曲美他嗪聯合阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛伴血脂異常的效果觀察

劉衛國

（山東省泰安市東平縣人民醫院，山東 泰安 271500）

冠心病在我國的發病率約為0.6%，且近年來其發病率不斷升高，已成為臨床防治的重點心血管疾病之一[1]。本病起病緩慢，其發生與冠狀動脈粥樣硬化有直接關聯，若冠狀動脈狹窄達50% ～70%，可引起局部心肌缺血缺氧。當機體運動、勞累或情緒波動時，可加劇局部心肌的缺血缺氧，誘發心絞痛[2]。臨床研究顯示，動脈粥樣硬化與脂質代謝異常、機體微炎癥反應、血小板聚集等密切相關，特別是血脂代謝紊亂會造成血液中多余的脂質沉積在內皮，促進動脈粥樣硬化的發生發展，這是引發冠心病的獨立危險因素[3]。因此，冠心病心絞痛患者常伴有血脂異常。脂質及其代謝產物可直接損傷血管內皮，引發炎癥、氧化應激反應等，是導致粥樣硬化斑塊進展及破裂的主要因素。臨床將調脂、控制炎癥、保護心肌細胞等作為冠心病的主要治療方向。曲美他嗪能改善心肌細胞能量代謝，有助于保護心肌細胞功能，還可降低血管阻力，達到緩解心絞痛的目的[4]。他汀類藥物是臨床首選的調脂藥物，阿托伐他汀鈣能有效調節血脂水平，穩定粥樣硬化斑塊，保護血管及心肌，發揮多重治療作用，有助于控制冠心病的進展[5]。本研究進一步分析兩藥聯用治療冠心病心絞痛伴血脂異常的效果，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2022 年1 月至12 月在我院心內科治療的240 例冠心病心絞痛伴血脂異常患者。納入標準：（1）符合文獻[6]中的診斷標準；（2）經心電圖、心臟超聲等檢查確診，心電圖上可見典型的缺血性ST 段；（3）心絞痛呈穩定型或不穩定型，發作頻率＞3 次/周；（4）空腹總膽固醇（TC）＞5.72 mmol/L，空腹甘油三酯（TG）＞1.70 mmol/L，診斷為高脂血癥；（5）心功能分級為Ⅰ～Ⅲ級；（6）近1 個月內未服用過影響血脂的藥物。排除標準：（1）已進展為急性心肌梗死、心力衰竭等，或合并其他嚴重心腦血管疾病；（2）既往接受過冠狀動脈介入治療；（3）合并糖尿病、高血壓，且血糖、血壓未得到有效控制；（4）存在嚴重肝腎功能障礙；（5）存在他汀類藥物使用禁忌；（6）存在精神或認知障礙。隨機將患者分為常模組和調脂組，各120 例。調脂組中男62 例，女58 例；年齡38 ～79歲，平均（58.68±10.72）歲；病程1 ～12 年，平均（5.86±1.75）年；其中穩定型心絞痛67 例，不穩定型心絞痛53 例。常模組中男62 例，女58 例；年齡38 ～79 歲，平均（59.31±10.54）歲；病程1 ～13 年，平均（6.23±1.92）年；其中穩定型心絞痛69 例，不穩定型心絞痛51 例。兩組一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法

常模組使用常規藥物+ 曲美他嗪治療，服用硝酸異山梨酯片（5 ～10 mg/ 次，3 次/d）、阿司匹林腸溶片（100 mg/d）、酒石酸美托洛爾片（25 mg/d），曲美他嗪片于餐前服用，20 mg/ 次，3 次/d，持續用藥4 周。調脂組在常模組的基礎上加用阿托伐他汀鈣治療，于晚餐時服用，10 ～20 mg/ 次，1 次/d，可根據患者的具體情況調整劑量，最大劑量不得超過80 mg/d，持續用藥4 周。兩組治療期間嚴格執行低脂、低鹽飲食，多食用優質蛋白，舌下含服硝酸甘油0.25 ～0.5 mg 應對心絞痛急性發作，必要時5 min 后重復用藥1 次。治療期間若血氨超過上限3 倍或血肌酸磷酸激酶升高，立即停用阿托伐他汀鈣[7]。

1.3 療效判定標準

顯效：心絞痛及相關癥狀基本控制，心絞痛發作頻率下降≥75%，心電圖中缺血性ST 段基本正常，血脂指標中TG 下降＞40%，TC 下降＞20% ；有效：心絞痛及相關癥狀明顯減輕，心絞痛發作頻率下降＞50%，缺血性ST 段有所抬高，血脂指標中TG下降＞20%，TC 下降10% ～20% ；無效：心絞痛及相關癥狀控制不佳，心絞痛發作頻率降低≤50%，甚至增加，缺血性ST 段無明顯改善，血脂指標中TG、TC 水平均無明顯下降[8]。將有效和顯效納入總有效，計算總有效率并予以組間比較。

1.4 觀察指標

（1）記錄并比較兩組的心絞痛發作次數及每次持續時間。（2）抽取兩組的3 mL 清晨空腹靜脈血，用全自動生化分析儀測定血脂指標，包括TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。（3）抽取兩組的3 mL 清晨空腹靜脈血，測定炎性因子及血管內皮指標水平，炎性因子包括超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、白細胞介素-6（IL-6），血管內皮指標包括內皮素1（ET-1）、血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ），其中hs-CRP采用免疫比濁法測定，Hcy 采用放射酶試驗法測定，IL-6、ET-1 采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定，Ang Ⅱ采用放射免疫法測定。（4）記錄兩組治療期間發生的不良反應，包括腹痛、便秘、惡心嘔吐、乏力、輕微肝酶升高等，計算不良反應發生率并予以組間比較。

1.5 統計學方法

統計學分析采用SPSS21.0 版本軟件，均數± 標準差（±s>）、率（%）分別表示計量資料、計數資料，檢驗方式為t檢驗、χ2 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

組間治療總有效率對比結果顯示，調脂組為96.67%，顯著高于常模組的75.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效的比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后心絞痛發作指標的比較

治療前，兩組的心絞痛發作次數、心絞痛每次持續時間比較無顯著差異（P＞0.05）。治療后，調脂組的心絞痛發作次數較常模組少，心絞痛每次持續時間較常模組短（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后心絞痛發作指標的比較（± s>）

組別 心絞痛發作次數（次/周） 心絞痛每次持續時間（min/次）治療前 治療后 治療前 治療后調脂組（n=120） 7.43±1.86 2.28±0.65 8.58±2.46 2.31±0.72常模組（n=120） 7.27±1.92 4.19±0.98 8.79±2.57 4.75±1.26 t 值 0.656 17.792 0.647 18.418 P 值 0.513 ＜0.001 0.519 ＜0.001

2.3 兩組治療前后血脂指標的比較

治療前，兩組的TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比較無顯著差異（P＞0.05）。治療后，調脂組的TC、TG、LDL-C 水平均較常模組低，HDL-C 水平較常模組高（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后血脂指標的比較（mmol/L，± s>）

表3 兩組治療前后血脂指標的比較（mmol/L，± s>）

組別 TC TG HDL-C LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后調脂組（n=120） 5.84±0.72 3.02±0.47 2.68±0.46 1.46±0.30 0.91±0.16 1.39±0.17 4.15±0.68 1.74±0.37常模組（n=120） 5.90±0.76 3.97±0.53 2.66±0.51 1.95±0.42 0.92±0.18 1.08±0.16 4.11±0.65 2.28±0.42 t 值 0.628 14.691 0.319 10.400 0.455 14.546 0.466 10.568 P 值 0.531 ＜0.001 0.750 ＜0.001 0.650 ＜0.001 0.642 ＜0.001

2.4 兩組治療前后炎性因子及血管內皮指標的比較

治療前，兩組的hs-CRP、Hcy、IL-6、ET-1、Ang Ⅱ水平比較無顯著差異（P＞0.05）。治療后，調脂組的hs-CRP、Hcy、IL-6、ET-1、Ang Ⅱ水平均較常模組低（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療前后炎性因子及血管內皮指標的比較（± s>）

表4 兩組治療前后炎性因子及血管內皮指標的比較（± s>）

組別 hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L） IL-6（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后調脂組（n=120） 12.42±2.31 2.14±0.67 22.53±2.68 9.61±1.14 239.54±12.97 113.43±10.36常模組（n=120） 12.13±2.25 4.98±1.26 22.36±2.54 12.29±1.76 240.32±13.35 156.67±13.28 t 值 0.985 21.801 0.504 14.000 0.459 28.123 P 值 0.326 ＜0.001 0.615 ＜0.001 0.647 ＜0.001續表組別 ET-1（ng/L） Ang Ⅱ（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后調脂組（n=120） 98.72±7.94 60.34±6.18 126.59±24.83 78.95±20.47常模組（n=120） 99.60±8.23 75.21±6.84 125.92±25.21 91.73±21.65 t 值 0.843 17.671 0.207 4.699 P 值 0.400 ＜0.001 0.836 ＜0.001

2.5 兩組不良反應發生率的比較

治療期間，兩組出現的不良反應有腹痛、便秘、惡心嘔吐、乏力、輕微肝酶升高等，其中調脂組的不良反應發生率為5.83%，與常模組的5.00% 比較無顯著差異（P＞0.05）。詳見表5。

表5 兩組不良反應發生率的比較[例（%）]

3 討論

冠心病心絞痛的發病機制復雜，冠狀動脈粥樣硬化是其根本病機，而脂質沉積、血小板黏附聚集、炎癥及脂質過氧化反應等均可促進冠狀動脈粥樣硬化的進展，促使粥樣硬化斑塊增大、性質不穩定，斑塊脫落形成栓子，引發心腦血管事件[9]。臨床研究顯示，血脂異常是冠狀動脈粥樣硬化的獨立危險因素，脂質代謝紊亂使得血液中LDL-C 水平明顯升高，引發機體微炎癥反應，脂質在血管內皮上沉積并損傷血管內皮結構，促進粥樣硬化的進展[10]。針對冠心病心絞痛伴血脂異常患者，臨床在積極改善心肌缺血、保護心功能的同時，應重視調脂降脂治療。曲美他嗪能提高心肌細胞對葡萄糖的利用率，促進葡萄糖氧化，減少氧自由基生成，提高心肌耐缺氧能力，保護心肌細胞功能，防止酸中毒[11]。同時，還可降低血管阻力，增加冠狀動脈血流量，平衡心肌血氧供需，改善心肌缺血缺氧[12]。此藥有良好的安全性，對血壓及心率幾乎沒有影響，適合患者長期服用。阿托伐他汀鈣是一種具有代表性的他汀類藥物，已被臨床證實對預防冠心病心血管事件有重要作用。此藥能選擇性、競爭性抑制HMG-CoA，減少甲羥戊酸的生成，抑制肝臟合成和釋放TC，增加TC 的利用，促進TC 的逆向轉運，從而降低血清TC 水平[13]。此藥可增加肝臟表面的LDL 受體數量，促進LDL-C 的分解代謝，顯著降低血清LDL-C 水平[14]。此外，阿托伐他汀鈣還可抑制炎性及氧化應激因子的釋放，減輕血管內皮損傷，抗心肌損傷，同時可溶解血凝塊，避免血栓形成，達到多重保護心肌的目的[15]。阿托伐他汀鈣兼具調脂降脂、保護心肌細胞及血管內皮等多種作用，可使冠心病心絞痛患者受益。將其與曲美他嗪聯用能提高冠心病心絞痛的治療效果，發揮調脂、抗炎、保護血管內皮、改善心功能等作用，可顯著緩解心絞痛癥狀，控制病情進展。

本研究中，調脂組在臨床療效、心絞痛發作指標、血脂指標、炎性因子及血管內皮指標方面均優于常模組（P＜0.05），且兩組的不良反應相當（P＞0.05）。證實曲美他嗪聯合阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛伴血脂異常療效顯著，能有效調節血脂，減輕炎癥反應，保護血管內皮，緩解心絞痛癥狀，且安全性高，值得推廣使用。