連花清瘟顆粒聯合奧司他韋治療流行性感冒的有效性及安全性分析*

陳 新，歐 茜

1 南部戰區總醫院,廣東 廣州 510010； 2 前海人壽廣州總醫院，廣東 廣州 511300

急性流行性感冒是臨床常見的一種急性呼吸道傳染性疾病，據相關流行病學研究提示，每年美國流感患者超過5000萬人，其中15萬人因急性流行性感冒而住院，超過4 萬人死于急性流行性感冒［1］。2019年我國急性流行性感冒患者感染病例明顯高于往年，且不斷有重癥急性流行性感冒患者并發肺炎致死的報道［2］。急性流行性感冒會導致氣道黏膜充血、炎癥及壞死，進而引發發熱、流涕、咳嗽等呼吸道疾病，同時引發腦炎、脊髓炎、心肌炎，嚴重時會導致感染性休克而危及患者生命健康［3］。2018年國家健康委員會在治療指南中推薦的抗病毒藥物包括奧司他韋、帕拉米韋基扎那米韋。但關于奧司他韋治療急性流行性感冒的Meta 分析提示，奧司他韋對急性流行性感冒病毒的耐藥性也不斷增加，具有一定的局限性［4］。中醫藥在治療急性流行性感冒方面積累了豐富的經驗，取得了顯著的療效。連花清瘟顆粒具有清瘟解毒、宣肺泄熱之功效［5］。基于此，本研究探討連花清瘟顆粒聯合奧司他韋對急性流行性感冒的有效性及安全性，以期為臨床治療提供借鑒。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2019 年2 月至2020 年2 月于南部戰區總醫院收治的120 例急性流行性感冒患者，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各60 例。觀察組中男33 例，女27 例；年齡21～59歲，平均年齡（42.98±5.87）歲；病程1～40 h，平均病程（22.87±2.81）h。對照組中男32 例，女28例；年齡21～58歲，平均年齡（42.87±5.91）歲；病程1～39 h，平均病程（22.79±2.78）h。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準西醫診斷標準符合《流行性感冒診療方案（2018）》［6］中的流行性感冒診斷標準，中醫診斷標準符合《中醫病證診斷療效標準》［7］中的熱毒襲肺型急性流行性感冒診斷標準。

1.3 納入標準納入：1）符合上述中西醫診斷標準者；2）半年內未接種流行性感冒疫苗者；3）發病后未經任何治療者；4）無藥物過敏史者；5）依從性好且精神正常者；6）本研究經醫院倫理委員會批準（批準文號：2019098），患者知情同意且簽訂知情同意書者。

1.4 排除標準排除：1）精神異常、過敏體質者；2）存在原始基礎疾病者；3）精神異常、過敏體質者；4）合并心、肝、腎及造血系統嚴重疾病者；5）妊娠期及哺乳期女性；6）近期或發熱期間使用糖皮質激素者。

1.5 治療方法對照組給予磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，國藥準字H20080763，規格：25 mg/袋）口服，每次75 mg，每日2 次。觀察組在對照組治療基礎上給予連花清瘟顆粒（北京以嶺藥業有限公司，國藥準字Z20100040，規格：6 g/袋）沖服，每次6 g，每日3次。兩組均連續治療5天。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫證候積分 根據《中醫病證診斷療效標準》［7］制定，其中主癥分為無（0分）、輕度（2分）、中度（4 分）、重度（6 分），滿分為0～24 分；次癥分為無（0 分）、輕度（1 分）、中度（2 分）、重度（3 分），滿分為0～18分，積分越低表示患者恢復情況越好。

1.6.2 臨床療效 根據《中醫病證診斷療效標準》［7］評定臨床療效。治愈：治療后，臨床癥狀完全消失，病情明顯改善。顯效：治療后，臨床癥狀及病情均明顯改善；有效：臨床癥狀及病情均好轉；無效：治療后，上述均未改善或加重。

總有效率（%）=（治愈率+顯效率+有效率）例數/總例數×100%

1.6.3 臨床癥狀恢復時間 觀察兩組發熱、咳嗽、鼻塞、咽痛及流涕等癥狀消失時間。

1.6.4 血清炎癥因子 分別在治療前后抽取患者肘靜脈血3～5 mL，離心后置于-50 ℃冰箱內保存待檢。血清C 反應蛋白（c-reactive protein，CRP）、干擾素（interferon，IFN-γ）、白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素8（interleukin-8，IL-8）均采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒購自欣博盛生物科技有限公司，操作過程嚴格按照說明書進行。

1.6.5 安全性觀察 記錄治療過程中患者出現的不良反應，檢測治療前后患者血尿常規及肝腎功能。

1.7 統計學方法采用SPSS 24.0 軟件分析數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證候積分治療后，兩組主癥、次癥及總積分均低于治療前（P＜0.05），且治療后觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫證候積分比較（±s） 分

表1 兩組中醫證候積分比較（±s） 分

注：#表示與同組治療前比較，P＜0.05；*表示與對照組治療后比較，P＜0.05

總積分39.96±6.05 1.95±0.30#*40.00±5.84 5.90±0.24#組別觀察組例數60對照組60時間治療前治療后治療前治療后主癥22.13±3.29 1.08±0.21#*22.21±3.19 3.72±0.19#次癥17.83±2.76 0.87±0.09#*17.79±2.65 2.18±0.05#

2.2 臨床療效觀察組治愈45 例，顯效9 例，有效5 例，無效1 例，有效率98.33%（59/60）；對照組治愈27例，顯效18例，有效7例，無效8例，有效率86.67%（52/60）。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.3 臨床癥狀消失時間治療后，觀察組發熱時間、咳嗽時間、鼻塞時間、咽痛時間及流涕時間明顯少于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較（±s） d

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較（±s） d

組別觀察組對照組例如60 60 χ2 P發熱時間2.02±0.13 3.54±0.09-74.464＜0.001流涕時間3.13±0.38 4.56±0.21-25.513＜0.001咳嗽時間3.76±0.26 4.94±0.37-20.212＜0.001鼻塞時間3.07±0.23 4.23±0.38-20.229＜0.001咽痛時間3.75±0.23 4.05±0.19-8.371＜0.001

2.4 血清炎癥因子水平治療后，兩組CRP、IFN-γ、IL-6、IL-8 水平均較治療前下降（P＜0.05），且治療后觀察組各指標水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）

注：#表示與同組治療前比較，P＜0.05；*表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組IL-8（ng/mL）276.98±9.87 142.19±7.87#*277.83±8.93 164.39±9.98#例數60對照組60時間治療前治療后治療前治療后CRP（mg/L）37.89±2.09 9.23±0.37#*37.78±2.11 12.01±0.42#IFN-γ（ng/mL）0.149±0.026 0.062±0.015#*0.148±0.025 0.083±0.017#IL-6（mg/L）28.01±2.02 18.09±1.29#*27.97±1.89 21.2±1.67#

2.5 安全性比較治療過程中兩組均未見不良反應，且血尿常規及肝腎功能均正常。

3 討論

急性流行性感冒由流行病毒引發，可引發大面積流行。雖然急性流行性感冒屬于自限性疾病，但部分患者會因出現的嚴重并發癥進展為重癥流感，其中少部分患者病情進展迅速，最終可因多臟器衰竭或急性呼吸窘迫綜合征而死亡［8］。因此，在流感季節應該重視該疾病，并采取積極的治療措施，預防不良后果。奧司他韋是一種神經氨酸酶抑制劑，可直接作用于急性流感病毒表面的神經氨酸酶，阻斷急性流感病毒從被感染的宿主細胞中脫離，抑制急性流感病毒在機體內復制，切斷病毒的傳播途徑，進而發揮治療作用［9-10］。但隨著病毒耐藥性的增加，單獨采用奧司他韋治療已無法取得滿意的療效。朱司軍等［11］、戴躍龍等［12］研究提示，連花清瘟顆粒聯合磷酸奧司他韋可有效治療小兒甲型流感及不同中醫證候季節性流感。

根據急性流行性感冒的臨床癥狀，中醫學將其歸屬于“時行感冒”“外感熱病”及“疫病”的范疇。其主要病因病機為外感熱毒、熱毒熾盛、侵襲肺衛、郁化成熱、灼傷肺津、煉液成痰、痰熱壅塞、肺失清肅發為咳嗽；熱毒上攻咽喉，致使咽喉紅腫發為咽喉腫痛。以熱毒襲肺、痰熱互結為根本病機，故以清熱解毒、利咽消腫為主要治則。本研究結果顯示，治療5 天后，觀察組主癥、次癥及總積分均低于對照組，且臨床療效明顯高于對照組，說明連花清瘟顆粒聯合奧司他韋治療急性流行性感冒患者，可有效緩解患者臨床癥狀，提高臨床療效。

本研究結果顯示，觀察組發熱時間、咳嗽時間、鼻塞時間、咽痛時間及流涕時間明顯少于對照組，提示連花清瘟顆粒聯合奧司他韋治療急性流行性感冒患者可有效縮短臨床癥狀恢復時間。其主要原因如下：1）連花清瘟顆粒中連翹具有清熱解毒、疏散風熱之功效；金銀花具有清熱解毒、疏散風熱、涼血之功效；炙麻黃具有發汗解表，宣肺平喘之功效；炒杏仁具有止咳化痰、降氣平喘之功效；石膏具有外感熱病、高熱煩渴、肺熱喘咳之功效；板藍根具有清熱涼血、解毒利咽之功效；綿馬貫眾具有清熱解毒之功效；魚腥草具有清熱解毒之功效；廣藿香具有解熱發散風寒之功效；大黃具有清熱瀉火、利尿退黃、化瘀通絡之功效；紅景天具有益氣活血、通脈平喘之功效；薄荷腦具有疏風清熱解毒之功效；甘草具有調和諸藥之功效。諸藥合用共奏清瘟解毒、宣肺泄熱之功效。2）連花清瘟顆粒聯合奧司他韋治療急性流行性感冒患者可發揮協同作用，其中連花清瘟顆粒可調節患者的抵抗力，奧司他韋可發揮抗病毒作用，促使患者恢復健康。因此，連花清瘟顆粒聯合奧司他韋可有效治療急性流行性感冒。

急性流行性感冒屬于病毒性感染性疾病，該類患者體內存在炎癥浸潤反應。據相關研究證實［13］，流感患者體內CRP、IFN-γ、IL-6 等均處于高水平。其中CRP是炎癥因子的一種，其主要由IL-6介導，在正常機體內含量極低，當炎癥、組織損傷、細菌感染等刺激機體時，CRP 水平可急速增高。田楠楠等［14］通過研究發現，甲型流感患者機體血清內CRP 水平明顯高于正常人。IFN-γ是由活化的T 細胞、自然殺傷細胞分泌的炎性因子，與機體的免疫功能密切相關，可促使機體內的炎癥損傷程度［15］。IL-6 是機體重要的炎癥因子，與T 淋巴細胞和B 細胞的機體免疫應答反應密切相關，可加重炎癥反應。IL-8 是由巨噬、單核細胞分泌的細胞因子，可誘發肥大細胞及單核細胞的活性，促使炎癥細胞浸潤［16］。本研究結果顯示，治療5 天后，觀察組CRP、IFN-γ、IL-6、IL-8 水平均低于對照組，提示連花清瘟顆粒聯合奧司他韋治療急性流行性感冒患者，可有效降低患者血清炎癥因子。經現代藥理學研究證實，連花清瘟顆粒中連翹具有廣譜抗病原微生物作用，還有抗炎、解熱等作用；金銀花具有抗多種病原微生物、免疫增強、消除耐藥質粒等多種作用；炙麻黃具有松弛氣管平滑肌及減少肺組織白三烯含量的作用；板藍根具有廣泛的抗菌、抗病毒作用；綿馬貫眾具有抗菌、抗病毒、抗氧化等藥理作用；魚腥草具有抗菌、抗病毒、抗過敏及平喘等作用；廣藿香具有抗病原微生物，抗炎、解熱，鎮吐、止咳、化痰和調節免疫系統等藥理作用；紅景天具有抗氧化、抗病毒抗缺氧、增強免疫等作用。本研究結果顯示，兩組患者均無不良反應，且血尿常規及肝腎功能均正常，提示連花清瘟顆粒聯合奧司他韋治療不會增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，急性流行性感冒患者采用連花清瘟顆粒聯合奧司他韋治療效果顯著，可改善患者臨床癥狀，縮短臨床癥狀緩解時間，降低血清炎癥因子水平，且無不良反應，安全性高。