卵巢癌患者外周血T淋巴細胞與血清腫瘤標志物的相關性

徐華,王麗,盧秀榮

(1.張家口市第一醫(yī)院婦科;2.北方學院附屬第一醫(yī)院放射治療科,河北 張家口 075000)

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤疾病,其病死率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤疾病的首位,其發(fā)病早期通常缺乏典型的臨床癥狀,隨著患者病情進展可出現(xiàn)腹脹、腹痛、形體消瘦等表現(xiàn),患者確診時通常已經(jīng)處于中晚期,經(jīng)治療后5年生存率通常低于30%,對患者生活質(zhì)量和生命安全產(chǎn)生嚴重影響[1-2]。T淋巴細胞可介導機體免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的殺傷作用,其水平變化與惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關[3-4]。此外,卵巢癌的發(fā)生可引起多種腫瘤標志物如可溶性間皮素相關肽(SMRP)、人附睪蛋白4(HE4)、糖類抗原125(CA125)水平的變化,三者水平可體現(xiàn)患者病情變化情況,有助于患者病情診斷及療效的評估[5-6]。目前臨床關于T淋巴細胞與腫瘤標志物的關系尚未完全明確。基于此,本研究欲探討卵巢癌患者外周血T淋巴細胞與腫瘤標志物的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年12月至2023年2月河北省張家口市第一醫(yī)院收治的86例卵巢癌患者作為研究對象(惡性組),選取本院同期收治的112例卵巢良性腫瘤患者作為對照組(良性組)。納入標準:(1)卵巢癌診斷符合《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(第四版)》中的相關標準[7];(2)卵巢良性腫瘤診斷符合《新編實用婦科學(精)》中的相關標準[8];(3)對本研究知情同意者;(4)無精神障礙,能配合完成相關檢查者;(5)在納入本研究前無疾病相關治療史者。排除標準:(1)妊娠期、哺乳期、月經(jīng)期者;(2)凝血功能異常者;(3)婦科疾病手術史者;(4)合并其他惡性腫瘤疾病者;(5)合并免疫功能障礙者。排除標準:醫(yī)師判定不適合參與本研究者。本研究獲本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料 記錄兩組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、妊娠次數(shù)、分娩次數(shù)等一般資料。

1.2.2 外周血T淋巴細胞及血清腫瘤標志物水平 采用流式細胞儀(湖南唯公生物科技有限公司,EasyCell 204M1)檢測兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD8+水平,并計算CD4+/CD8+;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者血清SMRP、HE4、CA125水平,試劑盒由上海紀寧生物科技有限公司提供。血液采集及血清制備方法為抽取5 mL患者清晨靜脈血離心(3 500 r/min,10 min)收集血清。

1.2.3 不同臨床病理特征卵巢癌患者外周血T淋巴細胞及血清腫瘤標志物水平 記錄不同臨床分期、分化程度、有無淋巴結轉(zhuǎn)移卵巢癌患者外周血T淋巴細胞及血清腫瘤標志物水平,方法同1.2.2。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者年齡、BMI、妊娠次數(shù)、分娩次數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者外周血T淋巴細胞及血清腫瘤標志物水平比較

惡性組患者外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平低于良性組,外周血CD8+及血清SMRP、HE4、CA125水平高于良性組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者外周血T淋巴細胞及血清腫瘤標志物水平比較

2.3 不同臨床病理特征卵巢癌患者外周血T淋巴細胞及血清腫瘤標志物水平比較

臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有淋巴結轉(zhuǎn)移卵巢癌患者的外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平分別低于臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、高分化和無淋巴結轉(zhuǎn)移患者,而CD8+及血清SMRP、HE4、CA125水平分別高于臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、高分化和無淋巴結轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)。見表3。

表3 不同臨床病理特征卵巢癌患者外周血T淋巴細胞及血清腫瘤標志物水平比較

2.4 卵巢癌患者外周血T淋巴細胞及血清腫瘤標志物的相關性

Pearson相關性分析顯示,卵巢癌患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與血清SMRP、HE4、CA125水平負相關(P<0.05),外周血CD8+水平與血清SMRP、HE4、CA125水平正相關(P<0.05)。見表4。

表4 卵巢癌患者外周血T淋巴細胞及血清腫瘤標志物的相關性

3 討論

卵巢癌在生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中的發(fā)病率占比為23%左右,僅次于宮頸癌和子宮體癌,但其病死率卻明顯超過宮頸癌和子宮體癌,我國每年卵巢癌患者死亡人數(shù)大約為2.5萬[9-10]。卵巢癌具有早期診斷困難、侵襲性高、轉(zhuǎn)移速度快的特點,根據(jù)其組織病理學特點可將其分為上皮性癌、惡性索間質(zhì)腫瘤、卵巢惡性生殖細胞腫瘤、轉(zhuǎn)移性腫瘤,其中上皮性癌是最常見的卵巢癌類型,在卵巢癌中的占比超過70%,早期對卵巢癌患者病情變化情況進行評估有助于臨床治療方案的制定,進而延長患者生存時間,改善其預后[11-12]。

T淋巴細胞是機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分,主要通過胸腺的淋巴干細胞分化而來,其數(shù)量眾多且功能復雜,其在腫瘤相關的免疫應答中起著重要作用[13]。CD4+可直接反映患者機體免疫功能[14];CD8+則參與T淋巴細胞受體識別抗原所產(chǎn)生的活化信號的轉(zhuǎn)導過程,其屬于細胞毒性T淋巴細胞,其可通過自身及其相關的細胞因子對T淋巴細胞和B淋巴細胞功能產(chǎn)生負向調(diào)節(jié)作用,抑制機體細胞免疫及抗體的形成,其水平升高可加劇患者機體免疫失調(diào),CD4+/CD8+平衡是維持機體免疫應答的關鍵[15-16];而CD3+則可有效反映CD4+、CD8+水平。本研究顯示,惡性組外周血CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+低于良性組,外周血CD8+水平高于良性組,臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有淋巴結轉(zhuǎn)移卵巢癌患者外周血CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+低于臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、高分化、無淋巴結轉(zhuǎn)移患者,外周血CD8+水平高于臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、高分化、無淋巴結轉(zhuǎn)移患者,說明T淋巴細胞水平變化與卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關。在卵巢癌發(fā)生和發(fā)展的過程中,腫瘤細胞增殖可對機體免疫系統(tǒng)平衡產(chǎn)生影響,其可促進CD8+T淋巴細胞增殖,進而引起患者機體免疫抑制的發(fā)生,導致CD3+、CD4+水平降低,促進腫瘤細胞免疫逃逸及浸潤、轉(zhuǎn)移,進而促進卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展[17-18]。

SMRP、HE4、CA125是典型的腫瘤標志物,其中SMRP屬于一種間皮素,是膜結合間皮素的蛋白水解產(chǎn)物,可從腫瘤細胞表面脫落進入血液循環(huán)而被檢測出,其水平變化與卵巢癌患者疾病進展情況密切相關[19];HE4屬于分泌性糖蛋白,主要由乳清酸性蛋白基因編碼表達于人類附睪上皮,其在良性腫瘤或正常組織中表達量極低,但在卵巢癌中高表達,且隨著患者病情進展表達水平升高[20];CA125是一種糖蛋白類抗原,在多種惡性腫瘤疾病的診斷中均起著重要作用,對于卵巢癌患者,疾病的發(fā)生和發(fā)展均可促進CA125水平升高[21]。本研究顯示,惡性組血清SMRP、HE4、CA125水平高于良性組,臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有淋巴結轉(zhuǎn)移卵巢癌患者血清SMRP、HE4、CA125水平均高于臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、高分化、無淋巴結轉(zhuǎn)移患者,進一步說明卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展均可促進血清SMRP、HE4、CA125水平升高。此外,本研究顯示,卵巢癌患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與血清SMRP、HE4、CA125水平呈負相關,外周血CD8+水平與血清SMRP、HE4、CA125水平正相關,說明外周血T淋巴細胞亞群與血清腫瘤標志物之間存在明顯關系,二者均可反映卵巢癌患者病情變化。

綜上,與卵巢良性腫瘤患者相比,卵巢癌患者外周血T淋巴細胞、血清腫瘤標志物水平發(fā)生明顯變化,其隨著卵巢癌患者病情進展,其水平也明顯變化,卵巢癌患者外周血T淋巴細胞水平與血清腫瘤標志物水平具有相關性。