倍他司汀聯合氟桂利嗪對椎-基底動脈供血不足性眩暈癥患者臨床療效的影響

李飛虎,李芳芳

(西部戰區總醫院藥劑科,四川 成都 610081)

椎-基底動脈供血不足(vertebrobasilar insufficiency,VBI)病因較為復雜,包括動脈粥樣硬化、椎動脈狹窄等,中老年人為多發人群,發作性眩暈為其主要癥狀,當前主要采用藥物進行對癥治療,通過促進腦部血液流動,來緩解患者眩暈癥狀[1-2]。氟桂利嗪可在一定程度上提高腦細胞抗低氧、缺血能力,進一步對前庭器官微循環進行調節,進而減少血管痙攣的發生,在眩暈患者中具有一定治療效果[3-4]。倍他司汀可作用于組胺受體H1,而組胺受體H1為機體中神經遞質的一種,其對磷酸肌醇通路有一定藥理作用,同時其可影響血管鈣離子傳輸,進一步舒張局部血管,改善患者眩暈癥狀[5-6]。上述兩種藥物聯合應用在VBI性眩暈癥患者中的研究尚不成熟,仍需不斷完善。本研究擬聯合二者治療VBI性眩暈癥患者,并觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2021年9月在西部戰區總醫院收治的108例VBI性眩暈癥患者為研究對象,按照治療方式不同將患者分為觀察組(n=54)及對照組(n=54)。觀察組中,男性26例,女性28例;年齡(63.58±7.49)歲;病程(5.36±0.57)年;合并基礎病:高血壓、糖尿病、高血脂各21例、16例、17例。對照組中,男性28例,女性26例;年齡(63.47±7.21)歲;病程(5.38±0.54)年;合并基礎病:高血壓、糖尿病、高血脂各23例、15例、16例。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2 納入及排除標準

納入標準:(1)均符合VBI性眩暈癥相關診斷標準[7],并經顱腦CT確診;(2)發病時存在眩暈癥狀;(3)均知情并自愿參與本研究;(4)生命體征平穩,無嚴重并發癥。排除標準:(1)有顱腦手術者;(2)存在肝腎功能障礙者;(3)耳源性眩暈者;(4)眼源性眩暈者;(5)顱腦出血者;(6)對本研究藥物過敏者;(7)合并顱內腫瘤者。患者均簽署知情同意書。

1.3 方法

對照組:睡前口服鹽酸氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司),2粒/次,1次/d。觀察組:在對照組基礎上予以甲磺酸倍他司汀片[衛材(中國)藥業有限公司],2片/次,3次/d。兩組均治療2周。

1.4 觀察指標

(1)血流動力學指標:使用經顱多普勒超聲檢測左、右側椎動脈及基底動脈血流速度。(2)凝血功能指標:抽取患者空腹靜脈血,離心處理后,采用四通道半自動血凝儀檢測凝血功能指標[血漿凝血活酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)]。(3)氧化應激指標:采用酶標儀,檢測在450 nm吸光度下氧化應激指標,包括檢測丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)。(4)血液流變學指標:于晨起抽取兩組患者空腹血液3～4 mL,離心后采用全自動血液流變儀檢測患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度。(5)血管內皮功能指標:抽取患者清晨空腹血,采用放射性免疫法檢測血管內皮功能,包括降鈣素基因相關肽(CGRP)、內皮素-1(ET-1)。(6)腦血流灌注量指標:對患者腦部進行CT檢查,測量基底節區血流速度(CBF)、腦血流量(CBV)、平均通過時間(MTT)。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組治療前后血流動力學指標比較

治療前,兩組左側椎動脈、右側椎動脈、基底動脈血流速度比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組左側椎動脈、右側椎動脈、基底動脈血流速度均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血流動力學指標比較

2.2 兩組治療前后凝血功能指標比較

治療前,兩組PT、APTT比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組PT、APTT均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后凝血功能指標比較

2.3 兩組治療前后氧化應激指標比較

治療前,兩組MDA、NO、SOD比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組NO、SOD均升高,且觀察組高于對照組;MDA均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后氧化應激指標比較

2.4 兩組治療前后血液流變學指標比較

治療前,兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血液流變學指標比較

2.5 兩組治療前后血管內皮功能指標比較

治療前,兩組CGRP、ET-1比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組CGRP均升高,且觀察組高于對照組;ET-1均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組治療前后血管內皮功能指標比較

2.6 兩組治療前后腦血流灌注量指標比較

治療前,兩組CBF、CBV、MTT比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組CBF、CBV均升高,且觀察組高于對照組;MTT均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表7。

表7 兩組治療前后腦血流灌注量指標比較

3 討論

VBI性眩暈癥隸屬于缺血低氧性疾病,占腦卒中20%,穿支小動脈病變、栓塞、動脈粥樣硬化等為其主要病因,頭痛、嘔吐、肢體麻木及眩暈為其主要臨床表現,吞咽障礙、步態失調、眼球運動障礙則為常見體征,嚴重者危及患者生命安全[8-9]。臨床治療以改善血液粘稠度、抗血栓形成、擴張血管為主[10]。

臨床研究[11]表明,動脈粥樣硬化、凝血功能異常、血液流變學等均會導致動脈流受阻,患者出現椎基底動脈缺血,進而產生眩暈等癥狀,凝血功能異常及血液流變學指標異常是導致動脈粥樣硬化的基礎。本研究發現,聯合倍他司汀與氟桂利嗪治療可顯著改善血流動力學指標,改善VBI性眩暈癥患者血流動力學水平。分析原因可能是,倍他司汀具有擴張腦部毛細血管的功效,增加腦局部血液循環量及流速;鹽酸氟桂利嗪可作用于鈣離子通道,抑制其開放,來達到調控血管內皮細胞內鈣離子濃度的目的,進而舒張血管,增加血流量,二者聯合應用,可顯著改善患者血流動力學水平[12-13]。

PT、APTT是常見的凝血功能指標,其中PT可反應血漿中凝血因子水平,APTT可評估血液凝固時間[14]。本研究中,治療后兩組PT、APTT均顯著升高,且觀察組高于對照組,提示本研究所用治療方案可顯著改善VBI性眩暈癥患者凝血功能。分析原因可能為,倍他司汀屬于組胺類藥物的一種,其有著擴張腦局部毛細血管的功能,可通過提高腦部血流量及血液流速,緩解血管痙攣、腦局部缺血,最終緩解腦缺氧現象;氟桂利嗪可通過調控血管鈣離子濃度,降低血液黏度,二者結合,可在緩解局部血管痙攣的狀態下,進一步改善凝血功能[15-16]。

本研究發現,治療后兩組NO、SOD均升高,MDA降低,且觀察組治療后NO、SOD高于對照組,MDA低于對照組,提示聯合倍他司汀與氟桂利嗪治療可有效改善VBI性眩暈癥患者氧化應激指標。組胺受體H1與磷酸肌醇經第二信使激活后,可開放鈣離子通道,同時倍他司汀與組胺受體H1也會發生生理反應,兩種生理反應均對擴張局部血管有作用,可增加血流量,使得NO水平改善;另外倍他司汀的應用還可有效改善局部腦血管缺血、缺氧狀態,SOD、MDA水平改善,提示對氧自由基的清除能力升高;鹽酸氟桂利嗪的應用亦可促進氧自由基的清除,SOD及MDA水平改善,二者結合,有效改善患者氧化應激狀態[17-18]。本研究還發現,治療后血液流變學各項指標均以觀察組為優,提示二藥聯合治療對VBI性眩暈癥患者血液流變學指標有著明顯改善作用。分析倍他司汀在抵抗血小板聚集上有明顯效果,可在一定程度上延緩血管內血栓形成;鹽酸氟桂利嗪可降低血液黏度,減少腦血管痙攣發生風險,改善椎體供血,二者結合可有效改善患者血液流變學指標[3,19]。

研究[20]提出,眩暈癥引起的體液相關因子水平紊亂,會破壞血管內皮正常功能,加重眩暈癥,CGRP、ET-1為常見內皮功能指標。在本研究中,治療后兩組CGRP顯著升高,ET-1降低,且觀察組CGRP高于對照組,ET-1低于對照組,提示聯合倍他司汀片與鹽酸氟桂利嗪膠囊治療可有效改善VBI性眩暈癥患者血管內皮功能。分析倍他司汀聯合鹽酸氟桂利嗪可有效改善患者腦局部供血,眩暈癥狀得到改善,ET-1分泌隨之減少[21-22]。本研究亦發現,治療后兩組CBF、CBV均升高,MTT均降低,且觀察組CBF、CBV高于對照組,MTT低于對照組,提示聯合倍他司汀片與鹽酸氟桂利嗪膠囊治療可改善VBI性眩暈癥患者腦血流灌注狀態。分析鹽酸氟桂利嗪可作用在腦血管平滑肌上特異性位點,去極化細胞膜,降低對細胞的損傷,進一步提高細胞耐缺血及缺氧能力,而聯合倍他司汀可擴張局部血管,改善腦部代謝功能[23-24]。

綜上,倍他司汀片與鹽酸氟桂利嗪膠囊聯合運用于VBI性眩暈癥患者中,可顯著改善患者血流動力學、凝血功能、氧化應激指標、血管內皮功能及腦血流灌注指標,值得推廣。