化療聯合放療對直腸癌術后患者臨床療效及生活質量的影響

陳志平 曹海英 胡愛玲 沙曉鋒

直腸癌是常見的惡性腫瘤, 早期無明顯癥狀, 隨著疾病的進展, 排便方式會出現改變, 還可出現腹瀉、便秘交替、便血等消化道腫瘤的常見癥狀, 相對于結腸癌, 同樣分期的直腸癌病死率明顯較高［1］。手術是治療直腸癌的有效手段, 但由于部分患者耐受性不好, 且容易出現疾病復發, 患者術后的生存率很難提高。因此,直腸癌需采取適宜的手段, 以提升患者的術后生存率。放療是治療直腸癌的常用手段, 但部分患者治療效果不是很理想, 而放療聯合化療逐漸成為直腸癌治療的熱點［2］。腫瘤標記物是判斷癌癥患者癌細胞是否轉移的有效指標, 其中CEA、CA242、CA19-9、CA125 等比較常見。CA242、CA125 與預后恢復及癌轉移有關；CA19-9 多用于療效評估, CEA 是評價癌細胞聚集的指標［3］。本文對直腸癌術后患者進行2 年隨訪, 以了解放療聯合化療對直腸癌術后患者臨床療效及生活質量的影響。現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年1 月～2021 年1 月期間收治的80 例直腸癌患者, 均給予手術治療, 采用交替分組法將其分成觀察組及對照組, 各40 例。觀察 組：男30 例, 女10 例；年 齡39～72 歲, 平 均 年齡(60.54±7.27)歲；原發腫瘤-區域淋巴結-遠處轉移(TNM)分期：Ⅰ期12 例、ⅡA 期18 例、ⅡB 期10 例。對照組：男29 例, 女11 例；年齡41～71 歲,平 均 年 齡(60.52±6.79) 歲；TNM 分 期：Ⅰ期13 例、ⅡA 期19 例、ⅡB 期8 例。兩組患者的性別、年齡、TNM 分期等一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①均符合《直腸癌診療規范》中關于直腸癌的診斷標準；并經腸鏡、穿刺確診；②患者知情同意；③經本院倫理委員會批準；④入組前均未接受靶向治療、放化療；⑤依從性良好, 可配合隨訪。

1.2.2 排除標準 ①合并其他惡性腫瘤者；②資料不全者；③合并嚴重的精神疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患者術后采用單純放療治療, 根據患者的臨床分期, 安排患者在術后3～4 周進行放療, 采用的放療方式為15Mv-X 三野等中心照射治療, 后野的上界為L5下緣, 下界包括整個會陰和肛門口, 兩側界為真骨盆緣外1.5 cm, 側野各90°加30°楔形板, 上下界與后野相同, 后界為骶骨前緣后的1.5 cm 處, 前界為股骨頭定點, 包含膀胱后壁, 照射野劑量設置為2∶1∶1, 放療劑量(DT) 50 Gy, 共放療25 次, 治療維持5～6 周。

1.3.2 觀察組 患者術后在對照組基礎上聯合化療治療, 于首日采用XELOX 方案, 第1 天, 靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2, 第1～14 天口服卡培他濱1000 mg/m2,1 次/d, 再采用同樣的方式進行3 個化療周期, 1 個化療周期為21 d。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 近期療效 治療后, 比較兩組患者的近期療效,即疾病緩解率。判定標準［4］：完全緩解(CR)：病變完全消失；部分緩解(PR)：病灶最大直徑及最大垂直徑的乘積減少＞50%, 維持時間＞1 個月；病情好轉(MR)：病灶最大直徑及最大垂直徑的乘積減少25%～50%, 無新發病灶, 維持時間＞1 個月；病變進展(PD)：病灶最大直徑及最大垂直徑的乘積增大＞25%, 出現新病灶。疾病緩解率=(CR+PR)/總例數×100%。

1.4.2 生存質量評分 治療后, 采用歐洲癌癥研究與治療組織的癌癥患者生命質量測定量表(EORTC QLQ-C30)［4］評 估 兩 組 患 者 的 生 存 質 量, EORTC QLQ-C30 包括5 個項目, 即軀體功能、角色功能、情緒功能、社會功能、認知功能, 各項目得分為0～20 分,分數越高提示生存質量越好。

1.4.3 健康狀況評分 治療前及治療后采用KPS 判定兩組患者的生活質量。生活自理：KPS 評分＞80 分,術后狀態良好, 生存期長；生活半自理：KPS 評分50～80 分；生活需要他人的幫助：KPS 評分＜50 分。分數越低提示生活質量越差［5］。

1.4.4 腫瘤標記物水平 于治療前后采集患者的空腹靜脈血5 ml, 應用羅氏全自動電化學發光免疫分析儀檢測患者的腫瘤標記物水平, 包括CA19-9、CA125、CA242、CEA。

1.4.5 遠期療效 隨訪2 年, 比較兩組患者的遠期療效, 包括無病生存率、總生存率、復發率。

1.5 統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的近期療效比較 治療后, 觀察組患者的疾病緩解率高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的近期療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者的生存質量評分比較 治療后, 觀察組患者的軀體功能、角色功能、情緒功能、社會功能、認知功能評分均高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的生存質量評分比較( ±s, 分)

表2 兩組患者的生存質量評分比較( ±s, 分)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 軀體功能 角色功能 情緒功能 社會功能 認知功能觀察組 40 17.34±2.25a 16.84±2.35a 16.95±2.85a 15.75±2.95a 17.45±2.36a對照組 40 13.66±2.47 12.56±2.15 12.54±2.66 11.23±1.86 12.57±2.24 t 6.966 8.499 7.154 8.197 9.486 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者治療前后的健康狀況評分比較 治療前, 兩組患者的KPS 評分比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者的KPS 評分均高于本組治療前, 且觀察組患者的KPS 評分高于對照組, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的健康狀況評分比較( ±s, 分)

表3 兩組患者治療前后的健康狀況評分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 t P觀察組 40 40.21±9.82 60.51±7.24ab 10.523 0.000對照組 40 40.32±9.45 52.38±6.92a 6.512 0.000 t 0.051 5.134 P 0.959 0.000

2.4 兩組患者治療前后的腫瘤標記物水平比較 治療前, 兩組患者的CA125、CA242、CEA、CA19-9 水平比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組患者的CA125、CA242、CEA、CA19-9 水平均低于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的腫瘤標記物水平比較( ±s)

表4 兩組患者治療前后的腫瘤標記物水平比較( ±s)

注：與對照組治療后比較, aP＜0.05

組別 例數 CA125(U/ml) CA242(ng/ml) CEA(ng/ml) CA19-9(U/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 24.64±6.27 13.21±4.23a 130.87±53.69 62.75±13.76a 28.12±5.23 12.57±2.68a 42.45±8.73 32.12±6.05a對照組 40 24.61±6.25 18.23±3.57 130.72±53.41 83.72±15.49 28.19±5.29 19.92±3.17 42.51±8.64 37.63±5.86 t 0.021 5.736 0.013 6.401 0.060 11.198 0.031 4.137 P 0.983 0.000 0.990 0.000 0.953 0.000 0.975 0.000

2.5 兩組患者的遠期療效比較 隨訪2 年, 觀察組患者的無病生存率、總生存率均高于對照組, 疾病復發率低于對照組, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表5。

表5 兩組患者的遠期療效比較［n(%)］

3 討論

直腸癌患者經手術治療術后生存率較高, 但有些患者會復發, 預后不佳。有研究顯示, 直腸癌患者手術治療失敗的主要原因是術后局部復發及癌轉移, 未經治療患者的5 年生存率較低。有研究表明, 對直腸癌患者術后進行放療治療, 可有效提升療效［6］。放療是治療直腸癌患者的有效方式, 放療有2 種模式, 均有不錯的效果, 可降低局部10%～20%的復發風險, 但也有患者采用放療聯合化療治療, 以提升治療效果。放療可殺死部分癌細胞, 使其變性, 化療可繼續殺死未被射線殺死的癌細胞, 達到互補增敏的作用［7］。

腫瘤標記物是用于評價癌癥療效、復發、轉移的常用指標, CA242、CEA、CA125、CA19-9 均是常見的腫瘤標記物［8］。CA242 是唾液酸化的糖類抗原, 可被結腸癌細胞株經雜交瘤技術得到的一系列單克隆抗體之一CA242 所識別；CEA 是一種細胞間粘附高分子糖蛋白, 用來評估癌細胞聚集水平；CA125 是一種核糖體糖類抗原, 分子較大, 最早是評價卵巢癌的診療效果, 現在也經常用于評估消化道癌的療效中, 當組織出現癌變時, CA125 就會被釋放到血液中, 從而檢測其水平升高；CA19-9 是糖蛋白, 是消化系腫瘤的主要標志物, 以唾液粘蛋白的形式存在于血清中, 當其水平升高, 表示患者恢復不佳［9-12］。

本研究結果顯示, 治療后, 觀察組患者的疾病緩解率高于對照組, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。治療后, 觀察組患者的軀體功能、角色功能、情緒功能、社會功能、認知功能評分均高于對照組, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。治療后, 兩組患者的KPS 評分均高于本組治療前, 且觀察組患者的KPS 評分高于對照組, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。治療后, 觀察組患者的CA125、CA242、CEA、CA19-9 水平均低于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。隨訪2 年, 觀察組患者的無病生存率、總生存率均高于對照組, 疾病復發率低于對照組, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。提示放療聯合化療治療直腸癌術后患者比單純放療效果要好。

綜上所述, 在直腸癌術后患者的治療中, 可通過放療聯合化療來提升患者的臨床療效和生活質量。