化石湯聯合消炎利膽片治療肝內膽管結石的療效及對血清IL-6、CRP 的影響*

馬學峰

大連市中心醫院，遼寧 大連 116033

肝內膽管結石是臨床比較常見的一種膽道疾病，是指左右肝管匯合部以上各分枝膽管內的結石，癥狀主要表現為黃疸、寒戰、高燒及腹痛等［1］，嚴重時可能會導致死亡，嚴重威脅患者的生命安全［2-3］。因此，尋找合適的方式治療肝內膽管結石具有極為重要的臨床意義［4］。目前治療肝內膽管結石最主要的方式是手術治療，可以在一定程度上緩解患者的痛苦，但是因肝內膽管結石位置較為隱蔽，結石容易殘留或復發，且手術治療對患者有一定損傷［5-6］。西藥治療肝內膽管結石容易造成殘留，且副作用較多［7-9］。消炎利膽片屬于中成藥，具有利膽、清熱趨勢的作用，可以用于膽囊結石及膽管炎等疾病。化石湯具有通淋排石、清熱利水的作用。本研究通過分析化石湯聯合消炎利膽片治療肝內膽管結石的臨床療效及對血清白細胞 介素6（interleukin-6，IL-6）、C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）的影響，為肝內膽結石的治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018 年1 月至2019 年2 月大連市中心醫院收治的肝內膽管結石患者112 例為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組56 例。觀察組中男33 例，女23 例；年齡24～62歲，平均年齡（43.42±4.09）歲。對照組中男32例，女24例；年齡21～64歲，平均年齡（43.63±4.14）歲。兩組性別、年齡等基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準納入：1）符合《現代臨床醫學標準診斷叢書》［10］中肝內膽管結石的診斷標準者；2）年齡≥18 歲者；3）臨床資料完整者；4）對本研究所用藥物無嚴重過敏者；5）對本研究知情同意者。

1.3 排除標準排除：1）不愿意接受中藥治療者；2）有嚴重腫瘤疾病者；3）凝血功能障礙者；4）妊娠期或哺乳期婦女；5）中途退出治療或轉院者。

1.4 治療方法對照組給予消炎利膽片（廣東萬年青制藥有限公司，國藥準字Z44023159，規格：100 片/瓶）口服，每次6 片，每日3 次，治療4 周。觀察組在對照組的基礎上給予化石湯治療，藥物組成：雞內金10 g，石見穿15 g，海金砂10 g，石韋10 g，車前子10 g，滑石10 g，地龍10 g，芒硝6 g，水煎分服，每日一劑。兩組均于治療4 周后進行療效觀察。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效 臨床療效參考文獻［11］進行評定。治愈：臨床癥狀消失，結石完全消失；顯效：結石縮小≥50%，臨床癥狀顯著緩解；有效：結石有一定縮小，但是縮?。?0%，臨床癥狀有所緩解；無效：結石未見縮小，臨床癥狀無減輕或加重。

1.5.2 實驗室指標 采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，高速離心處理（離心半徑：8 cm，3000 r/mim，離心5 min），取得上層血清后送檢。天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙轉氨酶（glutamic pyruvic transaminase，ALT）采用比色法進行測定，IL-6 采用酶聯免疫吸附法進行測定，CRP 采用免疫比濁法進行測定。

1.5.3 安全性 觀察兩組患者治療期間乏力、腹瀉、惡心及嘔吐等不良反應的發生情況。

1.6 統計學方法采用SPSS 24.0 統計軟件分析數據，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組治愈12例，顯效18例，有效23 例，無效3 例，總有效率為94.64%（53/56）；對照組治愈10 例，顯效16 例，有效20 例，無效10例，總有效率82.14%（46/56）。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2 AST、ALT、IL-6及CRP水平治療前，兩組AST、ALT、IL-6 及CRP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組上述指標較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后AST、ALT、IL-6及CRP水平比較（±s）

表1 兩組治療前后AST、ALT、IL-6及CRP水平比較（±s）

注：#表示與同組治療前比較，P＜0.05；*表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組CRP（mg/L）19.79±1.69 5.68±0.52#*19.88±1.74 9.52±0.84#例數56對照組56時間治療前治療后治療前治療后AST（U/L）60.84±5.58 31.56±2.79#*61.08±5.62 45.24±4.15#ALT（U/L）58.75±5.42 28.66±2.16#*58.92±5.47 36.35±3.22#IL-6（pg/mL）75.22±7.18 22.62±2.06#*75.38±7.21 34.43±3.19#

2.3 不良反應觀察組出現乏力1例，惡心1例，嘔吐1 例，不良反應發生率為5.36%（3/56）；對照組出現乏力1例，腹瀉1例，惡心2例，嘔吐1例，不良反應發生率為8.93%（5/56）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

中醫學中并沒有肝內膽結石這一疾病名稱，根據臨床表現，可將其歸于“黃疸”“胃脘痛”“脘痛”等范疇［12］。中醫認為肝內膽管結石多由氣滯血瘀、濕濁壅滯所致，濕熱易阻遏氣機，氣滯不能行血，使肝經血瘀，經絡閉阻，日久膽汁運行不暢，瘀久形成結石；肝經氣滯血瘀，經絡不通，不能疏泄脾胃，日久脾失健運，不能運化水濕，濕濁內生、壅滯而成結石［13］。因此治療該病應祛濕排石，行肝膽之氣。

化石湯中雞內金通淋化石，健胃消食［14］；石見穿清熱解毒，活血化瘀［15］；海金砂通淋止痛，清熱利濕；石韋利水通淋，清熱止咳；車前子利水止痛；滑石清熱祛濕通淋；地龍通絡清熱；芒硝清火消腫，潤燥軟堅［16］；懷牛膝補益肝腎，活血祛瘀；沉香納氣平喘，行氣止痛；冬葵子利水滑腸。諸藥合用，可通淋排石、補益肝腎。

ALT 和AST 是評定肝功能的重要指標，ALT 主要存在于肝臟、心肌細胞中，一般情況下，只要少量釋放進入血液，血清中含量或許會明顯升高；AST 主要分布于心肌細胞中，在肝臟細胞中也有少量分布，一般情況下AST 在血清中的含量較低，當相應細胞受到損傷時，血清AST 水平會有所上升［17］。本研究結果顯示，治療后，兩組AST、ALT 水平較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，提示化石湯聯合消炎利膽片可保護肝內膽管結石患者的肝功能。研究認為，IL-6 是由活化的T 細胞和成纖維細胞產生的淋巴因子，當機體發生炎癥反應時，其水平會明顯升高［18］。CRP 屬于一種炎癥因子，當組織損傷或發生感染時其水平會明顯升高。本研究結果顯示，兩組IL-6、CRP 水平較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，提示化石湯聯合消炎利膽片可減輕炎癥。報道顯示，車前子有較高的抗炎活性［19］。呂燃等［20］研究表明，懷牛膝可通過PI3K/AKT信號通路、凋亡信號通路及TNF 信號通路等多種途徑而發揮抗炎作用。

綜上所述，化石湯聯合消炎利膽片治療肝內膽管結石患者療效確切，能夠有效減輕患者的臨床癥狀，促進肝功能恢復，減輕炎癥反應，可作為一種治療肝內膽管結石的優選方案。但由于本研究樣本量較小，未進行長期隨訪，今后還需進行更多的臨床試驗加以驗證。