婦科千金膠囊聯合來曲唑治療多囊卵巢綜合征伴不孕癥的臨床觀察

張晶改

河南省開封市中醫院婦科，河南 開封 475000

多囊卵巢綜合征（PCOS）伴不孕癥是育齡女性常見的一種疾病，臨床表現為內分泌紊亂，卵巢多囊樣改變，月經稀發［1-2］。不孕癥是PCOS常見的并發癥之一，卵泡未發育成熟則無法排卵，排卵次數少于正常女性，往往會導致患者不孕，嚴重影響其生活質量［3-4］。西醫治療PCOS主要改善內分泌及機體微環境，以促進排卵。來曲唑促進內源性促性腺激素分泌，加速優勢卵泡生成和正常排卵［5-6］。中醫主張整體、多靶點辨治治療，多系統調節人體內分泌紊亂。婦科千金膠囊具有清熱除濕，益氣化瘀，消炎抗菌，祛瘀生新，散結止痛，提高免疫力的功效，作為中成藥劑對患者的癥狀的改善已得到證實［7-8］。本研究采用婦科千金膠囊聯合來曲唑治療多囊卵巢綜合征伴不孕癥的臨床觀察進行分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月—2019 年1 月河南省開封市中醫院收治的PCOS 伴不孕癥患者88 例為研究對象，采用隨機數表法分為對照組和觀察組，每組各44 例。對照組患者年齡23～36 歲，平均年齡（27.34±2.29）歲；平均病程（3.16±0.43）年；不孕年限1.00～5.50 年，平均不孕年限（3.11±0.35）年。觀察組患者年齡24～39 歲，平均年齡（30.34±2.29）歲；平均病程（3.13±0.44）年；不孕年限1.00～5.50年，平均不孕年限（3.03±0.37）年。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入選標準

納入標準：（1）符合《婦產科學》中診斷標準［9］；（2）近2 個月內未采取藥物治療；（3）無器質性病變；（4）患者及家屬自愿參與并積極配合治療；（5）依從性好。排除標準：（1）存在造血系統嚴重障礙；（2）存在藥物過敏史；（3）先天性缺陷所致不孕等；（4）存在全身感染性疾病；（5）存在認知功能障礙；（6）合并惡性腫瘤；（7）存在自身免疫系統障礙。

1.3 方法

對照組患者在月經來潮的第5 d 起口服來曲唑（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字：H20133109，規格：每粒裝0.5 g），一次5粒，一日1次。觀察組患者采用婦科千金膠囊聯合來曲唑治療，在對照組基礎上口服婦科千金膠囊（株洲千金藥業股份有限公司， 國藥準字Z20020024，規格：每粒裝0.4 g），一次2 粒，1 日3 次，連續治療3 個月，療程結束后，給予B 超監測，若子宮內膜厚度低于4 mm，則口服戊酸雌二醇2～6 mg/d，直至內膜等于或大于8 mm停藥。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：治療后，激素水平、月經恢復正常或一年內妊娠，不適癥狀均消失為顯效；B 超監測卵泡成熟且排卵，臨床癥狀消失，激素水平、月經明顯改善為有效；B 超監測卵泡無成熟卵泡排出，且臨床癥狀及檢查結果無改善為無效。總有效=顯效+有效。（2）臨床相關指標：內膜厚度、優勢卵泡數目、排卵數目。（3）性激素水平：抽取患者治療前后的靜脈血5 mL，檢測卵泡刺激素（FSH），黃體生成素（LH），雌二醇（E2）、睪酮（T）水平變化情況。（4）排卵率、妊娠率：對比兩組患者的排卵及妊娠情況。（5）不良反應：包括白細胞減少、肝功能損害、心血管疾病、胃腸道異常。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效情況

觀察組患者治療總有效率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效情況例（%）

2.2 兩組患者臨床相關指標情況

與對照組患者相比，觀察組患者內膜厚度、優勢卵泡數目、排卵數目較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床相關指標情況（±s）

表2 兩組患者臨床相關指標情況（±s）

組別對照組（n=44）觀察組（n=44）t值P值內膜厚度（mm）7.83±0.88 9.84±1.17 9.107＜0.001優勢卵泡數目（個）1.24±0.43 2.76±0.59 13.810＜0.001排卵數目（個1.24±0.56 2.52±0.92 7.883＜0.001）

2.3 兩組患者性激素水平情況

治療前，兩組患者性激素水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者血清FSH、LH、T 水平低于對照組患者，E2水平高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者性激素水平情況（±s）

表3 兩組患者性激素水平情況（±s）

組別治療前對照組（n=44）觀察組（n=44）t值P值治療后對照組（n=44）觀察組（n=44）t值P值FSH（U/L）LH（U/L）E2（ng/L）T（nmol/L）7.56±0.69 7.52±0.64 0.282 0.779 15.13±1.73 15.16±1.87 0.078 0.938 82.25±8.80 82.13±8.97 0.063 0.949 3.82±0.79 3.79±0.82 0.175 0.862 6.78±1.82 5.43±0.83 4.477＜0.001 8.93±0.98 6.94±0.76 10.644＜0.001 90.28±9.91 96.74±10.18 3.016 0.003 2.29±0.62 1.58±0.33 6.706＜0.001

2.4 兩組患者排卵率、妊娠率情況

與對照組患者相比，觀察組患者排卵率、妊娠率較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者排卵率、妊娠率情況例（%）

2.5 兩組患者不良反應情況

觀察組患者出現白細胞減少及胃腸道異常各2例，肝功能損害1例，發生率為11.36%（5/44）；對照組患者白細胞減少及心血管疾病及各5 例，肝功能損害2 例，胃腸道異常1 例，發生率為27.27%（12/44）。相比于對照組，觀察組患者不良反應較少，差異有統計學意義（χ2=4.470，P=0.034）。

3 討論

近年來，隨著人們生活、飲食的變化及生活壓力的加大，不孕癥的發病率逐年升高，對人類的身心健康產生嚴重影響。PCOS 是一種女性內分泌紊亂的常見病癥，主要特征為痤瘡、多毛、月經不調等，其中排卵障礙以及導致的不孕是其最大特點［10-11］。目前PCOS 的發病機制尚并不清楚，多認為PCOS 患者常伴有下丘腦—垂體—卵巢軸調功能障礙，使得機體內代謝環境及內分泌紊亂，導致卵泡成熟率大幅度降低，無優勢卵泡生成，最終導致不孕［12-13］。因此，針對PCOS 伴不孕癥患者應以促進排卵，提高妊娠率為主要治療目的。

西醫治療PCOS 通常采用抗雄激素、促排卵等，來曲唑屬于芳香化酶類抑制劑，選擇性較高，可有效抑制芳香化酶合成，降低中樞雄激素的轉化率，從而加速促進卵巢成熟卵泡的生成和排卵。同時，使用來曲唑治療，能夠競爭雌激素受體，促使雌激素對機體內垂體和下丘腦的負反饋作用受到抑制，從而增加FSH、LH 的釋放量，有助于卵泡生長發育，進一步提高妊娠率。但來曲唑副作用較多，患者在治療期間可能出現尿道感染、白細胞減少、高膽固醇血癥等。中醫認為PCOS 伴不孕癥屬我國醫學的“閉經”“不孕”等疾病范疇，其病位在卵巢，常累及脾、肝、腎。氣虛血瘀、沖任瘀阻是該病的基本病機。本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組患者；觀察組患者的內膜厚度、優勢卵泡數目、排卵數目均大于對照組患者；觀察組患者的FSH、LH、T 水平均低于對照組，E2水平高于對照組患者；觀察組患者的排卵率、妊娠率均高于對照組患者；觀察組患者的不良反應率少于對照組患者。提示與單用來曲唑治療相比，聯合婦科千金膠囊治療更具有優勢，可改善患者體內激素水平，形成規律月經周期，促進排卵，增加內膜厚度、優勢卵泡數目、排卵數目，且安全可靠。婦科千金膠囊主要成分包括雞血藤、單面針、金櫻根、黨參、功勞木、當歸、千斤撥、穿心蓮，具有清熱除濕，益氣化瘀，祛瘀活血，消炎抗菌的功效。雞血藤調經，舒筋活絡，行血補血。單面針行氣止痛。金櫻根固精澀腸。黨參健脾益肺，養血生津。功勞木殺菌，清熱解毒。當歸活血止痛，補血調經。穿心蓮清熱解毒，消炎，止痛，消腫。婦科千金膠囊通過活血化瘀、引血下行，從而做好促排卵周期準備，實現誘導排卵效果，提高妊娠幾率。

綜上所述，來曲唑聯合婦科千金膠囊治療PCOS 伴不孕癥可發揮兩種藥物的協同作用，明顯改善患者癥狀，調節機體內激素水平，促進排卵，有利于PCOS 伴不孕癥患者提高妊娠率，安全性較高。