多發性骨髓瘤患者發生肺部感染的臨床特點與危險因素研究

【摘要】目的 探討多發性骨髓瘤（MM）患者發生肺部感染的臨床特點與危險因素，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2020年5月至2022年5月玉林市第一人民醫院收治的80例MM患者的臨床資料。根據是否發生肺部感染分為感染組（35例）和非感染組（45例）。觀察MM患者肺部感染的臨床特點、肺部感染病原菌分布情況及主要病原菌藥敏結果及預后情況。單因素分析兩組患者一般資料，多因素Logistic回歸分析影響MM患者發生肺部感染的獨立危險因素。結果 感染組同時伴有咳嗽、發熱和咳痰者8例（22.86%）；咳嗽伴或不伴咳痰者12例（34.29%）；僅發熱者8例（22.86%）；無臨床癥狀，僅有肺部CT影像學改變者7例（20.00%）。感染組患者在接受肺部CT掃描時，顯示雙肺感染者32例（91.43%）；單側右肺感染3例（8.57%）。感染組患者中檢出20株病原菌，其中革蘭氏陰性菌11株，革蘭氏陽性菌6株，真菌3株。感染組患者白假絲酵母菌對氟康唑、伏立康唑敏感。感染組患者年齡≥60歲、國際分期體系（ISS）分期Ⅲ期、體力狀態（ECOG）評分gt;2分、有并發癥、住院時間gt;10 d、白蛋白lt;35 g/L占比高于非感染組（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，年齡≥60歲、ISS分期Ⅲ期、ECOG評分gt;2分、有并發癥、住院時間gt;10 d及白蛋白lt;35 g/L是MM患者發生肺部感染的獨立危險因素（Plt;0.05）。結論 年齡≥60歲、ISS分期Ⅲ期、ECOG評分gt;2分、有并發癥、住院時間gt;10 d、白蛋白lt;35 g/L是MM患者發生肺部感染的獨立危險因素，需臨床密切觀察并結合實驗檢查，及早預防治療，降低因上述獨立危險因素引發肺部感染的概率。

【關鍵詞】多發性骨髓瘤；肺部感染；臨床特點；危險因素

【中圖分類號】R733.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.13.0104.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.13.034

多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是血液系統常見惡性腫瘤之一，中老年MM患者占血液系統腫瘤的10%～15%；MM晚期易引起感染、骨痛等[1-2]，其中最常見的就是肺部感染。由于感染因素較為復雜，并且死亡率較高，肺部感染是MM患者早期死亡的重要因素[3]。目前，臨床中對MM患者發生肺部感染的研究多集中在耐藥菌分布上，其他方向研究較少，故本研究通過回顧性分析探討MM患者發生肺部感染的臨床特點及獨立危險因素，以期為臨床預防及治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年5月至2022年5月玉林市第一人民醫院收治的80例MM患者的臨床資料，根據是否發生肺部感染分為感染組（35例）和非感染組（45例）。感染組患者中男性22例，女性13例；吸煙14例；免疫分型[4]：免疫球蛋白G（IgG）型16例，免疫球蛋白A（IgA）型9例，輕鏈型8例，其他2例。非感染組患者中男性20例，女性25例；吸煙14例；免疫分型：IgG型21例，IgA型12例，輕鏈型10例，其他2例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經玉林市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《中國多發性骨髓瘤診治指南（2017年修訂）》[5]中MM診斷標準；②感染組患者符合肺部感染的診斷標準[6]。排除標準：①合并其他免疫系統疾病者；②合并其他惡性腫瘤者；③精神或意識障礙者；④使用非針對MM免疫制劑藥物治療者。

1.2 研究方法 收集患者的臨床資料。臨床資料包括美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分、住院時間及并發癥等情況。MM的國際分期體系（ISS）分期[7]、免疫分型、治療情況、血清白蛋白水平。采集患者晨起空腹靜脈血3 mL，采用離心機（長沙市鑫奧儀器有限公司，型號：GENIUS 5K-C）以4 000 r/min進行離心5 min，采用溴甲酚氯法（強生干化學法）檢測白蛋白水平。CT檢查方式：采用CT掃描儀（西門子，型號：64排螺旋CT），患者取仰臥位，電流與電壓為100 mA、120 kV，層厚7.5 mm，層間距7.5 mm，螺距1.5，矩陣512×512，對感染組患者進行全肺區平掃，并由兩名經驗豐富的醫師進行影像學評估，意見不一致時進行協商或咨詢上級醫師意見。于清晨采集患者咳嗽痰液，依據《全國臨床檢驗操作規程》[8]檢測痰標本，培養并鑒定病原菌。依據臨床實驗室標準化組織（CLSI）[9]制定的標準，判定藥敏結果并記錄。

1.3 觀察指標 ①觀察感染組患者肺部感染臨床特點。②觀察感染組患者肺部感染病原菌分布情況。③觀察感染組患者肺部感染主要病原菌藥敏結果及預后情況。④分析兩組患者一般資料。⑤分析影響MM患者發生肺部感染的獨立危險因素。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；多因素分析采用非條件Logistic逐步回歸分析。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 感染組患者臨床特點 感染組患者中同時伴有咳嗽、發熱和咳痰者8例（22.86%）；咳嗽伴或不伴咳痰者12例（34.29%）；僅發熱者8例（22.86%）；無臨床癥狀，僅有肺部CT影像學改變者7例（20.00%）。在接受肺部CT掃描時，顯示雙肺感染者32例（91.43%）；單側右肺感染3例（8.57%），且患者臨床癥狀與影像學結果并不一定一致。

2.2 感染組患者肺部感染病原菌分布情況 感染組患者中檢出20株病原菌，其中革蘭氏陰性菌11株（55.00%），革蘭氏陽性菌6株（30.00%），真菌3株（15.00%），病原菌分布情況見表1。

2.3 感染組患者肺部感染主要病原菌藥敏結果及預后情況 革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌耐藥情況分別見表2、表3。35例感染組患者治療2周后，29例好轉，1例因感染多器官衰竭死亡，1例因鮑曼不動桿菌多重耐藥重癥感染死亡，2例轉院治療后失訪，2例侵襲性真菌感染者仍在繼續治療。

2.4 影響MM 患者發生肺部感染的單因素分析 感染組患者年齡≥60歲、ISS分期Ⅲ期、ECOG評分gt;2分、有并發癥、住院時間gt;10 d及白蛋白lt;35 g/L占比高于非感染組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 影響MM患者發生肺部感染的多因素Logistic回歸分析 將表4中差異有統計學意義的指標納入多因素分析，量化賦值情況：年齡≥60歲、ISS Ⅲ期、EGOG評分gt;2分、有并發癥、住院天數gt;10 d、白蛋白lt;35 g/L賦值為1；lt;60歲、ISS I～Ⅱ期、EGOG評分≤2分、無并發癥、住院天數≤10 d、白蛋白≥35 g/L均賦值為0。多因素Logistic回歸分析顯示，年齡≥60歲、ISS分期Ⅲ期、ECOG評分gt;2分、有并發癥、住院時間gt;10 d及白蛋白lt;35 g/L是MM患者發生肺部感染的獨立危險因素（Plt;0.05），見表5。

3 討論

近年MM發病率上升，且多發于中老年人，由于其耐受性變差，且又有多種基礎疾病，老年MM患者肺部感染率更高[10]。MM患者發生肺部感染主要是由細菌引起，且在MM確診前3個月易感染[11]。研究表明，MM患者肺部感染發生率高達57.14%，糖皮質激素使用過多會降低機體防御力，增加細菌感染風險，影響患者生命質量[12]。

本研究結果顯示，患者臨床癥狀與影像學表現并不一致，其中有20.00%患者無臨床癥狀，卻有影像學改變。因此，對該類患者應結合臨床表現與影像學，同時判斷病情程度。另外，本研究結果中部分MM患者發生肺部感染為真菌和細菌雙重感染，提示在發生感染后應充分考慮病原菌復雜性，確定病菌，根據其耐藥性選擇藥物治療，長期、大量使用廣譜抗菌藥物者，需考慮真菌感染，并依據實際用藥。

本研究結果顯示，感染組患者年齡≥60歲、ISS分期Ⅲ期、ECOG評分gt;2分、有并發癥、住院時間gt;10 d及白蛋白lt;35 g/L占比高于非感染組；并經多因素Logistic回歸分析發現：年齡≥60歲、ISS分期Ⅲ期、ECOG評分gt;2分、有并發癥、住院時間gt;10 d及白蛋白lt;35 g/L是MM患者發生肺部感染的獨立危險因素。原因如下：年齡越大，MM患者器官功能障礙越嚴重，經過化療致使免疫功能降低，延長住院時間，導致病原菌轉移、交叉感染機會變多，感染風險變高，因而高齡MM患者更易發生肺部感染；ISS分期Ⅲ期患者骨髓瘤負荷增加，腫瘤引起機體免疫功能失衡，導致感染不易控制。相關報道顯示，MM患者不同ISS分期肺部感染發生率雖無差異，但分期越后且合并腎功能障礙者，復雜感染反復發生與MM關系密切[13]；ECOG評分越高，MM患者病情越嚴重，腫瘤引起的免疫缺陷越嚴重，免疫微環境改變導致肺部感染發生率升高。并且治療MM患者常用化療，易引起粒細胞減少癥等，導致機體抵抗力下降，感染率升高[14]；白蛋白在MM患者體內降低的原因尚不清楚，但有研究認為，白蛋白水平降低可能與白細胞介素-6（IL-6）抑制肝細胞合成白蛋白有關，并且IL-6與白蛋白水平呈負相關[15]。臨床研究已經證實，IL-6與MM發病密切相關，同時感染能夠產生大量IL-6，降低白蛋白水平[16]。本研究結果表明，肺部感染率與住院時間、白蛋白水平有關。隨著住院時間的延長，發生肺部感染的概率越高，白蛋白水平降低，會降低患者的免疫功能，增加患者肺部感染的發生率[17]。另外，ISS分期是MM患者發生肺部感染的獨立危險因素，因而在患者入院時進行影像學檢查，及早發現并治療。

綜上所述，MM患者發生肺部感染的危險因素為年齡≥60歲、ISS分期Ⅲ期、ECOG評分gt;2分、有并發癥、住院時間gt;10 d、白蛋白lt;35 g/L，臨床需對上述獨立危險因素給予關注，及早發現并治療，以降低MM患者肺部感染發生率。

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