白葡奈氏菌片聯(lián)合布地奈德福莫特羅對(duì)支氣管哮喘患者療效的觀察

劉文婷

（煙臺(tái)業(yè)達(dá)醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科，山東 煙臺(tái)，264000）

支氣管哮喘（BA）屬于變態(tài)反應(yīng)科常見(jiàn)病，該病的發(fā)生與多種細(xì)胞參與呼吸道內(nèi)炎性反應(yīng)有關(guān)[1-2]。當(dāng)前臨床通常采用布地奈德福莫特羅進(jìn)行該病的治療，作為一種復(fù)合制劑，具有舒張呼吸道平滑肌、長(zhǎng)效抗感染等作用，可明顯改善BA患者的哮喘癥狀[3]。但單一使用布地奈德福莫特羅，在治療初期不能滿足快速控制和改善哮喘癥狀的臨床需求，且在長(zhǎng)期使用吸入激素治療哮喘過(guò)程中，如震顫、心悸、口咽部真菌感染等不良反應(yīng)發(fā)生率也較高，因此考慮在哮喘治療過(guò)程中聯(lián)合用藥，達(dá)到快速有效控制哮喘癥狀和降低不良反應(yīng)發(fā)生率的目的。白葡奈氏菌片是由3 種不同細(xì)菌的滅活菌體制成的藥物，具有較強(qiáng)的抗菌消炎、抗病毒等作用，對(duì)多種呼吸系統(tǒng)疾病均有良好的治療效果[4]。基于此，本研究旨在探討白葡奈氏菌片聯(lián)合布地奈德福莫特羅在BA 中的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年7 月-2022 年8 月煙臺(tái)業(yè)達(dá)醫(yī)院接診的BA 患者60 例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，每組30 例。觀察組男17 例，女13 例；年齡32～68歲，平均年齡（48.42±3.17）歲；病程1～10 年，平均病程（5.23±1.02）年；身高158～182 cm，平均身高（172.73±4.24）cm；體質(zhì)量48～82 kg，平均體質(zhì)量（63.69±2.17）kg。對(duì)照組男18 例，女12 例；年齡31～68 歲，平均年齡（48.46±3.19）歲；病程1～11 年，平均病程（5.30±1.05）年；身高158～183 cm，平均身高（172.77±4.28）cm；體質(zhì)量48～83 kg，平均體質(zhì)量（63.72±2.19）kg。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。兩組患者及其家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究已通過(guò)煙臺(tái)業(yè)達(dá)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①BA 的診斷符合《中國(guó)支氣管哮喘防治指南（基層版）-支氣管哮喘的診斷與鑒別診斷》[5]標(biāo)準(zhǔn)；②認(rèn)知正常，精神狀態(tài)良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期使用其他可能影響研究結(jié)果的藥物；②對(duì)本研究所用藥物存在禁忌；③合并重要臟器嚴(yán)重疾病。

1.3 方法

兩組均給予止咳化痰基礎(chǔ)治療和抗炎治療。對(duì)照組采用布地奈德福莫特羅進(jìn)行抗炎治療，予以布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160447，規(guī)格：160 μg，60 吸/盒），1 吸/次，2 次/d，療程30 d。觀察組在吸入布地奈德福莫特羅的基礎(chǔ)上，加用白葡奈式菌片進(jìn)行治療，予以白葡奈氏菌片（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023540，規(guī)格：0.3 mg）口服，4 片/次，3 次/d，療程30 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效。參照《支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及教育和管理方案）》[6]進(jìn)行評(píng)價(jià)，患者咳嗽、氣短、肺部哮鳴音等癥狀完全消失，呼吸平穩(wěn)為顯效；臨床癥狀有所改善，呼吸基本平穩(wěn)為有效；臨床癥狀無(wú)改善或加重為無(wú)效。臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②臨床癥狀消失時(shí)間。比較兩組呼吸困難、哮鳴音及咳嗽消失時(shí)間。

③肺功能。比較兩組治療前后最大呼氣流速（PEF）、用力肺活量（FVC）及用力呼氣量占肺活量比值（FEV1/FVC）。

④哮喘控制測(cè)試量表評(píng)分：比較兩組治療前后哮喘控制情況，采用哮喘控制測(cè)試量表（ACT）[7]進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表共包含哮喘控制情況、急救藥物使用情況、哮喘癥狀、呼吸困難次數(shù)及日常生活情況5 個(gè)方面，均采用1～5 分評(píng)分法，分值5～25 分，分?jǐn)?shù)與患者哮喘控制情況呈正相關(guān)。

⑤生活質(zhì)量。比較兩組治療前后生活質(zhì)量，采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷（GQOLI-74）[8]評(píng)定，該量表共包含4 個(gè)維度，包括心理、軀體、社會(huì)功能及物質(zhì)生活，共74 條目，采用5 級(jí)（1～5 分）評(píng)分，各維度最終評(píng)分=（維度粗分-最低分）/滿分×100，評(píng)分為0～100 分，分?jǐn)?shù)與患者生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

⑥不良反應(yīng)發(fā)生情況。比較兩組頭暈、頭痛、惡心嘔吐及肌肉痙攣發(fā)生情況。不良反應(yīng)發(fā)生率=（頭暈+頭痛+惡心嘔吐+肌肉痙攣）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

觀察組臨床癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 （±s，d）

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 （±s，d）

組別 例數(shù) 呼吸困難消失 哮鳴音消失 咳嗽消失對(duì)照組 30 3.85±0.70 7.12±1.33 8.11±1.52觀察組 30 2.16±0.55 4.25±0.78 3.56±0.58 t 10.398 10.195 15.318 P<0.001 <0.001 <0.001

2.3 兩組肺功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組肺功能指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組肺功能指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)水平比較 （±s）

表3 兩組肺功能指標(biāo)水平比較 （±s）

PEF（L/s）組別 例數(shù)FVC（L）FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 62.63±3.77 77.64±4.36 2.59±0.50 2.43±0.46 53.59±8.95 62.63±10.17觀察組 30 62.57±3.79 85.82±4.78 2.62±0.48 2.88±0.55 52.91±9.02 73.79±12.60 t 0.062 6.925 0.237 3.438 0.293 3.775 P 0.951 <0.001 0.813 0.001 0.771 <0.001

2.4 兩組哮喘控制測(cè)試量表情況比較

治療前，兩組哮喘控制測(cè)試量表評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組哮喘控制測(cè)試量表各維度評(píng)分均高于治療前，觀察組哮喘控制測(cè)試量表各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組哮喘控制測(cè)試量表情況比較 （±s，分）

表4 兩組哮喘控制測(cè)試量表情況比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

日常生活情況治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 10.26±2.23 14.59±2.77* 11.33±1.79 15.02±2.44* 10.71±1.79 14.44±2.11* 11.35±2.02 15.02±2.37* 11.27±1.85 15.92±2.60*觀察組 30 11.05±2.30 18.60±2.90* 11.20±1.80 19.11±2.46* 10.60±1.80 19.02±2.75* 11.72±2.60 19.98±2.44* 11.60±1.88 20.05±2.67*t 1.351 5.477 0.281 6.466 0.237 7.237 0.616 7.987 0.685 6.070 P 0.182 <0.001 0.780 <0.001 0.813 <0.001 0.541 <0.001 0.496 <0.001組別 例數(shù)哮喘控制情況急救藥物使用情況哮喘癥狀呼吸困難次數(shù)

2.5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前，兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組生活質(zhì)量各維度評(píng)分均高于治療前，觀察組生活質(zhì)量各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 （±s，分）

表5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

物質(zhì)生活治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 60.65±5.43 72.76±6.33* 61.63±5.71 70.79±5.88* 63.65±5.72 72.79±5.18* 62.64±5.33 75.79±6.33*觀察組 30 61.63±5.45 82.85±6.85* 61.39±5.80 80.14±6.11* 64.11±5.68 83.86±5.98* 63.33±5.40 84.86±6.71*t 0.698 5.925 1.507 6.039 0.313 7.664 0.498 5.385 P 0.488 <0.001 0.137 <0.001 0.756 <0.001 0.620 <0.001組別 例數(shù)心理軀體社會(huì)功能

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n（%）]

3 討論

BA 屬于呼吸科常見(jiàn)疾病，臨床尚未明確BA 的發(fā)病原因，多認(rèn)為與周邊環(huán)境、遺傳等因素有關(guān)。近年來(lái)，隨著空氣環(huán)境的不斷惡化，BA 的發(fā)生率也在呈上升趨勢(shì)[9-10]。患者以咳嗽、氣短、哮鳴音為主要癥狀，多數(shù)患者BA 會(huì)在夜間或凌晨發(fā)作或加劇，加之該病具有易反復(fù)、難治愈等特點(diǎn)，如不能得到及時(shí)有效的治療，可造成呼吸道重塑與呼吸衰竭，威脅患者的生命安全，如何有效進(jìn)行病情控制成為當(dāng)前臨床治療BA的關(guān)鍵[11-13]。

本研究中，與對(duì)照組相比，觀察組臨床總有效率較高，臨床癥狀消失時(shí)間均較短，治療后哮喘控制測(cè)試量表各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，說(shuō)明白葡奈氏菌片聯(lián)合布地奈德福莫特羅在BA 患者中具有較好的治療效果。當(dāng)前臨床治療BA 以藥物為主，以布地奈德福莫特羅較為常見(jiàn)，其作為一種復(fù)方制劑，內(nèi)含有的布地奈德與福莫特羅兩種藥物成分可起到協(xié)同治療的作用，有效降低呼吸道敏感度、擴(kuò)張支氣管，進(jìn)而改善BA 患者臨床癥狀，控制病情進(jìn)展[14-16]。但布地奈德福莫特羅屬于吸入激素類(lèi)藥物，長(zhǎng)期吸入治療有一定的不良反應(yīng)發(fā)生，因此考慮聯(lián)合其他藥物協(xié)同治療，以達(dá)到快速控制哮喘癥狀、減少吸入激素用量和減少不良反應(yīng)發(fā)生的目的。白葡奈氏菌片屬于純生物制劑，采用呼吸道常見(jiàn)定植菌，精制滅活，包括枯草芽孢桿菌、萘瑟卡他球菌及白色葡萄球菌，通過(guò)藥理作用與免疫調(diào)節(jié)雙重作用機(jī)制，在改善呼吸系統(tǒng)臨床癥狀、提升機(jī)體免疫力、預(yù)防細(xì)菌病毒感染方面具有較好應(yīng)用[17-18]。將其應(yīng)用于BA 患者中，枯草芽孢桿菌與白色葡萄球菌中的胞壁酸可直接作用于機(jī)體的咳嗽中樞系統(tǒng)，抑制咳嗽生理反射，進(jìn)而獲得較好的止咳效果。萘瑟卡他球菌細(xì)胞壁上的脂多糖成分則可對(duì)機(jī)體合成與釋放干擾素起到刺激作用，激活補(bǔ)體C3 途徑，增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能，獲得較好的抗炎效果，有效減輕患者機(jī)體炎性反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)；同時(shí)還可通過(guò)激活T淋巴細(xì)胞，平衡體液免疫和細(xì)胞免疫，改善呼吸道癥狀。

多數(shù)BA 患者會(huì)在夜間或凌晨發(fā)作或加劇，加之該病具有易反復(fù)、難治愈等特點(diǎn)，可對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組治療后肺功能指標(biāo)水平均較高，生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，說(shuō)明針對(duì)BA 患者應(yīng)用白葡奈氏菌片聯(lián)合布地奈德福莫特羅進(jìn)行治療，能夠提升其肺功能與生活質(zhì)量，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較好的應(yīng)用安全性。分析其原因在于，白葡奈氏菌片同時(shí)具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的免疫調(diào)節(jié)作用，聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療BA，可增強(qiáng)止咳、化痰、平喘、解痙等效果，有效改善患者臨床癥狀，同時(shí)還可提高患者固有免疫的先天防御能力，促進(jìn)呼吸道黏膜免疫抵抗力提升，進(jìn)而利于提升患者肺功能與生活質(zhì)量[19-20]。

但本研究納入樣本量較少，僅有60 例，存在一定局限，后續(xù)研究中應(yīng)增加納入樣本量，以深入分析白葡奈氏菌片聯(lián)合布地奈德福莫特羅對(duì)哮喘患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，以為臨床提供更為客觀、可靠的指導(dǎo)。

綜上所述，白葡奈氏菌片聯(lián)合布地奈德福莫特羅在BA患者中療效顯著，能夠獲得較好的哮喘控制效果，促進(jìn)臨床癥狀恢復(fù)，提升肺功能、生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。