口服H1抗組胺藥： 兒童變態反應性疾病的治療基石

周欣，首都兒科研究所附屬兒童醫院藥學部主管藥師，消化內科臨床藥師，CMTM藥師，執業西藥師。主要研究方向為兒童人群合理用藥、兒科指南和共識的制訂與評價、兒科用藥科普宣教。主持所級課題1項，參與國家科技重大專項課題1項及其他課題多項，發表中英文期刊論文及科普文章多篇。

賞花季突然打起了噴嚏、換季沒感冒但狂流鼻涕、摸了一會兒小貓卻起了一身疹子……很多大朋友、小朋友都有過敏的困擾。防治過敏，日常護理和回避過敏原是基礎，但百密難保沒有一疏，仍可能會被過敏“找上門”；緩解過敏癥狀離不開抗組胺藥。

口服抗組胺藥是家庭小藥箱中的常備藥，大家都非常熟悉，但是，聽著各種各樣抗組胺藥的名字，您有沒有這樣的疑問：這些抗組胺藥之間有什么區別？安全性怎么樣？年齡很小的寶寶可以用哪個？帶著這些問題，本文就帶您了解一下兒童變態反應性疾病的治療基石—口服H1抗組胺藥。

一、兒童常見的變態反應性疾病

我們常說的過敏性疾病，在臨床中又稱為變態反應性疾病，這類疾病的發病機制復雜，與環境、氣候、季節、遺傳等諸多因素都有關系。兒童人群最常見的過敏性疾病包括過敏性鼻炎、過敏性結膜炎、蕁麻疹、特應性皮炎等，本文后半部分將為您簡單介紹口服H1抗組胺藥在上述疾病中的應用特點。

二、口服H1抗組胺藥如何發揮作用

1.組胺的作用

變態反應性疾病有不同的致病介質參與，其中組胺是最常見的介質之一。組胺平時儲存在肥大細胞和嗜堿性粒細胞等細胞中，當身體受到過敏原的刺激時，細胞就會釋放組胺，組胺可以與組胺受體相結合，進而產生各種各樣的作用。組胺受體有H1、H2、H3、H4等4種，其中H1受體主要分布于血管內皮、氣道平滑肌等多種細胞，當組胺與H1受體結合后，會產生血管通透性增加、支氣管收縮等作用。

2.H1抗組胺藥

臨床常用H1抗組胺藥治療變態反應性疾病。H1抗組胺藥也叫H1受體拮抗劑，這類藥物與組胺具有相似的結構，可以阻斷組胺與H1受體結合，從而抑制組胺發生效應，達到緩解過敏癥狀的目的。目前，臨床上常使用的H1抗組胺藥有口服劑型、鼻噴劑、滴眼液。

三、口服H1抗組胺藥的不良反應

根據藥物的結構和作用特點，我們把H1抗組胺藥分為第一代和第二代。其中，兒童可以使用的第一代口服H1抗組胺藥包括酮替芬、賽庚啶、氯苯那敏、苯海拉明；可以使用的第二代包括西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定、依巴斯汀、咪唑斯汀、非索非那定。

第一代和第二代口服H1抗組胺藥的藥理作用相似，但是第一代相比第二代更易通過血腦屏障，并且對H1受體的選擇性更差，因此，服用第一代后可能會出現不同程度的鎮靜和嗜睡，在小部分患者中還可能出現疲勞、頭暈、缺乏協調和顫抖的不良反應；第二代的不良反應發生率相對較低，少數患兒服藥后可能出現嗜睡、頭痛、疲勞、口干等癥狀。

綜上，在兒童人群中，目前常將第二代口服H1抗組胺藥作為首選藥物。

四、不同口服H1抗組胺藥的適用人群

根據口服H1抗組胺藥的說明書、國內外的兒童指南和一些循證證據數據庫，通常建議：6月齡及以上的嬰幼兒可以選用西替利嗪、左西替利嗪、地氯雷他定；2歲及以上兒童可以選用酮替芬、賽庚啶、氯苯那敏、苯海拉明、氯雷他定、依巴斯汀；非索非那定可以用于6歲及以上的兒童；咪唑斯汀可以用于12歲及以上的兒童。

需要說明的是，上述提到的適用年齡存在超說明書用藥的情況，所以應謹遵醫囑使用。

五、口服H1抗組胺藥的應用

1.在過敏性鼻炎中的應用

“打噴嚏、流鼻涕，根本停不下來……鼻噴劑好用還是口服藥好用？”

過敏性鼻炎就是病歷診斷中的變應性鼻炎，是指過敏原引起的鼻腔黏膜的變態反應性炎癥，主要癥狀是鼻子癢、打噴嚏、流鼻涕、鼻塞，同時可能會有眼睛癢、耳朵癢的癥狀。

第二代口服H1抗組胺藥和鼻用抗組胺藥（例如鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑、鹽酸左卡巴斯汀鼻噴霧劑），都是兒童過敏性鼻炎的一線治療藥物。鼻噴劑具有起效快、安全性好的特點，常在急性發作時或鼻部癥狀明顯時使用。如果同時伴有眼睛癢、耳朵癢的癥狀，可以服用全身性治療的口服H1抗組胺藥。中重度過敏性鼻炎的患兒還常使用鼻用糖皮質激素。針對不同年齡、是否存在合并癥狀、不同輕重程度等具體情況，醫生有時會在口服抗組胺藥、鼻用抗組胺藥、鼻用糖皮質激素中，選擇兩類藥物聯用，打出最適合個體的“組合拳”。

2.在過敏性結膜炎中的應用

“診斷了過敏性結膜炎，現在正用著奧洛他定滴眼液，還需要再吃點抗過敏藥嗎？”

過敏性結膜炎是指過敏原對結膜產生刺激引起的變態反應性炎癥，主要癥狀是眼癢、異物感及結膜囊分泌物增多。

對于過敏性結膜炎，通常會優先選擇滴眼液等局部治療藥物，奧洛他定滴眼液就是局部的H1抗組胺藥，引起全身性不良反應的概率很小。如果只有眼部癥狀，使用滴眼液單藥治療有效且更加安全；對于癥狀很嚴重的患者，或者合并了眼外癥狀的患者，醫生可能會給予局部滴眼液聯合口服H1抗組胺藥進行治療。

3.在蕁麻疹中的應用

“醫生給開的西替利嗪劑量比說明書的用量大很多，我應該按什么劑量給孩子服用？”

蕁麻疹是由于皮膚、黏膜小血管擴張及滲透性增加而出現的一種局限性水腫反應，臨床表現為大小不等的風團伴瘙癢。

目前，國內外指南均推薦第二代口服H1抗組胺藥作為兒童蕁麻疹的一線治療藥物，其在蕁麻疹的應用中比較特殊的一點：如果使用說明書的標準劑量但療效欠佳，則可以使用更大的劑量。對此，國內指南提出劑量可以增至標準劑量的2倍；國外指南提出劑量可以增至標準劑量的4倍。需要注意的是，劑量加倍也屬于超說明書用藥，應謹遵醫囑使用。治療蕁麻疹時，口服H1抗組胺藥療程通常較長，可能會使用1～6個月甚至更長時間。醫生會根據患者的具體情況進行評估，判斷是否需要劑量加倍、增加多少、使用多久。

4.在特應性皮炎中的應用

“我家小寶有特應性皮炎，她說好癢，都抓破了，醫生開了鹽酸西替利嗪滴劑，可是說明書的適應證沒有這一項啊？”

特應性皮炎是一種慢性、復發性的疾病，以瘙癢為主要特征，發病機制目前尚不清楚，有些患兒會同時或先后合并其他變態反應性疾病。兒童時期的特應性皮炎常常會出現劇烈的瘙癢，而患兒因瘙癢難忍去抓撓皮膚，又會加重疾病，于是就形成了“癢-抓-癢”的惡性循環，嚴重影響寶寶和寶爸寶媽的睡眠。

《兒童特應性皮炎基層診療指南（2023年）》中指出，在特應性皮炎的急性期，如果已經進行了充分的外用藥物治療，但是患兒仍然很癢，可以在短期內使用口服H1抗組胺藥；需要注意在瘙癢控制后及時停藥。雖然鹽酸西替利嗪滴劑說明書中的適應證沒有特應性皮炎，但是在有臨床需求的情況下，可以根據診療指南等循證依據進行治療。