不良反應發生率并予以組間比較。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后口腔黏膜病損面積及張口度的比較

如表1 所示，治療前，兩組的口腔黏膜病損面積、張口度比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，聯合治療組的口腔黏膜病損面積為（7.46±2.19）cm2，顯著小于單藥治療組的（10.69±2.38）cm2；聯合治療組的張口度為（2.95±1.02）cm，顯著大于單藥治療組的（2.58±1.14）cm（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后口腔黏膜病損面積及張口度的比較（± s>）

表1 兩組治療前后口腔黏膜病損面積及張口度的比較（± s>）

組別 口服黏膜病損傷面積（cm2） 張口度（cm）治療前 治療后 治療前 治療后單藥治療組（n=79） 15.62±3.41 10.69±2.38 2.41±1.09 2.58±1.14聯合治療組（n=79） 15.59±3.46 7.46±2.19 2.44±1.08 2.95±1.02 t 值 0.054 8.876 0.17 2.150 P 值 0.956 0.001 0.862 0.033

2.2 兩組治療前后血清IL-6、TGF-β1 水平的比較

如 表2 所 示， 治 療 前， 兩 組 的 血 清IL-6、TGF-β1水平比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，聯合治療組的血清IL-6、TGF-β1水平分別為（9.13±2.34）μg/L、（7.65±3.19）pg/mL，均顯著低于單藥治療組的（18.09±4.51）μg/L、（16.69±5.23）pg/mL（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血清IL-6、TGF-β1 水平的比較（± s>）

表2 兩組治療前后血清IL-6、TGF-β1 水平的比較（± s>）

組別 IL-6（μg/L） TGF-β1（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后單藥治療組（n=79） 25.61±8.13 18.09±4.51 27.49±7.34 16.69±5.23聯合治療組（n=79） 25.63±8.13 9.13±2.34 27.51±7.34 7.65±3.19 t 值 0.015 19.170 0.017 13.120 P 值 0.987 0.001 0.986 0.001

2.3 兩組臨床療效的比較

如表3 所示，聯合治療組的治療總有效率為93.67%，顯著高于單藥治療組的83.54%（P＜0.05）。

表3 兩組臨床療效的比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應發生率的比較

如表4 所示，治療期間，聯合治療組的不良反應（代謝紊亂、真菌感染、局部黏膜萎縮）發生率為11.39%，略高于單藥治療組的8.86%，但組間比較無統計學差異（P＞0.05）。

表4 兩組不良反應發生率的比較[例（%）]

3 討論

口腔黏膜纖維化是一種以口腔黏膜下纖維條索形成、口腔黏膜彈性下降、進行性張口受限、吞咽困難和舌運動障礙為特征的口腔黏膜病變[7]。相關研究發現，口腔黏膜病變的發生與長期吸煙、咀嚼檳榔具有密切聯系，同時也受遺傳、免疫因素的影響，該病主要以亞洲人群為主要發病群體，我國南方地區發病率較高。本病的發病機制目前尚不明確，但相關研究發現硬皮病的微血管表現與口腔黏膜纖維化極為相似[8]。現階段，臨床治療口腔黏膜纖維化的手段包括手術治療及非手術局部藥物治療，尚無特異性治療手段。非手術治療以抗炎藥糖皮質激素治療為主，治療過程較慢，且長期大劑量使用糖皮質激素易引起較多的不良反應。曲安奈德注射液作為一種長效糖皮質激素，主要用于治療皮膚病或減輕口腔潰瘍所造成的不適，因具有藥效持久、安全性高等優勢而受到青睞。此藥通過其抗炎與免疫抑制等藥理作用，能有效減輕口腔黏膜病變所導致的炎癥反應，控制疾病的進展，恢復口腔黏膜的彈性。潑尼松龍具有良好的抗炎、免疫抑制作用，能有效減輕機體的炎癥反應[9]。本研究結果顯示，治療后，聯合治療組的口腔黏膜病損面積為（7.46±2.19）cm2，顯著小于單藥治療組的（10.69±2.38）cm2；聯合治療組的張口度為（2.95±1.02）cm，顯著大于單藥治療組的（2.58±1.14）cm（P＜0.05）；聯合治療組的治療總有效率為93.67%，顯著高于單藥治療組的83.54%（P＜0.05）。可見，曲安奈德聯合潑尼松龍治療口腔黏膜纖維化療效確切。

結締組織原變性、上皮萎縮、膠原堆積、血管狹窄或閉塞是口腔黏膜纖維化的主要病理特征。大量研究表明，炎癥反應與結締組織纖維化具有密切聯系[10]。IL-6、TGF-β1是臨床常用的炎性因子，在局部炎癥反應和膠原蛋白的合成中二者均有參與，且具有重要作用，二者在促進纖維化和炎癥反應的同時又能直觀有效地反映纖維化進程及炎癥水平[11]。IL-6 具有多功能性，可對急性炎癥反應產生介導作用，促進纖維細胞增殖、膠原蛋白聚集及纖維化形成。多種細胞活動及病理生理過程中均有TGF-β1參與，包括促進成纖維細胞趨化、參與免疫反應、改變細胞黏附性等，其在眾多纖維化疾病的發生發展中具有重要意義，是重要的促纖維化細胞因子[12-13]。本研究結果顯示，治療后，聯合治療組的血清IL-6、TGF-β1水平分別為（9.13±2.34）μg/L、（7.65±3.19）pg/mL，均顯著低于單藥治療組的（18.09±4.51）μg/L、（16.69±5.23）pg/mL（P＜0.05）。說明曲安奈德聯合潑尼松龍的抗炎效果顯著。此外，本研究中兩組的不良反應發生率相近，提示在應用潑尼松龍的基礎上加用曲安奈德不會增加患者的不良反應，治療的安全性有保障。

綜上所述，口腔黏膜下纖維化患者采用曲安奈德聯合潑尼松龍治療可顯著減小口腔黏膜病損面積，增加張口度，減輕機體的炎癥反應，且安全性高。