抗流感新藥瑪巴洛沙韋與奧司他韋有何區(qū)別

蔡培珊

流行性感冒（簡(jiǎn)稱“流感”）是流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。流感病毒屬于正黏病毒科，根據(jù)核蛋白和基質(zhì)蛋白，分為甲、乙、丙、丁四型。目前，感染人的主要是甲型和乙型流感病毒，每年呈季節(jié)性流行—其中，甲型流感病毒可引起全球大流行。

相比普通感冒，流感起病更急，雖然大部分流感患者可以自愈，但部分患者可因出現(xiàn)肺炎、腦炎或心肌炎等并發(fā)癥或基礎(chǔ)疾病加重而發(fā)展成重癥病例—少數(shù)病例病情進(jìn)展速度快，可發(fā)生并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡。重癥流感主要發(fā)生在老年人、年幼兒童、肥胖者、孕產(chǎn)婦和有慢性基礎(chǔ)疾病等高危人群中；不過(guò)，這并不意味著一般人群就可以高枕無(wú)憂了，同樣需要提高警惕。

目前，針對(duì)流感的防治手段主要包括兩種：疫苗預(yù)防與藥物治療。今天，我們主要談?wù)劻鞲械乃幬镏委煛?/p>

說(shuō)起抗流感藥物，大家首先想到的應(yīng)該是被稱為“神藥”的奧司他韋。其實(shí)，除了奧司他韋，常見(jiàn)的抗流感病毒藥物還包括扎那米韋、帕拉米韋（這兩種藥與奧司他韋一樣，均為神經(jīng)氨酸酶抑制劑），以及血凝素抑制劑阿比多爾和聚合酶抑制劑法匹拉韋等。但是，只知道這幾種藥還是有些少，尤其是在流感季、全民“搶藥”的時(shí)候，總有些捉襟見(jiàn)肘。下面，藥師就再為大家提供一個(gè)“新選擇”—瑪巴洛沙韋。

瑪巴洛沙韋是由日本鹽野義制藥公司和羅氏聯(lián)合研發(fā)的一種新型抗流感病毒藥物，于2018年2月在日本率先獲批，同年10月獲FDA批準(zhǔn)上市，是近20年來(lái)FDA首次批準(zhǔn)的新型抗病毒流感治療藥物。2021年4月，瑪巴洛沙韋在國(guó)內(nèi)上市，同年12月被納入新版醫(yī)保目錄，商品名為速福達(dá)。

那么，瑪巴洛沙韋有什么特點(diǎn)呢？它與“神藥”奧司他韋有哪些區(qū)別呢？又是否擔(dān)得起流感治療藥物“新選擇”的稱號(hào)呢？別急，我們接著往下看，共同尋找答案。

一、作用機(jī)制的區(qū)別

奧司他韋是神經(jīng)氨酸酶抑制劑，通過(guò)抑制流感病毒表面神經(jīng)氨酸酶的活性，阻止病毒由被感染細(xì)胞釋放從而阻止其繼續(xù)感染新的宿主細(xì)胞，具有抗甲型流感病毒和乙型流感病毒的活性。

與奧司他韋阻止病毒在人體傳播的機(jī)制不同，瑪巴洛沙韋是一種cap依賴型核酸內(nèi)切酶抑制劑，通過(guò)抑制流感病毒從宿主細(xì)胞中奪取宿主mRNA5端的cap結(jié)構(gòu)用于自身mRNA的轉(zhuǎn)錄，使病毒失去自我復(fù)制能力，達(dá)到在早期抑制流感病毒自我繁殖的效果—因此，瑪巴洛沙韋阻斷流感的速度比奧司他韋更快，是近20年來(lái)首個(gè)具有創(chuàng)新作用機(jī)制的抗流感病毒藥物。同樣，瑪巴洛沙韋對(duì)甲型和乙型流行性感冒均有效。

二、適應(yīng)證、用法用量的區(qū)別

服藥后，瑪巴洛沙韋可以在24小時(shí)內(nèi)殺死流感病毒，是目前獲批治療流感的唯一一款單劑量口服藥物。相比奧司他韋每天服藥2次、連續(xù)服用5天的治療方案，瑪巴洛沙韋全病程只需要服藥1次，即可控制病情—這無(wú)疑縮短了病毒的傳染期，并大幅減少了癥狀持續(xù)時(shí)間，且治療方案簡(jiǎn)便，患者依從性好，可降低因療程未完成而導(dǎo)致的病毒耐藥性問(wèn)題。

兩種藥物的適應(yīng)證和常規(guī)用法用量如下：

1.奧司他韋

（1）適應(yīng)證：①用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療。患者應(yīng)在第一次出現(xiàn)癥狀的48小時(shí)內(nèi)服用。②用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感預(yù)防。

（2）用法用量：

①治療量。

a.成人每次75 mg，每日2次。

b.1歲以下兒童推薦劑量：0～8月齡，每次3.0 mg/kg，每日2次；9～11月齡，每次3.5 mg/kg，每日2次。

c.1歲及以上年齡兒童推薦劑量：體重≤15 kg者，每次30 mg，每日2次；15 kg＜體重≤23 kg者，每次45 mg，每日2次；23 kg＜體重≤40 kg者，每次60 mg，每日2次；體重＞40 kg者，每次75 mg，每日2次。

d.療程5天，重癥患者可適當(dāng)延長(zhǎng)。

②預(yù)防量。

a.成人每次75 mg，每日1次。

b.1歲以下兒童推薦劑量：3～8月齡，每次3.0 mg/kg，每日1次；9～11月齡，每次3.5 mg/kg，每日1次。

c.1歲及以上年齡兒童推薦劑量：體重≤15 kg者，每次30 mg，每日1次；15 kg＜體重≤23 kg者，每次45 mg，每日1次；23 kg＜體重≤40 kg者，每次60 mg，每日1次；體重＞40 kg者，每次75 mg，每日1次。

d.療程10天。

e.可與食物同服或分開(kāi)服用。但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。

2.瑪巴洛沙韋

（1）適應(yīng)證：適用于12歲及以上單純性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的患者。

（2）用法用量：在癥狀出現(xiàn)后48小時(shí)內(nèi)單次服用本品，對(duì)40 kg≤體重＜80 kg的患者，單次劑量為40 mg；對(duì)體重≥80 kg的患者，單次劑量為80 mg。

【注意】避免與乳制品、鈣強(qiáng)化飲料以及含高價(jià)陽(yáng)離子的瀉藥、抗酸藥或口服補(bǔ)充劑（如鈣、鎂、鐵、鋅或硒）同時(shí)服用。

三、藥代動(dòng)力學(xué)的區(qū)別

奧司他韋和瑪巴洛沙韋均為前體藥物，口服后迅速吸收。

奧司他韋口服給藥后在胃腸道迅速吸收，經(jīng)肝臟和（或）腸壁酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物奧司他韋羧酸，3～4 h達(dá)到峰濃度，成人清除半衰期約為7.7 h。奧司他韋具有較高的口服生物利用度，至少75%經(jīng)首過(guò)代謝轉(zhuǎn)變?yōu)閵W司他韋羧酸，＜5%在尿液中以?shī)W司他韋羧酸的形式被重吸收。

瑪巴洛沙韋口服吸收后，會(huì)在胃腸道、腸上皮細(xì)胞和肝臟中迅速代謝成為具有活性的巴洛沙韋，空腹服藥后約4 h達(dá)到峰濃度，成人清除半衰期約為79.1～99.7 h。

三、不良反應(yīng)的區(qū)別

奧司他韋不良反應(yīng)包括胃腸道癥狀、咳嗽、支氣管炎、疲勞及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（頭痛、失眠、眩暈）；曾有抽搐和精神障礙的報(bào)道，但不能確定與藥物的因果關(guān)系。在對(duì)1～12歲兒童進(jìn)行的前瞻性試驗(yàn)中，收集的不良事件數(shù)據(jù)顯示：嘔吐是奧司他韋較安慰劑唯一更常見(jiàn)的不良反應(yīng)。

瑪巴洛沙韋常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括腹瀉、支氣管炎、惡心、鼻竇炎和頭痛。成人和12歲以上兒童對(duì)單劑量的瑪巴洛沙韋耐受性良好。臨床試驗(yàn)表明，與安慰劑（24.6%）和奧司他韋（24.8%）相比，瑪巴洛沙韋的不良反應(yīng)總體報(bào)告率較低（20.7%）。

四、特殊人群用藥的區(qū)別

1.兒童

奧司他韋可用于12歲以下兒童，而瑪巴洛沙韋在我國(guó)還未被批準(zhǔn)用于12歲以下的兒童。

2.孕婦

盡管奧司他韋在孕婦中應(yīng)用的安全性資料有限，但現(xiàn)有研究尚未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，而且流感有可能對(duì)孕婦和胎兒造成嚴(yán)重后果，所以應(yīng)盡早應(yīng)用奧司他韋進(jìn)行抗病毒治療。至于瑪巴洛沙韋，其對(duì)孕婦的潛在風(fēng)險(xiǎn)尚未可知，妊娠期內(nèi)避免使用。

3.哺乳期女性

奧司他韋的哺乳期用藥分級(jí)為L(zhǎng)—盡管奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物可于人類乳汁中檢出，但濃度非常低。所以，根據(jù)患者臨床情況，可考慮使用。而對(duì)于瑪巴洛沙韋及其活性代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌至人乳汁中尚不清楚，所以，哺乳期如需使用，應(yīng)避免哺乳。

4.腎功能不全患者

腎功能不全的患者（肌酐清除率＜60 mL/min）使用奧司他韋需減量；成人終末期腎病（肌酐清除率＜10 mL/min）非透析者不推薦使用奧司他韋。對(duì)于瑪巴洛沙韋，目前尚未有腎功能損害患者安全性與有效性研究。在肌酐清除率≥50 mL/min的患者中，群體藥代動(dòng)力學(xué)分析未發(fā)現(xiàn)腎功能對(duì)巴洛沙韋的藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生有臨床意義的影響。

5.輕中度肝功能不全患者

患者使用奧司他韋和瑪巴洛沙韋均不需要調(diào)整劑量。對(duì)于重度肝功能不全患者，兩者的研究均待完善，并未獲得足夠多的數(shù)據(jù)。