不同劑量硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童喘息性支氣管炎的臨床研究

【摘要】目的 探究不同劑量硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片在喘息性支氣管炎治療中對(duì)患兒肺功能、免疫狀態(tài)和炎癥指標(biāo)的影響。方法 選取惠東縣人民醫(yī)院2022年5月至2023年6月收治的喘息性支氣管炎患兒104例，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。兩組患兒均給予常規(guī)治療措施，對(duì)照組患兒采取孟魯司特鈉咀嚼片+小劑量霧化吸入硫酸鎂（0.2 mL/kg體質(zhì)量）治療，觀察組患兒采取孟魯司特鈉咀嚼片+大劑量霧化吸入硫酸鎂（0.4 mL/kg體質(zhì)量）治療，兩組均連續(xù)治療1周。對(duì)比兩組患兒臨床療效，治療前后肺功能指標(biāo)、外周血輔助性T細(xì)胞1（Th1）和輔助性T細(xì)胞2（Th2）占比及炎癥因子水平的變化。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患兒用力肺活量（FVC）、第

1秒用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)計(jì)值百分比、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）、血清γ-干擾素（IFN-γ）水平及外周血Th1占比均升高，且觀察組較對(duì)照組更高；Th2占比及血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平均降低，且觀察組較對(duì)照組更低；觀察組患兒總有效率較對(duì)照組高（均Plt;0.05）。結(jié)論 大劑量硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療喘息性支氣管炎可改善患兒肺功能，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)，并減輕炎癥反應(yīng)，臨床療效較好。

【關(guān)鍵詞】喘息性支氣管炎 ; 硫酸鎂 ; 孟魯司特鈉咀嚼片 ; 肺功能 ; 免疫功能 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.24.0088.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.24.028

喘息性支氣管炎主要發(fā)病原因?yàn)楹粑朗艿讲《尽⒅гw、細(xì)菌、衣原體等感染，好發(fā)于嬰幼兒群體，且隨著疾病的惡化可發(fā)展為支氣管哮喘，對(duì)患兒身體健康及生長(zhǎng)發(fā)育均會(huì)產(chǎn)生不良影響。硫酸鎂可減輕或解除肌肉的收縮作用，阻斷神經(jīng)、肌肉之間的傳導(dǎo)，抑制中樞神經(jīng)活動(dòng)，同時(shí)還能使痙攣的外周血管擴(kuò)張，從而對(duì)氣道血管平滑肌起到舒張作用[1]。孟魯司特鈉屬于一種白三烯受體的拮抗劑，可以使血管的通透性降低，抵抗炎癥介質(zhì)，對(duì)于氣道高敏感性的咳嗽、支氣管哮喘等疾病的治療具有積極作用[2]。相關(guān)研究顯示，霧化吸入硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉治療喘息性支氣管炎效果顯著[3]，但關(guān)于其具體用藥劑量仍存在爭(zhēng)議，小劑量硫酸鎂的實(shí)施可以保障患兒用藥安全，但可能療效不佳，而大劑量硫酸鎂可更好地抑制氣道非特異性炎癥反應(yīng)。基于此，本研究探討不同劑量硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片對(duì)喘息性支氣管炎患兒的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取惠東縣人民醫(yī)院2022年5月至2023年6月收治的喘息性支氣管炎患兒104例，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組（52例）患兒年齡4～8歲，平均（6.25±1.05）歲；病程1～3個(gè)月，平均（2.19±0.14）個(gè)月；男、女患兒分別為30、22例。觀察組（52例）患兒中年齡4～9歲，平均（6.29±1.07）歲；病程1～3個(gè)月，平均（2.27±0.13）個(gè)月；男、女患兒分別為28、24例。比較兩組患兒一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《兒童喘息性疾病合理用藥指南》 [4]中喘息性支氣管炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病史；③意識(shí)清晰；④首次就診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性疾病；②自身免疫系統(tǒng)缺陷；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏；④近期使用糖皮質(zhì)激素治療。惠東縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員已批準(zhǔn)本研究，且患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患兒均行常規(guī)治療，包括解痙、平喘、調(diào)節(jié)電解質(zhì)及酸堿平衡等。對(duì)照組患兒采取孟魯司特鈉咀嚼片+小劑量霧化吸入硫酸鎂治療。0.2 mL/kg體質(zhì)量

硫酸鎂注射液（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033861，規(guī)格：10 mL∶2.5 g）混合加入霧化器中，連接空氣壓縮泵，通過(guò)面罩霧化吸入，2次/d；口服孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083330，規(guī)格：5 mg），體質(zhì)量lt;24 kg與體質(zhì)量≥ 24 kg的患兒用藥方法分別為5 mg/次、10 mg/次，均1次/d。觀察組患兒采取孟魯司特鈉咀嚼片+大劑量霧化吸入硫酸鎂治療，0.4 mL/kg體質(zhì)量硫酸鎂注射液混合加入霧化器中，其他操作及孟魯司特鈉咀嚼片用法用量同對(duì)照組。兩組患兒均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①肺功能。分別于治療前后通過(guò)肺功能檢測(cè)儀（北京麥邦光電儀器有限公司，型號(hào)：MSA99）檢測(cè)兩組患兒用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)計(jì)值百分比，并計(jì)算第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）。②外周血輔助性T細(xì)胞1（Th1）、輔助性T細(xì)胞2（Th2）占比。分別于治療前后清晨患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集兩組外周靜脈血5 mL，取其中2 mL，采用流式細(xì)胞儀[貝克曼庫(kù)爾特（美國(guó)）股份有限公司，型號(hào)：Cyt-oFLEX]檢測(cè)兩組患者外周血Th1、Th2占比。③炎癥因子。取②中血樣3 mL，以轉(zhuǎn)速3 000 r/min進(jìn)行離心，時(shí)間為10 min，分離血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者治療前后血清γ-干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平。④臨床療效。喘息、咳嗽等癥狀均消失，雙肺聽(tīng)診無(wú)濕啰音，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比gt;60%為顯效；喘息、咳嗽等癥狀有所好轉(zhuǎn)，雙肺聽(tīng)診偶聞濕啰音，40 ≤ FEV1占預(yù)計(jì)值百分比≤ 60%為有效；喘息、咳嗽等癥狀無(wú)改善甚至加重，雙肺布滿(mǎn)濕啰音，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比lt;40%為無(wú)效[5]。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較 治療后兩組患兒FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比、FEV1/FVC較治療前均提高，且觀察組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒外周血Th1、Th2占比比較 治療后兩組患兒外周血Th1占比較治療前均提高，且觀察組更高，Th2占比較治療前均降低，且觀察組較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療后兩組患兒血清IFN-γ水平較治療前均升高，且觀察組較對(duì)照組更高，血清IL-10、IL-4水平較治療前均降低，且觀察組較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

喘息性支氣管炎致病機(jī)制與哮喘相似，是一種特殊類(lèi)型的哮喘，也是臨床上常見(jiàn)的支氣管炎癥反應(yīng)，該疾病發(fā)作后患兒氣道會(huì)受到炎癥細(xì)胞侵襲，導(dǎo)致氣道分泌物增加、腫脹。目前臨床上關(guān)于喘息性支氣管炎的治療多以常規(guī)對(duì)癥支持治療為主，包括止咳、抗炎、平喘等，但治療效果不佳。

硫酸鎂主要機(jī)制是減輕或解除平滑肌收縮，阻止神經(jīng)肌肉交界處的傳導(dǎo)，鎂離子可抑制平滑肌細(xì)胞中乙酰膽堿的釋放，阻止鈉離子與鈣離子交換，降低平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，阻止鈣離子內(nèi)部流動(dòng)，從而緩解氣道、血管平滑肌痙攣[6]。霧化吸入可將硫酸鎂注射液從液體變?yōu)殪F狀，從而快速進(jìn)入呼吸道，直達(dá)患兒肺部，使藥物迅速發(fā)揮作用。孟魯司特鈉可以有效拮抗氣道半胱氨酸白三烯受體，減少嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制氣道高反應(yīng)性，減輕哮喘兒童支氣管炎癥，從而緩解喘息等相關(guān)癥狀，對(duì)其呼吸狀況的改善具有積極意義[7]。

FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比、FEV1/FVC是反映和評(píng)價(jià)喘息性支氣管炎療效的常用指標(biāo)，可反映呼吸道阻塞程度。本研究中，觀察組患兒總有效率較對(duì)照組高；治療后兩組患兒FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比、FEV1/FVC較治療前均提高，且觀察組較對(duì)照組更高，提示大劑量硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療可有效改善患兒肺功能，治療喘息性支氣管炎效果優(yōu)于小劑量硫酸鎂。其原因?yàn)椋蛩徭V中的鎂離子可減輕氣道和血管平滑肌痙攣，對(duì)抗乙酰膽堿對(duì)平滑肌的興奮作用，從而改善患兒通氣功能，且硫酸鎂具有高滲透作用，可稀釋痰塊，幫助患兒氣道通暢，而大劑量鎂離子能夠更佳充分的作用于氣道，且高滲透作用更強(qiáng)，因此大劑量硫酸鎂相較于小劑量硫酸鎂能更有效改善患兒肺功能，治療喘息性支氣管肺炎效果更顯著[8]。

喘息性支氣管炎的發(fā)生與外周血Th1與Th2失衡密切相關(guān)，Th1功能受到抑制，Th2功能過(guò)度活躍，導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞分泌IgE增加，機(jī)體發(fā)生I型變態(tài)反應(yīng)，該反應(yīng)可加速嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，破壞支氣管黏膜。本研究中，觀察組患兒外周血Th1占比高于對(duì)照組，Th2占比低于對(duì)照組，提示大劑量硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療可調(diào)節(jié)患兒外周血Th1、Th2水平。硫酸鎂作為一種鎂鹽制劑，可改善肺部運(yùn)行功能，降低呼吸道阻力，增加血管通透性，減少過(guò)敏和炎性反應(yīng)[9]，因此大劑量硫酸鎂可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)，從而減輕氣管黏膜損傷。

IFN-γ由Th1細(xì)胞分泌，是反映人類(lèi)細(xì)胞免疫平衡的一種因子，可有效抑制呼吸道炎癥。IL-4、IL-10由Th2細(xì)胞分泌，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，作用于氣道平滑肌，引起氣道黏液分泌增加，是反映機(jī)體炎癥的敏感性指標(biāo)[10]。本研究中，治療后觀察組患兒血清IFN-γ水平高于對(duì)照組，血清IL-10、IL-4水平低于對(duì)照組，提示大劑量硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療可減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)。原因?yàn)椋c小劑量相比，大劑量硫酸鎂可有效激活腺苷酸環(huán)化酶，降低氣道高反應(yīng)性，抑制非特異性炎癥介質(zhì)的釋放，從而抑制患兒呼吸道炎癥反應(yīng)[11]。

綜上，大劑量硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療喘息性支氣管炎可改善患兒肺功能，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)，并減輕相關(guān)炎癥反應(yīng)，臨床療效較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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