基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)χ嗅t(yī)藥治療CKD合并腦卒中的組方用藥分析

［摘 要］基于數(shù)據(jù)挖掘方法探討中醫(yī)藥治療慢性腎臟病（CKD）合并腦卒中（CS）的臨床用藥規(guī)律。收集2017年10月至2022年10月天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診治療CKD合并CS的處方，建立中藥處方數(shù)據(jù)庫。統(tǒng)計分析用藥頻次、性味及歸經(jīng)，對處方中的藥物進行聚類分析，利用SPSS Modeler 18 Apriori算法對所有藥物進行關(guān)聯(lián)分析。最終納入544個處方，涉及中藥258味，總用藥頻次8 886次。藥性以寒性、溫性、平性居多；藥味以苦味、甘味、辛味為主；歸經(jīng)多為脾經(jīng)、肝經(jīng)；得出13個關(guān)聯(lián)組合藥對和5個核心藥物組合。中醫(yī)藥對CKD合并CS患者的治療，根據(jù)氣虛血瘀、脾腎兩虛的病機特點，主要采用健脾益氣、補腎活血的組方用藥。

［關(guān)鍵詞］慢性腎臟病；腦卒中；數(shù)據(jù)挖掘；藥物組合；腦腎同治

［中圖分類號］R 255.2；R 277.52；R 285 ［文獻標志碼］A［文章編號］1005-0310（2024）04-0071-06

Analysis of Prescriptions for CKD Combined with Cerebral Stroke Based on Data Mining

ZHU Changhao1， GUO Xinglin1， YANG Jinghua2， LIU Yuanhang1， WANG Yaoguang1， TANG" Ge1

（1. First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine， National Clinical Research Center for Acupuncture and Moxibustion of Traditional Chinese Medicine， Tianjin 300381， China; 2. Anyang Traditional Chinese Medicine Hospital， Anyang Henan 455000， China ）

Abstract：" This paper explored the clinical medication rules of traditional Chinese medicine （TCM） in the treatment of chronic kidney disease （CKD） complicated with cerebral stroke （CS） based on data mining method. The prescriptions for CKD complicated with CS in the outpatient department of the First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine from October 2017 to October 2022 were collected， and the TCM prescription database was established. The frequency of drug use， sex and taste， and meridian attribution were statistically analyzed， and the TCM prescriptions for CKD complicated with CS were clustered. The Apriori algorithm of SPSS Modeler 18 was used to analyze the association of all drugs. Finally， 544 prescriptions were included， involving 258 kinds of TCM， with a total medication frequency of 8，886 times. The properties of Chinese medicine are mostly cold， warm， and neutral; the flavors are mostly bitter， sweet， and spicy; the meridians they enter are mostly the Spleen Meridian and the Liver Meridian thirteen associated combination drug pairs and five core drug combinations were obtained. According to the pathological characteristics of qi deficiency and blood stasis， and deficiency of spleen and kidney， the treatment of TCM for CKD complicated with CS mainly adopts the prescription of strengthening spleen and qi， tonifying kidney and activating blood circulation.

Keywords： chronic kidney disease；cerebral stroke；data mining；drug combination；combined therapy for brain and kidney

慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）是指各種原因?qū)е碌穆阅I臟結(jié)構(gòu)或功能障礙，或不明原因估算腎小球濾過率（eGFR）lt;60 mL/ （min·1.73 m2）超過3個月，這種疾病在我國的總體患病率高達10.8%［1］。腦卒中（cerebral stroke，CS）是一種由于腦血管病變引起的腦血流循環(huán)障礙和腦組織結(jié)構(gòu)與功能損害的疾病，具有較高的致殘率和致死率。研究表明，CKD是腦血管疾病確定的風險因素之一［2］。 國內(nèi)一項回顧性隊列研究顯示，CKD或終末期腎病（ESRD）患者的CS風險是腎功能正常者的1.5～2.5倍［3］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于CKD并發(fā)CS的發(fā)病機制尚不完全明確，如何治療同時存在的兩種疾病無疑是當今醫(yī)學(xué)發(fā)展中的難點。中醫(yī)學(xué)對CKD合并CS的診治具有豐富經(jīng)驗和突出優(yōu)勢，中醫(yī)藥治療療效可靠，且無明顯不良反應(yīng)，值得廣泛關(guān)注和學(xué)習(xí)。本文運用數(shù)據(jù)挖掘方法，總結(jié)中醫(yī)藥治療CKD合并CS的用藥規(guī)律，分析論證本病的中醫(yī)基本病機特點及治療原則，以期為CKD合并CS的中醫(yī)藥治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方資料收集

收集2017年10月至2022年10月就診于天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診的CKD合并CS患者的就診資料，包括患者的基本信息、理化檢查、中西醫(yī)診斷及處方用藥等。

1.2 處方數(shù)據(jù)篩選

1.2.1 納入標準

參照《慢性腎臟病早期篩查、診斷及防治指南（2022年版）》［4］《中西醫(yī)結(jié)合腦卒中循證實踐指南（2019）》［5］，臨床確診為CKD合并CS ，經(jīng)中藥治療后，患者的臨床癥狀、體征及有關(guān)化驗檢查結(jié)果較治療前有所改善。

1.2.2 排除標準

排除病案主要資料，如：病史信息、處方用藥等缺失者；合并腎、腦等嚴重器質(zhì)性疾病者；無法全程服藥及隨訪者。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范化與錄入

參照《中藥學(xué)》［6］《中華人民共和國藥典》［7］對納入的中藥統(tǒng)一命名，如將生黃芪改為黃芪，將酒軍、熟大黃改為大黃。將納入的處方藥物錄入Microsoft Excel 2019并核對，確保數(shù)據(jù)的準確性。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析

在Microsoft Excel 2019中建立中藥處方數(shù)據(jù)庫，在數(shù)據(jù)庫表中統(tǒng)計用藥頻次、四氣、五味、歸經(jīng)等，同時運用SPSS 25.0對25味高頻中藥進行聚類分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，并采用系統(tǒng)聚類法Ochiai算法生成樹狀聚類圖［8］。

2 結(jié)果

收集門診治療CKD合并CS患者的病歷，根據(jù)納入標準共收錄CKD合并CS患者的 就診資料81例，根據(jù)排除標準去除8例，最終篩選出CKD合并CS患者73例 。其中，男性57例、女性16例，年齡分布在35～93歲之間。共納入處方544首，中藥258種，總用藥頻次為8 886次。

2.1 用藥頻數(shù)統(tǒng)計

利用Microsoft Excel 2019對258種中藥進行降序排列，其中藥物使用頻次≥20%的中藥共15味，依次為黃芪、白術(shù)、地龍、澤蘭、防風、大黃、蟬蛻、川芎、丹參、土茯苓、土鱉蟲、赤芍、茵陳、覆盆子、五靈脂（見圖1）。

2.2 藥物性味、歸經(jīng)統(tǒng)計

通過Microsoft Excel 2019對藥物的四氣、五味與歸經(jīng)進行統(tǒng)計，結(jié)果顯示：四氣：寒性3 172次，熱性13次，溫性3 523次，涼性234次，平性1 920次；五味：酸味724次，苦味4 171次，甘味4 772次，辛味2 475次，咸味703次，淡味404次，澀味605次（見圖2、圖3）。

對藥物歸經(jīng)進行分析可知，肺經(jīng)2 409次，脾經(jīng)4 145次，胃經(jīng)2 698次，腎經(jīng)1 723次，肝經(jīng)4 754次，膽經(jīng)510次，心經(jīng)1 716次，大腸經(jīng)1 117次，小腸經(jīng)291 次，膀胱經(jīng)1 288次，三焦經(jīng)6次，心包經(jīng)221次。

2.3 藥對組合及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

運用SPSS Modeler 18.0的Apriori算法，設(shè)置置信度≥85%，參數(shù)支持度≥35%，最大前項數(shù)設(shè)置為2［9-10］，得到關(guān)聯(lián)組合藥對13對（見表1）。支持度和置信度代表藥物間的關(guān)聯(lián)緊密程度，支持度、置信度越高，對應(yīng)的規(guī)則聯(lián)系越緊密。 由表1可知，支持度最高的為白術(shù)—黃芪。另外，我們對關(guān)聯(lián)組合藥對進行可視化分析，可以更加清楚、直觀地揭示藥物之間的關(guān)聯(lián)程度，由此得到藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)狀圖（見圖4）。圖中以線條粗細表示關(guān)系強度，線條越粗，關(guān)聯(lián)性越強。由圖4可知，關(guān)聯(lián)最為密切的藥物為白術(shù)、黃芪、地龍、澤蘭、防風、蟬蛻。

2.4 聚類分析

通過SPSS 25.0對前25位高頻中藥進行聚類分析，得到系統(tǒng)聚類分析譜系圖 （見圖5）。圖中橫軸表示“距離”，藥物相聚時“距離”越小，共性越大， 聚類效果越好，可較直觀地顯示中醫(yī)藥治療CKD合并CS的用藥規(guī)律。通過連線劃分，可得到5個核心組合，核心藥物組合由臨床常用藥對及經(jīng)典方劑中的核心用藥結(jié)合而成，結(jié)果見表2。

3 結(jié)束語

CKD屬于中醫(yī)學(xué)中的尿濁、水腫、關(guān)格等范疇，其病機為脾腎虧虛，久病入絡(luò)，濁毒停滯不化而內(nèi)阻其中［11］。CS又稱偏枯、仆擊、中風等［12］。《管見大全良方》中指出：“夫中風者，皆因陰陽不調(diào)，臟腑氣偏……風邪之氣乘虛而中人也。”［13］CKD患者脾腎虧虛，先后天之氣衰憊，氣血陰陽失調(diào)，久病絡(luò)瘀絡(luò)虛，可見脈絡(luò)絀急，予內(nèi)外風以可乘之機，同時濁毒瘀血蓄積久則可阻于腦絡(luò)，以致腦竅不通。中醫(yī)藥對CKD合并CS患者的治療，根據(jù)氣虛血瘀、脾腎兩虛的病機特點，主要采用健脾益氣、補腎活血的組方用藥。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療CKD合并CS時，黃芪的使用頻次最高。藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪能抑制炎癥，擴張血管，調(diào)節(jié)糖脂代謝，保護腎臟功能等，可廣泛運用于多種腎臟疾病和心腦血管疾病的治療［14］。白術(shù)的使用頻次位居第二，常與黃芪、防風配伍，組成玉屏風散之妙，補肺健脾，達到固本培元的功效。由于CKD與CS的發(fā)生發(fā)展都與瘀血密切相關(guān)，故使用地龍、蟬蛻、土鱉蟲等蟲類藥，活血化瘀、行氣通絡(luò)，以改善CKD與CS氣滯血瘀的臨床證候。現(xiàn)代研究表明，地龍具有抗凝、溶栓的雙重作用，它能改善腦神經(jīng)功能，且配伍黃芪能夠大幅度降低尿蛋白水平，達到腦腎同治的效果［15-16］。氣滯阻礙血行，瘀血又可導(dǎo)致氣滯，故多用 川芎、赤芍來行氣活血，其中川芎—赤芍是《醫(yī)林改錯》中血府逐瘀湯的經(jīng)典藥對，可使氣血并行。現(xiàn)代研究表明：川芎與赤芍配伍可以修復(fù)神經(jīng)元，改善微循環(huán)，促進血管新生［17］。茵陳、五靈脂、大黃為茵陳失笑散的組方，可以起到補腎活血、泄?jié)峤舛局πВ坏ⅰ商m、土茯苓、覆盆子具有益腎泄?jié)帷⒒钛鲋πА?/p>

本研究多用寒性、溫性、平性藥物治療CKD合并CS。寒能緩瘀血之熱，溫能行瘀阻之血脈，寒得溫而不凝滯，溫得寒而不助熱，寒溫并用，祛瘀溫通，可改善CKD的脈絡(luò)瘀阻之證，亦可通達CS瘀阻之腦絡(luò)。平性藥的藥性平和，既無過寒之虞，也無火熱之憂，補益之力緩，無峻補滋膩之礙，故對治療CKD合并CS之慢性疾病可發(fā)揮奇效。在藥味方面，以甘、苦、辛為主。甘味入脾經(jīng)，有甘緩之效，補后天以資先天，治腎重視補脾，同時配伍苦味、辛味藥物，以辛開苦降，調(diào)暢氣機。《秘傳證治要訣及類方》中記載：“治風之法，初得之，即當順氣。”［18］所謂順氣，即協(xié)調(diào)氣機以使之調(diào)順。從歸經(jīng)分析可見，藥物歸肝經(jīng)最多。中醫(yī)學(xué)認為肝腎乙癸同源，其在生理病理上相互作用，形成了腎病治肝、肝腎同治的理論體系［19］。

本研究中的藥物組合排在前5位的是：黃芪—白術(shù)、白術(shù)—地龍、黃芪—地龍、白術(shù)—黃芪—地龍、白術(shù)—澤蘭。黃芪配白術(shù)，兩藥相須為用，健脾益氣、補氣助陽；地龍屬蟲類藥，具有活血化瘀、清熱通絡(luò)等功效，與黃芪配伍，取補陽還五湯中之益氣活血、溫陽祛瘀的作用；白術(shù)、黃芪、地龍同用，大補元氣、引藥入絡(luò)，使氣旺則血行，血行而絡(luò)通；白術(shù)配澤蘭，補脾益氣、利水消腫，可治療由CKD引發(fā)的水腫，同時脾氣強，則反哺腎氣，從而脾腎并補。組方規(guī)律分析顯示，黃芪—白術(shù)為基本組合，二者協(xié)同增效、健脾補腎，在上述組合的基礎(chǔ)上增加地龍活血通絡(luò)解痙，或加澤蘭活血行水，或加防風祛風解痙，以奏補腎活血祛風之功效。

通過聚類分析顯示，1號組合由蟬蠶腎風湯合玉屏風散加減化裁而來，以黃芪、白術(shù)補腎健脾和益氣填精，地龍、蟬蛻、土鱉蟲活血化瘀和祛風通絡(luò)，芡實、覆盆子補腎澀精，萆薢、石菖蒲化濁祛濕。本方主體的用藥思路為脾腎同補，后天以養(yǎng)先天治其本，輔以蟲藥活血通絡(luò)治其標，全方適用于CKD合并CS之本虛標實、 脾腎兩虛證。2號組合中的川芎活血行氣、鬼箭羽祛瘀通絡(luò)、當歸活血補血，全方以活血行氣、化瘀通絡(luò)為主，對于CKD合并CS之氣虛血瘀的病機基礎(chǔ)，本方可全程使用。3號組合中的藥物由黃芪赤風湯加減而來，防風升清散風，赤芍活血散瘀。現(xiàn)代研究表明［20］：防風具有抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等作用；赤芍可以調(diào)節(jié)機體免疫，抑制血小板聚集，清除氧自由基，減少腎臟炎性浸潤。2號組合和3號組合聯(lián)合使用，適用于CKD合并CS之瘀血阻絡(luò)證。4號組合中的澤蘭活血利水，丹參、茜草涼血祛瘀，白扁豆健脾化濕，適用于CKD合并CS之脾腎兩虛、濕熱內(nèi)阻。5號組合由茵陳失笑散加味而來，其中茵陳、五靈脂、蒲黃炭為主方，有補腎活血、降逆排毒之功效，大黃逐瘀通經(jīng)，土茯苓清熱解毒利濕，槐花清腸祛濕，枳殼行氣導(dǎo)滯，全方適用于CKD合并CS之脾腎兩虛、濁毒阻絡(luò)證。

通過關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析等方法，利用臨床診療數(shù)據(jù)，挖掘海量方藥配伍及組方規(guī)律，有利于客觀分析CKD合并CS的中醫(yī)治療機制，但在實際診療過程中也存在一定的局限性。中醫(yī)理論博大精深，不同醫(yī)師對中醫(yī)思維內(nèi)涵的認知以及疾病的認識有所差異，遣方用藥截然不同［21-22］。中醫(yī)強調(diào)個體化辨治，處方用藥會受患者的伴隨癥狀、體質(zhì)、情志、生活方式等多種因素的影響。但現(xiàn)階段的研究成果多是針對患者群體性特征的集中用藥、核心處方等的規(guī)律性研究，能體現(xiàn)某一疾病的病機共性，對于患者個體化差異的加減用藥、劑量調(diào)整以及中醫(yī)證型和療效等的研究仍然不足［23］。本研究采用數(shù)據(jù)挖掘方法對中醫(yī)藥治療CKD合并CS的常用藥物和組方規(guī)律進行分析，客觀展現(xiàn)出組方的用藥特色。由于本研究選取的數(shù)據(jù)資料有限，且數(shù)據(jù)挖掘方法具有其自身的局限性，因此本研究結(jié)果僅反映中醫(yī)藥的部分臨證經(jīng)驗，在一定程度上為中醫(yī)藥治療CKD合并CS患者提供參考，臨床應(yīng)用還需結(jié)合患者的病證情況，作出進一步調(diào)整。

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（責任編輯 柴 智；責任校對 白麗媛）

［收稿日期］2024-04-19

［基金項目］國家名老中醫(yī)藥專家傳承工作室項目（978022），中醫(yī)藥事業(yè)傳承與發(fā)展：天津市名中醫(yī)傳承工作室項目（883022），天津市中醫(yī)經(jīng)典傳承高級人才研修項目（津衛(wèi)中便函［2021］642 號）。

［作者簡介］祝昌昊（1997—），男，河南濮陽人，天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院博士研究生，主要研究方向為腎病中醫(yī)臨床研究；郭杏林（1998—），女，河北衡水人，天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院博士研究生，主要研究方向為感染性疾病中醫(yī)臨床研究； 楊精華（1998—），男，河南三門峽人， 安陽市中醫(yī)院住院醫(yī)師， 主要研究方向為中醫(yī)腎病；劉遠航（1998—），男，河北秦皇島人，天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院碩士研究生，主要研究方向為腎病中醫(yī)臨床研究；王耀光（1963—），男，河北邯鄲人， 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師，主要研究方向為腎病臨床研究。

［通訊作者］唐閣（1978—），女，天津市人，天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，主要研究方向為腎病中西醫(yī)臨床研究 。E-mail：tangge@tjutcm.edu