高脂血癥性胰腺炎患者血漿中Ca2+、C-反應蛋白及纖維蛋白原水平變化及其臨床意義

王建強,李迎敏,楊小慶

(運城市中心醫院,1.消化內科;2.新生兒科,山西 運城 044000)

急性胰腺炎屬于急性危重癥,患者臨床癥狀從輕到重可見胰腺水腫、胰腺出血壞死、繼發感染、休克甚至死亡,急性胰腺炎的發生可由膽石癥、酒精、高脂血癥、感染、外傷等因素所致[1]。隨著我國人民生活水平的提升,高脂血癥性胰腺炎(hyperlipidemia acute pancreatitis,HLAP)在我國的發病率逐漸提升[2]。目前研究[3-4]認可的HLAP發病機制說法主要有如下幾種,胰腺微血管導堵塞致微循環障礙、甘油三酯(TG)降解產生的游離脂肪酸直接損傷等,其發病可能涉及炎性反應、微循環障礙、代謝異常等多方面。研究[5]認為,急性胰腺炎患者發病過程中,持續的全身炎癥反應可導致器官衰竭,影響患者治療結局。本文旨在探究HLAP患者血漿中Ca2+、CRP及Fib變化情況,并分析上述指標的檢測意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2021年10月運城市中心醫院收治的108例HLAP患者為研究對象。根據患者病情[6]分為輕癥組(n=29)、中度重癥組(n=45)和重癥組(n=34);根據患者治療結局分為存活組(n=103)和死亡組(n=5)。納入標準:(1)參照《中國急性胰腺炎診治指南(2013年,上海)》[6],且血清甘油三酯(TG)≥11.3 mmol/L或TG水平5.65～11.3 mmol/L,血液呈乳糜狀,符合HLAP診斷標準[7]者;(2)入院前未進行任何治療者;(3)年齡>18歲者;(4)發病至入院時間<3 d者。排除標準:(1)慢性胰腺炎復發或急性發作者;(2)合并重要臟器慢性疾病者;(3)因膽道疾病、細菌病毒感染、高鈣血癥、藥物等其他原因導致的急性胰腺炎者;(4)合并靜脈血栓性疾病者;(5)近1個月內使用抗凝藥物者;(6)合并精神疾病者;(7)合并胰腺癌或膽管癌或其他惡性腫瘤者;(8)合并傳染性疾病、免疫缺陷疾病、血液循環障礙疾病者;(9)妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法

收集患者病因、年齡、性別、發病至入院時間等一般資料。全部患者在入院后均予以禁食、抗感染、糾正電解質平衡、胃腸減壓、營養支持、胰液胰酶抑制劑等治療,視患者病情予以手術治療。在患者入院后治療前、治療5 d后收集患者靜脈血,檢測Ca2+、CRP、Fib水平。患者均隨訪1個月,視患者病情進行復查。將獲取的靜脈血離心,均分后使用全自動生化分析儀分析血漿中Ca2+,使用免疫比濁法檢測血漿CRP,使用全自動凝血分析儀分析Fib。

1.3 觀察指標

(1)比較輕、中、重亞組患者治療前、治療5 d后血漿中Ca2+、CRP、Fib水平變化。(2)使用Spearman相關性分析探究治療前患者病情嚴重程度與血鈣、CRP、Fib指標的相關性。(3)比較不同治療結局亞組患者治療前血漿中Ca2+、CRP、Fib水平。(4)使用受試者特征(ROC)曲線分析患者治療前血漿中Ca2+、CRP、Fib對患者治療結局的預測效能。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 不同病情嚴重程度亞組患者一般資料比較

輕癥組(n=29)中,男性18例,女性11例,年齡范圍為(39.18±7.45)歲;中度重癥組(n=45)中,男性29例,女性16例,年齡(40.32±7.68)歲;重癥組(n=34)中,男性20例,女性14例,年齡(39.57±7.31)歲。三組患者一般資料比較。差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2 不同病情嚴重程度亞組患者治療前后血漿中Ca2+、CRP、Fib水平比較

治療5 d后,三亞組患者CRP均下降;中度重癥組、重癥組患者血漿中Ca2+含量均上升,Fib均下降(P<0.05);治療前后,三亞組患者組間Ca2+、CRP、Fib比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同病情嚴重程度亞組患者治療前后血漿中Ca2+、CRP、Fib水平變化

2.3 治療前HLAP患者病情嚴重程度與血漿中Ca2+、CRP、Fib指標的相關性

Spearman相關性分析結果顯示,治療前,患者病情嚴重程度與Ca2+負相關,與CRP、Fib水平正相關(r=-0.890、0.919、0.890,P<0.05)。見表2。

表2 治療前HLAP患者病情嚴重程度與Ca2+、CRP、Fib指標的相關性

2.4 不同治療結局HLAP患者治療前Ca2+、CRP、Fib指標比較

治療1個月后,108例患者中,有5例患者死亡。治療前,存活組患者CRP、Fib低于死亡組(P<0.05),兩亞組患者血漿中Ca2+濃度比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同治療結局HLAP患者治療前血漿中Ca2+、CRP、Fib指標比較

2.5 治療前血漿中Ca2+、CRP、Fib對HLAP患者治療結局的預測效能

ROC曲線顯示,治療前血漿中Ca2+、CRP、Fib均具備預測HLAP患者治療結局的效能(AUC=0.670、0.802、0.929,P<0.05)。見表4及圖1。

表4 治療前血漿中Ca2+、CRP、Fib對HLAP患者治療結局的預測效能

3 討論

急性胰腺炎起病急、進展快,不同病情嚴重程度的患者預后存在較大差異,輕度患者疾病具備自限性,而重度患者死亡率較高[8]。有研究[9]顯示,西方國家的急性胰腺炎主要病因為酗酒,與我國患者相比存在差異,我國急性胰腺炎患者的主要病因為膽石癥。但隨著我國人民飲食結構的變更,HLAP逐漸成為我國常見的急性胰腺炎類型,其原因可能與中青年男性的高脂飲食、酗酒等引起的血脂升高有關[10]。

血漿中存在的離子態Ca2+具備調節細胞節律傳導及收縮、維持毛細血管通透性的作用,且能參與凝血過程,其水平上升提示患者可能存在肌肉、泌尿、心血管等系統疾病[11]。CRP水平上升提示機體可能發生炎癥、外部創傷、心臟疾病、惡性腫瘤等情況,可作為機體發生全身性炎癥、組織損傷、感染時的非特異性標志物[12]。Fib可反映機體凝血功能狀態,這一糖蛋白參與機體凝血及止血,其主要促進血小板聚集、提升血液粘滯性。本研究顯示,治療前后不同病情嚴重程度的HLAP患者血漿Ca2+、CRP、Fib差異均具有統計學意義,且經Spearman相關性分析后,治療前HLAP患者病情嚴重程度均與Ca2+、CRP、Fib存在相關性(r=-0.890、0.919、0.890,P<0.05)。推測其原因可能與下列因素相關:(1)HLAP患者普遍存在低血鈣癥,患者機體脂肪酶將中性脂肪分為大量脂肪酸,而Ca2+可與之結合,形成脂肪酸鈣,而HLAP患者存在脂代謝紊亂,可導致機體Ca2+水平降低;(2)炎性因子可導致胰腺組織的損傷,而胰酶外泄則可引起胰腺組織溶解性壞死,高CRP水平說明患者胰腺組織損傷較為嚴重[13];(3)隨著患者Fib水平升高,揭示機體此時血液粘滯性上升,且Fib與脂肪代謝存在聯系,其水平上升可在一定程度反映患者血脂情況;(4)患者經有效治療后,機體血清中的乳糜顆粒被降解,Ca2+、CRP、Fib均逐漸向正常水平恢復,而重癥患者病情好轉較慢,故上述指標高于輕癥、中度癥狀患者。此前有研究[14]證實,HLAP患者的血清CRP隨患者病情嚴重程度上升而上升,與本研究結果一致。

HLAP患者死亡的主要原因在于患者體內炎性因子的過度釋放,導致過度的全身性炎癥反應,進而加重患者胰腺損傷,導致多器官衰竭發生[15]。本研究顯示,存活組患者CRP、Fib低于死亡組,且經ROC曲線分析,治療前Ca2+、CRP、Fib指標可用于預測HLAP患者的治療結局。其原因與Ca2+、CRP、Fib指標紊亂越嚴重的HLAP患者,機體炎癥反應及胰腺組織受損程度越嚴重,且更易導致HLAP發生局部及全身并發癥有關。有研究[16]認為,CRP可用于對合并高血脂癥的急性胰腺炎患者的療效監測,與本研究結果相似。

本研究不足之處在于:(1)未分析HLAP患者自身并發癥如糖尿病、脂肪肝等疾病對患者疾病嚴重程度的影響;(2)觀察時間較短,未隨訪患者出院后復發與Ca2+、CRP及Fib的聯系;(3)選擇指標的檢測時間點較少,后續可增加血液指標檢測時間點,進一步觀察HLAP患者Ca2+、CRP及Fib的動態變化。

綜上,病情嚴重程度對HLAP患者血漿Ca2+、CRP及Fib水平有一定影響,HLAP患者血漿Ca2+、CRP及Fib水平對評估患者病情嚴重程度及預測患者治療結局均有一定價值。