不同劑量米非司酮用于子宮腺肌癥伴痛經患者的效果分析

【摘要】目的 觀察不同劑量米非司酮用于子宮腺肌癥伴痛經患者的效果，為臨床提供參考。方法 選取2020年1月至2022年1月于蘇州工業園區星塘醫院就診的80例子宮腺肌癥伴痛經患者為研究對象，按照隨機數字表法分為小劑量組（40例，給予6.25 mg米非司酮）和大劑量組（40例，給予12.50 mg米非司酮）。比較兩組患者的治療效果、月經情況、子宮體積、糖類抗原125（CA125）、激素水平及不良反應發生情況。結果 兩組患者治療效果比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者月經周期長于治療前，經期短于治療前，月經量少于治療前（Plt;0.05），但組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者子宮體積小于治療前，血清CA125水平低于治療前，但組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療前后兩組患者血清促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及雌二醇（E2）水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。小劑量組患者不良反應總發生率低于大劑量組（Plt;0.05）。結論 對于子宮腺肌癥伴痛經患者，治療時采用小劑量米非司酮安全有效，不良反應少，值得臨床應用。

【關鍵詞】不同劑量；米非司酮；子宮腺肌癥；痛經

【中圖分類號】R711.74 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.13.0045.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.13.015

子宮腺肌癥屬于婦科良性疾病，患者多有子宮增大、月經過多及痛經等表現，對生活質量有較大的影響[1]。子宮腺肌癥的發病與分娩、宮腔手術操作有一定關系，這是因為對子宮內膜及淺肌層造成了損傷，導致基底層子宮內膜侵入子宮肌層，從而引起子宮腺肌癥[2]。治療該病最有效的方式為子宮切除術，但年輕、有生育需求的患者多無法接受該種治療方式，而更愿意采取藥物等保守治療[3]。孕激素受體拮抗藥物米非司酮具有抑制卵巢功能、抑制子宮腺肌組織細胞生長、促使異位內膜萎縮及誘發閉經的作用，治療子宮腺肌癥療效較好，但米非司酮在臨床應用中劑量的選擇仍存在一定爭議[4]。因此，本研究旨在探討子宮腺肌癥伴痛經患者的治療中采用米非司酮的用藥劑量，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年1月于蘇州工業園區星塘醫院就診的80例子宮腺肌癥伴痛經患者為研究對象，按照隨機數字表法分為小劑量組（40例，給予6.25 mg米非司酮）和大劑量組（40例，給予12.50 mg米非司酮）。小劑量組患者年齡30～48歲，平均年齡（40.72±5.57）歲；病程3～9個月，平均病程（4.63±1.41）個月；孕次2～4次，平均孕次（2.98±0.65）次；產次0～2次，平均產次（1.12±0.33）次。大劑量組患者年齡31～49歲，平均年齡（40.28±5.16）歲；病程3～10個月，平均病程（4.81±1.36）個月；孕次1～4次，平均孕次（2.87±0.70）次；產次0～3次，平均產次（1.09±0.31）次。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經蘇州工業園區星塘醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《子宮腺肌癥》[5]中子宮腺肌癥的診斷標準，并經影像學檢查確診；②要求保留子宮者；③年齡≥18歲；④伴不同程度的痛經者。排除標準：①存在子宮內膜病變者；②入組前接受過其他相關治療者；③存在惡性腫瘤、凝血功能異常、心肝腎功能不全者；④對本研究中藥物過敏者；⑤近期使用過激素類藥物者。

1.2 治療方法 小劑量組患者給予米非司酮（廣州朗圣藥業有限公司，國藥準字H20113480，規格：25 mg/片）6.25 mg/次，1次/d。大劑量組患者給予米非司酮12.50 mg/次，1次/d。兩組患者療程均為3個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療效果。完全緩解：月經正常，痛經癥狀消失；明顯緩解：月經基本正常，痛經評級下降2級及以上，仍有疼痛；部分緩解：痛經評級下降少于2級，仍有疼痛；無效：月經未恢復正常，痛經無改善[5]。②比較兩組患者月經情況。觀察兩組患者治療前后的月經周期、經期及月經量[使用統一的衛生巾，以月經失血圖評分（PBAC）評估患者的月經量[6]，PBAC評分gt;100分為月經量過多（gt;80 mL）]。③比較兩組患者子宮體積及糖類抗原125（CA125）水平。采用經陰道三維多普勒超聲診斷儀（江蘇佳華電子設備有限公司，型號：JH-950型）測量患者治療前后的子宮體積，子宮體積=（子宮長徑×前后徑×橫徑×0.523 3）cm3；采集患者空腹肘靜脈血3 mL，采用離心機（廣州吉迪儀器有限公司，型號：JIDI-18H）以3 000 r/min進行10 min離心，取血清，以電化學發光法檢測血清CA125水平，試劑盒來自艾維可生物科技有限公司。④比較兩組患者激素水平。取血清方法同③，以化學發光免疫法檢測血清促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及雌二醇（E2）水平，試劑盒均來自上海極威生物科技有限公司。⑤比較兩組患者的不良反應發生情況。不良反應包括陰道出血、惡心、煩躁、潮熱及乏力。不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采取配對樣本t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 兩組患者治療效果比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者月經情況比較 治療前，兩組患者月經周期、經期及月經量比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者月經周期長于治療前，經期短于治療前，月經量少于治療前，差異有統計學意義（Plt;0.05）；治療后兩組患者月經周期、經期及月經量比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者子宮體積及血清CA125水平比較 治療前，兩組患者子宮體積、CA125水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者子宮體積小于治療前，血清CA125水平低于治療前，差異有統計學意義（Plt;0.05）；但組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者激素水平比較 治療前后兩組患者血清LH、FSH及E2水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 小劑量組患者不良反應發生率低于大劑量組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

子宮腺肌癥多發于30～50歲的女性，是指子宮內膜腺體及間質侵入子宮肌層，并保持周期性增生、剝脫及出血等功能性改變，引起相應癥狀[7]。傳統治療方式為子宮切除手術，其雖能有效治療子宮腺肌癥，但不滿足部分患者要求保留子宮的生育需求，因此需要尋求安全有效的藥物治療子宮腺肌癥。米非司酮是一種抗孕激素藥物，其抗孕激素和糖皮質激素的活性較強，同時具有耐受性好、不良反應少及親和性高等特點，目前在子宮肌瘤、子宮內膜異位癥中應用廣泛，對子宮腺肌癥也有理想的療效[8]。但米非司酮在子宮腺肌癥治療中的用藥劑量并未完全統一，因此關于不同劑量米非司酮用于子宮腺肌癥伴痛經患者的治療效果仍有待探討。

本研究結果顯示，兩組患者治療效果比較，差異無統計學意義，這提示小劑量與大劑量米非司酮治療子宮腺肌癥伴痛經均有較好的治療效果。米非司酮可通過以下作用治療子宮腺肌癥伴痛經：調節雌、孕激素受體水平，降低子宮內膜對孕激素的反應性，抑制子宮內膜細胞的分裂、增生，促進子宮內膜萎縮，導致閉經及子宮體積縮小，緩解臨床痛經癥狀；調節下丘腦-垂體-卵巢軸，抑制促性腺激素釋放激素分泌，進而減少雌激素的釋放；對卵巢可起到直接或間接作用，對卵泡發育及排卵產生一定阻礙和抑制作用，同時結合其誘導黃體溶解作用，降低LH、FSH及E2水平，抑制細胞生長、遷移，抗血管生成；調節凋亡及相關基因的表達，促進異位子宮內膜細胞凋亡；抑制炎癥因子分泌，緩解炎癥及免疫反應；通過縮小子宮腺肌病病灶及增加其中β-內啡肽的表達來減輕痛經的疼痛程度[9-10]。

另外，本研究結果顯示，兩組患者月經周期長于治療前，經期短于治療前，月經量少于治療前，兩組患者子宮體積小于治療前。血清CA125不僅能診斷子宮腺肌癥，還能預測其治療效果，經低劑量與高劑量米非司酮治療后，兩組患者血清CA125低于治療前，LH、FSH及E2水平雖有一定下降，但兩組患者比較，差異無統計學意義。LH、FSH、E2水平對患者的生殖系統平衡無顯著影響，也有利于其停藥后激素水平的恢復。這些結果也再次表明米非司酮治療效果好，且米非司酮的治療效果并不與其用藥劑量完全相關，即使小劑量的米非司酮用于子宮腺肌癥的治療也能獲得良好的治療效果。有研究報道顯示，在子宮肌瘤的治療中應用不同劑量的米非司酮對患者的療效沒有顯著影響，但會產生不同的不良反應[11]。也有較多研究證實，不良反應會隨著藥物劑量的增加而增多[12-13]，本研究中小劑量組患者不良反應發生率低于大劑量組，與上述研究結果相符。

綜上所述，小劑量與大劑量米非司酮治療效果均較好，在減輕痛經癥狀、改善月經、子宮情況及激素水平方面效果相當，小劑量米非司酮在減少不良反應方面效果更好。

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