烏司他丁治療膿毒癥的效果及對患者炎癥、凝血功能指標的影響

付傳江，宋柳志，魯光榮，謝 銳

（桐梓縣人民醫院重癥醫學科，貴州 遵義 563200）

膿毒癥屬于急危重癥，主要是因機體神經、免疫、內分泌或凝血等系統受到嚴重感染后，導致劇烈的炎癥反應，可累及多個臟器[1-2]。癥狀主要表現為寒戰、發熱、心慌、氣促及精神狀態改變等，如未及時治療，可導致器官衰竭等嚴重后果[3]。目前，膿毒癥的救治方法有早期復蘇、抗感染治療、感染灶的處理、使用糖皮質激素及對癥治療等，但療效仍需提高[4-5]。烏司他丁是一種糖蛋白，從新鮮人尿中提取，能抑制多種蛋白水解酶的活性，屬于蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶和其他胰酶活性的作用，還可通過抑制炎癥因子的釋放和穩定溶酶體膜，緩解全身炎癥反應綜合征，從而治療膿毒癥[6]。基于此，本研究進一步分析在血液凈化、吸氧及補充電解質等常規治療的基礎上聯用烏司他丁治療膿毒癥患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年4月至2023年4月桐梓縣人民醫院收治的80例膿毒癥患者的臨床資料進行回顧性分析，根據治療方法不同分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者中男性22例，女性18例；年齡58～89歲，平均年齡（65.34±6.43）歲；發病至入院時間1～3 d，平均發病至入院時間（2.04±0.32）d；發病誘因：急性胰腺炎10例，泌尿系感染9例，肺部感染12例，腹腔感染9例。觀察組患者中男性24例，女性16例；年齡51～89歲，平均年齡（65.32±6.58）歲；發病至入院時間1～3 d，平均發病至入院時間（2.11±0.29）d；發病誘因：急性胰腺炎11例，泌尿系感染9例，肺部感染11例，腹腔感染9例。兩組患者上述資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可比。本研究經桐梓縣人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合膿毒癥的診斷標準[7]；②年齡≥50歲。排除標準：①合并其他危重癥者；②合并惡性血液疾病者；③合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規治療措施，即血液凈化、吸氧及補充電解質等。觀察組患者在對照組的基礎上給予烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134，規格：10萬U/支）治療。將烏司他丁10萬U+ 5%的葡萄糖500 mL進行靜脈滴注1～2 h，2次/d。兩組患者療程為7 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者療效。療效分為顯效、有效及無效。顯效：治療7 d后患者的臨床表現[感染（血液或呼吸道分泌物等體液標本培養提示病原菌陽性[8]）及發熱（體溫≥38 ℃）]完全消失，且血氣分析及血常規檢查結果均處于正常水平，即：pH值7.35～7.45；動脈血氧分壓（PaO2）80～100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）35～45 mmHg；白細胞計數（WBC）（4～10）×109/L；血紅蛋白（Hb）120～160 g/L；血小板計數（PLT）（100～300）×109/L。有效：治療后患者的臨床癥狀（無感染及發熱）、血氣分析及血常規檢查較治療前有明顯改善（pH值7.35～7.45，PaO2及Hb水平上升≥50%，PaCO2、WBC及PLT水平下降≥50%）；無效：治療后患者臨床癥狀未改善，甚至加重，血氣分析及血常規檢查均未改善（pH值未恢復至正常范圍，PaO2及Hb水平上升＜50%，PaCO2、WBC及PLT水平下降＜50%）[9]。②比較兩組患者炎癥因子水平。采集兩組患者空腹肘靜脈血5 mL（采集時間點為治療前和治療后），采用離心機（湖南湘儀實驗室儀器開發有限公司，型號：CTK120C）以3 000 r/min進行離心10 min（離心半徑10 cm），取血清，采用電化學發光法檢測降鈣素原（PCT）、全自動生化分析儀（深圳邁瑞，型號：BS-430）檢測C反應蛋白（CRP）及WBC水平。③比較兩組患者凝血功能指標水平。采集兩組患者空腹肘靜脈血5 mL（采集時間點為治療前和治療后），以2 mL蒸餾水溶解，放置30 min后測定凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）及PLT，儀器選用全自動凝血分析儀（希森美康， 型號：CS5100） 。④比較兩組患者滿意度情況。采用國際疼痛結果問卷[10]調查滿意度情況，該問卷信度為0.754，效度為0.719，總計10個條目，滿分100分。分為非常滿意（≥80分）、一般滿意（60～69分）及不滿意（≤59分）。總滿意度=（非常滿意+一般滿意）例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據。有效率、滿意度等結果以[例(%)]表示，比較采用χ2檢驗；炎癥因子、凝血指標等結果以（）表示，組間和組內比較分別采用獨立和配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者的總有效率為95.00%，高于對照組的70.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療前的炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CRP、PCT及WBC水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（）

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CRP：C反應蛋白；PCT：降鈣素原；WBC：白細胞計數。

組別例數CRP(pg/mL)PCT(pg/mL)WBC(×109/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組40242.31±53.91103.42±46.72*11.32±5.924.93±2.61*18.37±1.269.56±0.74*對照組40236.62±58.31129.14±50.23*10.91±6.126.25±2.72*18.41±1.3311.23±0.68*t值0.4502.3710.3042.2150.13810.510 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者凝血功能指標水平比較 兩組患者治療前凝血功能指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者PT短于治療前，FIB和PLT水平高于治療前，且觀察組上述指標改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能指標水平比較（）

表3 兩組患者凝血功能指標水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。PT：凝血酶原時間；FIB：纖維蛋白原；PLT：血小板計數。

組別例數PT(s)FIB(g/L)PLT(×109/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4021.82±4.5514.80±3.37*1.98±0.432.90±0.58*53.89±11.43130.80±21.49*對照組4022.02±4.4819.29±3.82*2.00±0.402.40±0.37*54.73±11.5489.53±16.74*t值0.1985.5750.2154.5970.3279.582 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者滿意情況比較 觀察組患者的總滿意度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者滿意度比較[例(%)]

3 討論

膿毒癥的常見病因為胰腺感染及肺部感染等，主要治療措施包括抗感染、補充足夠液體、血液凈化和改善缺氧狀態等。血液凈化在治療膿毒癥中發揮著重要作用，可以清除有害物質、調節機體內環境平衡，緩解全身炎癥反應，并降低器官功能障礙的發生率和死亡率。膿毒癥的常規治療多采用抗炎藥物，以抑制病情進展。但有研究表明，靜脈補液和血液凈化的治療效果有待提高，因此探尋新的綜合治法具有重要的意義[11]。烏司他丁用于膿毒癥患者后，可抑制機體炎癥反應，減輕患者組織、臟器損傷，抑制細胞凋亡，提高膿毒癥患者整體生存率[12]。

PCT在正常人血清中的水平較低，但在遭受細菌感染后，機體會自動合成大量的PCT并釋放至血液中[13]。CRP在正常人體內的水平也比較低，但當機體遭受細菌感染時，其水平會異常增加[14]。WBC在機體炎癥反應發生時常會大量增加。故上述指標均可被用于辨別機體是否發生炎癥反應，并能有效反映患者病情的嚴重程度，同時還能判斷治療效果。本研究結果發現，治療后，兩組患者CRP、PCT及WBC水平均明顯降低，且觀察組降低程度更為明顯，這提示了聯用烏司他丁可以有效地減少膿毒癥患者機體炎癥反應的發生。分析原因，考慮與烏司他丁的作用機制有關：烏司他丁能夠較好地降低機體炎癥反應，其屬于一種糖蛋白，其能降低蛋白酶的活性，既往常用于胰腺炎的治療當中[15-16]。有研究指出，烏司他丁能減少機體釋放的溶酶體、減緩淋巴細胞凋亡，對機體的內皮細胞和正常組織均有保護作用，能夠有效降低炎癥反應的發生[17-18]。本研究還發現，治療后觀察組患者PT 短于對照組，FIB 和PLT 水平高于對照組，原因在于烏司他丁能降低蛋白酶的活性，可以與蛋白酶進行結合，從而起到降低炎癥介質的釋放、維持凝血因子活性等作用，最終使患者的凝血機制得到調節[19]。

本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率及患者的總滿意度均更高。這提示烏司他丁治療膿毒癥的效果更好，患者的滿意度也更高。分析原因，烏司他丁可以阻止對心肌功能有抑制作用的因子產生，并且可以清除人體內的氧自由基，從而提高心臟的泵血功能，增加心臟及各個器官的含氧量，同時使腎臟功能得到改善，進而使血壓升高，尿量增多，因此治療效果有所提升[20-21]。治療效果的提升又可使患者的生活質量得到提升，最終提升了其對治療的滿意度。

綜上所述，烏司他丁治療膿毒癥的療效顯著，可降低炎癥因子水平，優化凝血功能因子水平，且滿意度較高。