纖維支氣管鏡肺泡灌洗術聯合阿奇霉素用于小兒肺炎支原體肺炎的臨床價值

張進峰，楊文鳳

（信宜市人民醫院兒科，廣東 茂名 525300）

肺炎可由不同病原體引起，其中由肺炎支原體（MP）引起的肺炎稱為肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）。兒童免疫系統尚未發育成熟，容易受MP感染，是MPP的多發群體[1]。以阿奇霉素為首選的大環內酯類抗菌藥物是治療MPP的一線藥物，大部分患兒經藥物治療后可獲得較好預后[2]。但阿奇霉素長期使用易導致細菌耐藥或使體內菌群失調，影響療效。纖維支氣管鏡是一種常用于呼吸系統疾病診斷、治療的醫學儀器，可幫助觀察病變情況、評估療效[3]。支氣管肺泡灌洗術是在纖維支氣管鏡基礎上發展起來的技術，以往研究對于其在MPP患兒中的療效觀察通常以其單獨治療效果為主[4-5]，但關于抗生素聯合支氣管肺泡灌洗術治療MPP患兒是否有更好獲益的研究較少。基于此，本研究探討MPP患兒采用纖維支氣管鏡肺泡灌洗術與阿奇霉素治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2022年1月至2023年7月信宜市人民醫院收治的100例MPP患兒分為觀察組（50例，給予纖維支氣管鏡肺泡灌洗術聯合阿奇霉素治療）和對照組（50例，給予阿奇霉素治療）。觀察組中有27例男性患兒，23例女性患兒；年齡3～12歲，平均年齡（7.56±1.59）歲；BMI 15～18 kg/m2，平均BMI（16.39±1.05）kg/m2；病程4～10 d，平均病程（7.04±1.26）d。對照組中有29例男性患兒，21例女性患兒；年齡3～13歲，平均年齡（7.91±1.64）歲；BMI 14～18 kg/m2，平均BMI（16.08±1.13）kg/m2；病程4～11 d，平均病程（7.41±1.33）d。兩組患兒一般資料（性別、年齡、BMI、病程）比較，差異無統計學意義（P＜0.05），組間具有可比性。本研究經信宜市人民醫院醫學倫理委員會批準，患兒法定監護人簽署知情同意書。納入標準：①符合MPP的診斷標準[6]；②年齡＜14歲。排除標準：①近3個月接受過糖皮質激素等藥物治療的患兒；②合并先天性免疫功能障礙的患兒；③合并心、肝等器官功能不全的患兒；④合并其他呼吸系統疾病的患兒；⑤合并其他炎癥、感染等疾病的患兒；⑥對本研究所用藥物過敏的患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予吸氧、止咳及化痰等常規治療。對照組患兒給予口服阿奇霉素顆粒（四川百利藥業有限責任公司，國藥準字H20093857，規格：0.1 g/袋），0.01 g/kg，每日最大用量不超過0.25 g，1次/d，連續治療7 d。觀察組患兒在對照組的基礎上給予纖維支氣管鏡肺泡灌洗術進行治療。術前6 h禁食、禁水，患兒取平臥位，鼻咽部給予80 mg 2%利多卡因（遂成藥業股份有限公司，國藥準字H41023667，規格：20 mL∶0.4 g）進行表面麻醉，靜脈推注咪達唑侖（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20067041，規格：2 mL∶10 mg）0.1～0.2 mg/kg，最大用量不超過10 mg。經鼻腔孔道放入纖維支氣管鏡（上海澳華內鏡股份有限公司，滬械注準20202060623，型號：ABF-3），在可視化系統下把患兒的氣道分泌物及黏液清除干凈。將支氣管鏡深入患側肺葉，先吸除肺葉黏液及分泌物，再以濃度為0.9%氯化鈉溶液（37 ℃）反復灌洗3次，每次5～10 mL。灌洗結束后撤出纖維支氣管鏡，根據患兒情況給予2～3次肺泡灌洗術。兩組患兒的療程均為7 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒臨床療效。顯效：臨床癥狀（頭痛、發作性干咳、膿痰、發熱及氣促）消失，胸部X線（廣東睿佳醫療科技有限公司，粵械注準20192061200，型號：RG-Ⅱ-DR）檢查顯示病灶消失；有效：上述臨床癥狀明顯減輕，胸部X線顯示病灶大部分消失；無效：上述臨床癥狀及檢查結果無明顯變化[6]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患兒肺功能指標。于治療前后采用肺功能檢測儀（四川思科達科技有限公司，川械注準20212070081，型號：S-980A Ⅲ）測定患兒潮氣量（TV）、肺活量（VC）、肺總量（TLC）及最大呼氣流量（MEF）。③比較兩組患兒免疫功能指標。采集兩組患兒治療前后的空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機（廣州吉迪儀器有限公司，型號：JIDI-18RH）以3 000 r/min進行10 min離心（離心半徑為15 cm），取上清液。采用流式細胞儀（桂林優利特醫療電子有限公司，型號：BF-700 B3R1）測定CD3+T淋巴細胞百分比、CD4+T淋巴細胞百分比、CD8+T淋巴細胞百分比水平，計算CD4+/CD8+比值。④比較兩組患兒炎癥因子水平。取血清方式同③，采用酶標儀（北京宏潤達科技發展有限公司，京械注準20162220432，型號：ZS-2）測定半胱氨酰白三烯受體1（CysLTR1）、單核細胞趨化蛋白-4（MCP-4）及絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）。⑤比較兩組患兒不良反應發生情況。統計兩組患兒惡心嘔吐、腹瀉、皮疹及鼻黏膜出血等不良反應的發生情況。分別計算兩組患兒的不良反應發生率（各項不良反應發生例數之和/總例數×100%）。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件處理數據。肺功能指標、免疫功能指標及炎癥因子水平以（）表示，組間與組內比較采用t檢驗；臨床療效與不良反應發生情況以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 與對照組相比，觀察組患兒療效更優， 總有效率更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒肺功能指標比較 治療前，兩組患兒肺功能指標（TV、VC、TLC及MEF）水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒肺功能各項指標水平較治療前升高，且觀察組較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒肺功能指標比較（）

表2 兩組患兒肺功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。TV：潮氣量；VC：肺活量；TLC：肺總量；MEF：最大呼氣流量。

組別例數TV(mL)VC(L)TLC(L)MEF(L/s)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組50247.31±26.82469.57±55.76*1.15±0.352.68±0.79*2.26±0.593.99±0.92*1.27±0.312.52±0.57*對照組50250.12±27.43418.93±47.51*1.18±0.372.21±0.71*2.30±0.623.35±0.76*1.29±0.291.96±0.63*t值0.5184.8880.4173.1290.3303.7920.3334.661 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患兒免疫功能指標比較 治療前，兩組患兒免疫功能各項指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒CD3+T淋巴細胞百分比、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值高于治療前，CD8+T淋巴細胞百分比低于治療前，且觀察組上述免疫指標改善程度優對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能指標比較（）

表3 兩組患兒免疫功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

CD3+T淋巴細胞百分比(%)CD4+T淋巴細胞百分比(%)CD8+T淋巴細胞百分比(%)CD4+/CD8+比值治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組5044.86±4.9253.21±5.56*43.37±4.8552.92±5.41*33.18±2.8427.87±2.42*1.31±0.241.89±0.35*對照組5045.03±4.8350.84±5.71*43.65±5.0447.83±5.58*33.21±2.8730.19±2.54*1.32±0.271.58±0.42*t值0.1742.1030.2834.6310.0534.6760.1964.009 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒炎癥因子（CysLTR1、MCP-4及MAPK）水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒炎癥因子各項指標水平較治療前降低，且觀察組較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒炎癥因子水平比較（ng/L，）

表4 兩組患兒炎癥因子水平比較（ng/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CysLTR1：半胱氨酰白三烯受體1；MCP-4：單核細胞趨化蛋白-4；MAPK：絲裂原活化蛋白激酶。

CysLTR1 MCP-4 MAPK治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組5013.16±3.043.84±0.79*52.06±5.9425.93±4.22*92.86±10.4956.92±6.17*對照組5013.04±2.956.11±1.46*51.78±5.8131.56±4.73*91.74±10.0562.53±6.08*t值0.2009.6690.2386.2800.5454.579 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數

2.5 兩組患兒不良反應發生情況比較 兩組患兒不良反應主要為惡心嘔吐、 腹瀉、 皮疹及鼻黏膜出血，觀察組患兒不良反應發生率為16.00%，與對照組的12.00%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

MP入侵機體后，通過特殊末端結構黏附于呼吸道上皮細胞，分泌毒性物質直接損傷上皮細胞，并通過激活免疫反應對呼吸道及肺組織產生免疫性損傷，進而引發MPP[7]。MPP可通過飛沫與直接接觸傳播，需經臨床積極抗感染、抗炎等治療措施方可治愈[8]。MPP的治療首選大環內醋類抗生素，如紅霉素、阿奇霉素等。這些藥物可以有效抑制支原體生長，緩解癥狀。藥物治療雖有一定療效，但長期使用可增加患兒耐藥性，使療效下降，耽誤病情，且存在一定的不良反應[9]。纖維支氣管鏡肺泡灌洗術是一種通過無菌生理鹽水沖洗支氣管肺泡來獲取、吸除分泌物的治療方法，操作較為安全，且療效較佳，在臨床中得到廣泛應用[10]。因此，本研究在藥物治療的基礎上聯合支氣管肺泡灌洗術，以期提高臨床療效，緩解患兒病情。

本研究顯示，與對照組比較，觀察組患兒治療后療效更優，總有效率更高，肺功能各項指標水平更高，提示纖維支氣管鏡肺泡灌洗術聯合阿奇霉素具有更高的療效，可改善患兒肺通氣功能。阿奇霉素通過與細菌的50S核糖體的亞單位結合，從而干擾其蛋白質的合成，抑制細菌增殖，對多種細菌具有良好的消滅效果，在呼吸道感染中有一定療效[11]。肺泡灌洗術將灌洗液注入肺泡腔，通過反復沖洗，將附著于肺部的支原體帶入灌洗液，減少了支原體數量，還可以將積聚的炎性分泌物等清除，起到改善癥狀、恢復患兒肺通氣的作用[12]。并且在纖維支氣管鏡的輔助下，術中可對氣道及病灶進行清晰、全面的觀察，能大幅度地提高炎性分泌物的清除率。

本研究還顯示，與治療前比較，兩組患兒治療后CD3+T淋巴細胞百分比、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值更高，CD8+T淋巴細胞百分比更低，且觀察組免疫功能各項指標的改善情況優于對照組，提示觀察組治療方式可更有效改善患兒的免疫功能。原因可能是，肺泡灌洗術可以清除呼吸道內的炎癥細胞和分泌物，減輕呼吸道炎癥，使膿性分泌物對氣道的刺激降低，減弱氣道高反應性，恢復氣道的黏膜屏障，進而改善免疫功能[13]。CysLTR1是一種半胱氨酷白三烯受體，MCP-4是一種存在于哺乳動物體內的趨化因子，可以促進中性粒細胞在炎癥部位的聚集，從而加重炎癥反應。MAPK是一組在細胞內轉導信號的蛋白激酶，三者參與了機體的免疫應答和細胞信號轉導過程，對于維持機體穩態起著重要作用。本研究還顯示，兩組患兒治療后CysLTR1、MCP-4及MAPK水平低于治療前，且觀察組低于對照組，提示肺泡灌洗術與阿奇霉素能有效降低患兒炎癥水平。肺泡灌洗術通過灌洗、抽吸實現了對炎性分泌物及MP的物理性清除，直接減少了炎癥因子及MP對肺組織的損傷[14]。本研究還發現，兩組患兒不良反應主要為惡心嘔吐、腹瀉、皮疹及鼻黏膜出血，發生率的組間比較，無明顯差異，提示肺泡灌洗術與阿奇霉素治療MPP患兒不會增加不良反應，安全性良好。

綜上所述，MPP患兒采用纖維支氣管鏡肺泡灌洗術與阿奇霉素治療的效果較好，使患兒的肺功能及免疫水平得到很大提高，降低其炎癥因子水平，且安全性理想，值得臨床應用。