趙鎧：69年，致力于生物制品研究

趙鎧，1930年12月生，江蘇蘇州人，中國工程院院士，北京生物制品研究所原所長、研究員。69年來，他致力于疫苗研發(fā)，先后成功主持研發(fā)新型天花疫苗、風疹減毒活疫苗、血源性乙肝疫苗，合作研發(fā)了重組痘苗病毒乙肝疫苗，后又成功引進重組酵母乙肝疫苗工業(yè)化生產(chǎn)技術，為我國預防和控制病毒性傳染疾病做出重大貢獻。

娓娓道來、思維敏捷，談及疫苗研發(fā)，年逾九旬的趙鎧院士總有說不完的話。與細菌和病毒作斗爭，趙鎧一直在努力。趙鎧主持研發(fā)的疫苗，推動了天花被徹底消滅，風疹、乙肝等疾病得到控制。“我們的工作，就是要控制甚至消滅由細菌、病毒引發(fā)的疾病。”趙鎧說。

另辟蹊徑研制細胞培養(yǎng)痘苗，并在全國推廣應用

多年以后，趙鎧還會時常想起他剛?cè)肼殨r的場景……

1954年，24歲的趙鎧畢業(yè)于復旦大學生物系。剛被分配到單位，趙鎧就被領導叫了過去。“你在痘苗室工作，但學的是生物，需要補上傳染病學這一課。”時任牛痘疫苗學習班班主任朱既明對他嚴肅地說。

在朱既明看來，趙鎧需要先從實驗室研究做起。趙鎧接受的第一項任務，是做牛痘苗石炭酸除菌效果的實驗。中華人民共和國成立之后，天花是我國出現(xiàn)的第一個烈性傳染病，最好的應對方法就是研發(fā)牛痘疫苗。

培育牛痘疫苗需要耗費很大的體力。“先用肥皂給牛洗澡，每頭牛要清洗七八遍，剃毛之后，在手術臺上實施種痘、護理和刮痘等操作。”趙鎧回憶，整個過程暴露在空氣中，不可避免地存在雜菌污染，導致接種時發(fā)生不良反應。無論是用石炭酸處理，還是用傳統(tǒng)的乙醚消毒方法，都無法獲得無菌的牛痘苗。

既然傳統(tǒng)方法走不通，趙鎧開始嘗試另辟蹊徑。“如果種牛痘苗不用牛，改用雞胚，是否就能很好地解決無菌問題呢？”這個設想一提出，引起了不少質(zhì)疑。趙鎧顧不上這些質(zhì)疑，一頭扎進研究之中……

如何在雞胚中制成人工氣室，如何接種和收取絨毛尿囊膜……看到趙鎧遇到了困難，朱既明主動前來幫忙。在兩人的共同努力下，雞胚培養(yǎng)做痘苗的實驗之路由此打開。

“做事一定要堅持到底，才能有所收獲。”經(jīng)過幾年的刻苦研究，趙鎧不斷進行技術改良，終于研制出細胞培養(yǎng)痘苗，免疫效果和牛痘苗相當。1969年，這項技術在全國推廣應用。這項技術不僅使痘苗不含雜菌，還節(jié)約了農(nóng)業(yè)畜力，間接地支持了農(nóng)業(yè)生產(chǎn)。

以新方式制備風疹疫苗，填補相關領域空白

隨著1977年世界衛(wèi)生組織宣布最后一例天花病毒病例被消滅，相關疫苗也不再生產(chǎn)了。趙鎧開始主動為自己找新項目……

當時，風疹廣泛傳播，而我國風疹疫苗研究還是一片空白。雖然不知會遇到什么困難，但趙鎧只有一個選擇——正面迎接挑戰(zhàn)。

在早期研究中，沒有測定風疹病毒效價的兔腎傳代細胞（RK13細胞）。翻閱大量參考資料后，趙鎧突然想到：能不能用接種新城雞瘟弱毒的干擾實驗來測定風疹病毒？

有了新的研究思路，關鍵在于如何實現(xiàn)。疫苗研發(fā)時，曾采用原代兔胚細胞，后改用人二倍體細胞。趙鎧采用低溫減毒的方法確保毒株的安全性，二倍體細胞培養(yǎng)風疹病毒的實驗溫度由34攝氏度降為30攝氏度，終于獲得風疹病毒減毒株BRD—2。臨床研究證明，該毒株免疫原性良好、反應原性低、無傳播性。

研發(fā)的疫苗究竟有沒有免疫效果？接著，趙鎧帶著團隊開展疫苗臨床試驗……

為確保臨床有效性，相關實驗做了很多次，充分證明：以BRD—2減毒株制備的風疹疫苗安全有效。1990年，凍干疫苗制成，經(jīng)新藥審評獲得有4年保護期的新藥證書。

“做科研經(jīng)常會遇到很多未知的領域，需要有探索精神。如果只做簡單的事情，就不會有大的科學突破。”回憶起那段時光，趙鎧感慨地說。

帶領團隊推動我國疫苗生產(chǎn)升級換代，使乙肝疫苗純度達99%以上

一份發(fā)黃的調(diào)查報告一直陪伴著趙鎧，讓他一次次不畏艱難，勇往直前……

時隔多年，報告上的文字已經(jīng)分辨不清了，趙鎧把重點內(nèi)容謄抄下來。1980年，6位醫(yī)衛(wèi)界全國政協(xié)委員聯(lián)合提交了“關于肝炎問題的調(diào)查報告”。當時，很多人呼吁推廣接種乙肝疫苗，及早有效地控制了乙型肝炎傳播。

“六五”計劃期間，血源乙肝疫苗研究被列為國家科技攻關重點項目。有關部門希望在5年內(nèi)能夠拿出成果，任務重、時間緊、壓力大。這副重擔交給了當時正在進行風疹疫苗研究的趙鎧。

“有壓力是好事，有壓力才能更有動力。”趙鎧說，他以高滴度乙肝表面抗原血漿為原料搞研發(fā)，做出了血源乙肝疫苗。1985年，該疫苗通過了國家鑒定和驗收，獲得新藥證書。

“取得了成果，也不能有歇歇腳的想法。搞生物制品的人總是在不斷否定自己。”趙鎧笑言，他預見到血源乙肝疫苗只是一種過渡性疫苗，并非長遠之計。為此，他創(chuàng)造性地提出“乙肝基因工程疫苗（痘苗表達）”的研究方向并展開后續(xù)研究。

又經(jīng)過幾年攻關，重組痘苗乙肝疫苗研究獲得成功，但又遇到了難以規(guī)模化生產(chǎn)、無法滿足社會需求等問題。出路在哪里？趙鎧放眼世界，建議引進國外重組酵母乙肝疫苗的工業(yè)化生產(chǎn)技術，并做好本土轉(zhuǎn)化。

“引進先進技術，是在為我們自己爭取時間，也是對我們生產(chǎn)能力的考驗。”在趙鎧和團隊的推動下，我國疫苗生產(chǎn)實現(xiàn)了升級換代，乙肝疫苗純度達到99%以上。近20年來，北京生物制品研究所累計生產(chǎn)了2億多人份乙肝疫苗。

“要研發(fā)聯(lián)合疫苗”“不僅有預防性疫苗，還有治療性疫苗”……采訪接近尾聲，趙鎧仍談興正濃：“做了一輩子，我拼盡了全力，還要繼續(xù)做下去。”