李勁松,田茂,劉曉楚,王斌,汪宇
(瀘州市人民醫院心血管內科,四川 瀘州 646000)
冠心病多由冠脈管腔狹窄或堵塞,心肌缺血缺氧或壞死而引起的一種嚴重威脅老年人群身心健康的常見疾病,具有較高致殘率和致死率[1]。冠脈內介入術(intracoronary intervention,PCI)因療效好、安全和操作簡單等優勢已成為冠心病的主要治療方法。然而,部分患者在接受PCI術后在情緒激動或過度勞動時仍有心絞痛發生,二次血管重建危險性和并發癥發生率較高[2]。臨床上主要采取藥物治療,以提高患者生存質量,降低心血管事件發生率。既往多采用雙抗(阿司匹林聯合氯吡格雷)治療,但臨床實踐過程中發現氯吡格雷在體內應答存在差異,且藥物起效緩慢,治療效果并不理想[3]。冠心病在中醫上歸屬于“胸痹”等范疇,在接受PCI術后因血管內膜遭受損傷,造成血脈不暢,瘀血阻絡,故血瘀痹阻心脈,治療應以理氣止痛,活血散瘀為主[4]。復方丹參滴丸功效為行氣止痛,活血通絡,已被廣泛運用于治療心臟病[5]。復方丹參滴丸聯合氯吡格雷片相關報道鮮見,鑒于此,本研究將復方丹參滴丸聯合氯吡格雷片治療于老年PCI術后心絞痛患者,觀察其對病情控制及治療效果的影響。
選取2020年1月至2023年1月瀘州市人民醫院收治的110例老年冠心病PCI術后心絞痛患者為研究對象。納入標準:(1)滿足冠心病診斷標準[6];(2)經過PCI術治療后存在心絞痛[7];(3)患者知情同意。排除標準:(1)對本研究復方丹參滴丸、氯吡格雷片等藥物過敏者;(2)近1個月內接受過相關藥物者;(3)合并心源性休克、心功能Ⅳ級者;(4)惡性腫瘤者;(5)具有免疫系統障礙者;(6)嚴重器官障礙疾病者。本研究通過醫院倫理審查。110例患者按照治療方式不同分為對照組(常規治療+氯吡格雷片治療,n=55)和聯合組(對照組基礎上+復方丹參滴丸治療,n=55)。兩組一般資料比較,差異無統計學意義 (P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較
兩組患者全部行PCI治療,在手術前后給予他汀類藥物、阿司匹林和硝酸酯類等藥物常規治療。對照組:術后給予患者氯吡格雷片75 mg/次,口服,1 次/d;聯合組:上述基礎上給予患者復方丹參滴丸10 粒/次,口服,3 次/d。兩組均以1周為1個療程,共服用4個療程。
(1)療效[8]:根據心絞痛癥狀和心電圖等分為顯效、有效、無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)心絞痛發作情況:記錄兩組患者治療前后心絞痛發作次數和持續時間。(3)心肌酶:在治療前后,取患者靜脈血3 mL,3 000 r/min,離心15 min后取上清,-80 ℃冰箱保存。采用酶偶聯法和免疫抑制法檢測患者磷酸肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)和磷酸肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)水平。(4)血液流變學指標:在治療前后,采用全自動血液流變儀檢測患者血漿黏度(PV)、全血高切黏度(BV高切)和低切黏度(BV低切)水平。(5)血管內皮功能指標:在治療前后,采用放免法測量內皮素1(endothelin-1,ET-1),硝酸還原酶法測定一氧化氮(nitric oxide,NO),采用多普勒彩色超聲儀測量血管內皮依賴性舒張功能(flow mediated dilation,FMD)。(6)脂蛋白a(lipoprotein a,LPa)、載脂蛋白A1(apolipoprotein A1,apoA1)、載脂蛋白B(apolipoprotein B,apoB)、脂蛋白a(lipoprotein a,LPa)水平:在治療前后,采用免疫比濁法檢測患者LPa、apoA1和apoB水平。(7)記錄兩組不良反應發生情況。
聯合組總有效率(94.55%)高于對照組(81.82%),差異有統計學意義(χ2=4.274,P=0.039)。見表2。

表2 兩組患者療效比較[n(%)]
聯合組心絞痛發作次數和發作持續時間均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者心絞痛發作情況比較
治療前,兩組間CK、LDH和CK-MB水平均無統計學差異(P>0.05)。治療后,兩組CK、LDH和CK-MB水平均降低(P<0.05),且聯合組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者心肌酶水平比較
治療前,兩組BV高切、PV和BV低切均無統計學差異(P>0.05)。治療后,兩組BV高切、PV和BV低切均降低(P<0.05),且聯合組低于對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組患者血液流變學指標比較
治療前,兩組ET-1、NO和FMD均無統計學差異(P>0.05)。治療后,兩組ET-1均降低,且聯合組低于對照組(P<0.05);NO和FMD均升高(P<0.05),且聯合組高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者血管內皮功能指標比較
治療前,兩組LPa、apoB和apoA1均無統計學差異(P>0.05)。治療后,兩組LPa和apoB均降低(P<0.05),且聯合組低于對照組(P<0.05);apoA1均升高(P<0.05),且聯合組高于對照組(P<0.05)。見表7。

表7 兩組患者LPa、apoA1和apoB比較
聯合組不良反應總發生率為3.64%(胃部不適1例,皮疹1例),對照組不良反應總發生率為5.45%(惡心嘔吐2例,皮疹1例),兩組不良反應發生率無統計學差異(χ2=0.210,P=0.647)。
目前冠心病治療主要以PCI為主,能有效改善患者生活質量,但部分患者在術后仍出現心絞痛。文獻[9-10]報道,毛細血管和小動脈機械性閉塞,冠狀動脈內皮損傷,鈣離子和自由基超載所致缺血再灌注損傷等均和冠狀動脈微循環紊亂有關,可能是PCI術后出現心絞痛的機制之一。常規西醫治療效果并不顯著,且長期服用還會產生一定副作用,對患者生活質量造成嚴重影響。中醫認為PCI術后再發心絞痛為血瘀痰阻,且伴有陰虛、寒凝、氣虛、氣滯等兼證,以氣陰兩虛多見;瘀血痰阻、氣陰兩虛既是冠心病病因病機,也是PCI術后再狹窄的基本中醫病機,治療應以化瘀活血、理氣止痛為主[11]。
研究[12]顯示,當心肌受到損傷,血清心肌酶會出現異常升高,且升高程度與心臟損傷程度有很大關系,因此,常用心肌酶譜來判斷心肌是否出現損傷。本研究顯示,治療后聯合組總有效率,心絞痛發作次數及持續時間,CK、LDH和CK-MB水平均優于對照組,表明復方丹參滴丸聯合氯吡格雷片治療療效確切,能減輕患者心絞痛癥狀。分析原因可能是氯吡格雷片能促進鈉離子通道開放,提高心肌傳導,降低心肌梗死的面積,從而改善患者心功能[13]。復方丹參滴丸中三七可散血定痛,補益氣血,其活性成份三七皂甙有鈣拮抗和抗血小板凝集作用[14]。冰片可清熱止痛,可以減輕冠狀動脈痙攣和心絞痛癥狀[15]。丹參可活血祛瘀,通心包絡,其活性成份丹參素能提高冠狀動脈血流,降低心肌收縮數量,減少耗氧量,增強心肌對缺氧的耐受性[16]。中西醫結合治療,通過辨證論治,整體調節,多環節介入,從而提高疾病控制效果。
血液流變學指標是評價心絞痛冠狀動脈疾病病情及預后的常用指標[17]。本研究結果顯示復方丹參滴丸聯合氯吡格雷片治療可明顯調節患者BV高切、PV和BV低切,改善血液流變學,與曾建勇等[18]研究結果一致。分析原因是當纖維蛋白原的含量過高會造成體內纖維和凝血系統失衡,血液粘度增加。丹參酮ⅡA硫酸鈉是丹參的主要活性成分,可將體內的纖溶系統激活,使纖維蛋白降解得到促進,保持血液流暢,預防血栓形成,達到降低血液濃度效果[19-20]。
ET-1和NO兩者在正常狀態下處于動態平衡,對維持血管收縮起著關鍵作用;心絞痛患者血清FMD水平要低于正常人群,內皮細胞受損是FDM含量降低的主要原因[21]。本研究結果顯示聯合組NO和FMD顯著高于對照組,ET-1顯著低于對照組,表明復方丹參滴丸聯合氯吡格雷片治療可有效改善血管內皮功能,提示復方丹參滴丸減少血管內皮損傷作用可能與調節ET-1和NO的平衡有關。載脂蛋白可以調節機體脂代謝,其中apoA1為保護因子,可反映出高密度脂蛋白狀態,可清除膽固醇,抗炎,抗氧化;apoB是促動脈硬化的風險因素,能反應低密度脂蛋白狀態;在血栓和動脈粥樣硬化的發生和進展中,作為獨立血漿脂蛋白的LPa具有關鍵作用[22-23]。本研究結果顯示聯合組LPa和apoB顯著低于對照組,apoA1高于對照組,表明復方丹參滴丸聯合氯吡格雷片治療可以有效調節脂代謝水平。此外,兩組不良反應發生率無統計學差異,表明復方丹參滴丸聯合氯吡格雷片治療安全性良好。
綜上,復方丹參滴丸聯合氯吡格雷片治療PCI術后心絞痛療效確切,能減輕患者心絞痛癥狀,改善血液流變,調節血管內皮和脂代謝水平,安全性良好,值得推廣應用。