泰拉霉素注射液對人工感染3 種豬細菌性呼吸道疾病的臨床藥效研究常

摘要：為客觀、科學地評價泰立達（10%泰拉霉素注射液）對人工感染副豬嗜血桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌和豬巴氏桿菌的臨床藥效。本試驗選取40頭35～50 日齡健康三元雜交斷奶仔豬，分別人工感染副豬嗜血桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌和豬巴氏桿菌，當各組試驗豬出現各病的臨床特征時，給予泰立達和同類進口藥物治療，并通過臨床觀察表現、死亡率、治愈率和有效率等療效指標進行臨床評價。結果表明，泰立達用藥后18～30 h即可明顯緩解癥狀，體溫恢復正常，痊愈時間均在給藥后78 h內，無一例死亡，全部治愈，結果與同類進口藥物基本一致，死亡率均顯著低于感染對照組，成活率顯著高于感染對照組；本試驗表明，泰立達可完全快速、有效治療由副豬嗜血桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌和豬巴氏桿菌所引發的豬呼吸道性疾病，臨床中可有效替代同類進口產品，因此是控制此類疾病的優選高效藥物。

關鍵詞：泰拉霉素；同類進口產品；細菌人工感染；臨床藥效

豬呼吸道疾病綜合征（Porcine respiratory disease complex，PRDC）是由多病因、多病原和環境條件相互影響和相互作用下進而導致豬只機體產生一系列呼吸道性疾病的綜合征總稱，具有復雜性、群發性、易復發和難以根除等特點，發病率和死亡率均較高，還可明顯造成飼料轉化率顯著降低，豬群生長發育緩慢，推遲出欄時間等，嚴重影響豬場經濟效益[1]。PRDC 的主要誘發因素除病毒、支原體、氣候及管理條件等因素外，細菌性感染也是重要原因之一[2]，臨床上尤其以副豬嗜血桿菌、傳染性胸膜肺炎放線桿菌和巴氏桿菌等3種病原最為常見，盡管均有商品化疫苗可供免疫，但均不足以預防感染和疫情發生。當前控制3 種疫病最為有效的措施依然是通過青霉素類、喹諾酮類和大環內酯類抗生素藥物進行防治[3-5]。但由于多年來不規范濫用藥物，致使其耐藥性逐漸增強，進而導致臨床藥效顯著下降，因而尋求一種更為有效的抗菌藥物在臨床治療中尤為迫切和重要。

泰拉霉素（Tulathromycin）是一種大環內酯類動物專用型抗生素，能夠選擇性的穿透革蘭氏陰性菌病原體，具有高效的殺菌和抑菌作用，給藥后可從注射點位快速釋放并在肺內達到抑菌濃度，加之其獨特的藥物代謝動力學模式提供了超長有效時間，故而單次給藥就可以作用整個療程[6]，因此對導致豬呼吸道疾病的常見細菌性病原體具有良好功效，在國外多被用于治療副豬嗜血桿菌、傳染性胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、波氏桿菌和豬肺炎支原體等引起的豬呼吸道疾病[7]。為了客觀、科學地評價泰拉霉素注射液對副豬嗜血桿菌、傳染性胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌等3 種常見細菌所致呼吸系統疾病的臨床效果，本研究以人工感染3種細菌的病豬為研究對象，開展受試藥物泰拉霉素注射液的臨床藥效學研究，綜合評價其臨床療效，為其臨床應用提供指導依據。

1 材料和方法

1.1 藥物

10%泰拉霉素注射液（泰立達）由山東魯抗舍里樂藥業有限公司研發和提供，是國內首家獲農業農村部評審批準的泰拉霉素注射液，批準文號：獸藥字150077169。

1.2 菌株、儀器、試劑

副豬嗜血桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌和豬巴氏桿菌等菌株均由河南農業大學動物疫病診斷中心提供，凍干菌種開啟后經培養基復壯，分離純化，根據計數結果決定菌液稀釋倍數，制備含菌量為1伊1010CFU/mL 的細菌懸液，4 益凍存備用；用于培養、鑒定3 種細菌的各類常規試劑和儀器等均由河南農業大學動物疫病診斷中心提供。

1.3 實驗動物

35耀50 日齡健康三元雜交斷奶仔豬40 頭，購于義馬市畜牧養殖培育中心，出生后均未接種副豬嗜血桿菌疫苗、豬傳染性胸膜肺炎疫苗及豬肺疫疫苗。試驗前按常規飼養，自由采食不含任何抗菌藥物的全價配合飼料。人工感染前觀察3 d，重點觀察豬群的呼吸及采食情況，同時從鼻腔黏膜采樣均未分離出副豬嗜血桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌和豬巴氏桿菌，且樣品PCR鑒定為陰性時，方可開展動物試驗。其中副豬嗜血桿菌的PCR鑒定方法參考國標《副豬嗜血桿菌PCR方法（NY/T2417—2013）》，擴增的目的片段長度為1090bp；豬胸膜肺炎放線桿菌的PCR方法由本實驗室建立[8]，擴增的目的片段長度為475 bp；豬巴氏桿菌的PCR方法參考國標《豬巴氏桿菌診斷技術（NY/T564—2016）》，擴增的目的片段長度為460bp。

1.4 方法

1）臨床療效試驗。將40 頭試驗豬隨機分組，具體分組情況見表1，其中4頭健康對照組的豬為通用對照。各試驗組分別予以副豬嗜血桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌和豬巴氏桿菌人工感染試驗。當試驗豬體溫平均升高超過1耀2 益，并逐步出現精神沉郁、咳嗽、喘氣、犬坐等不同臨床癥狀時給予藥物治療，觀察效果并記錄。

2）療效評價指標。淤臨床表現。測定各組試驗豬攻毒前、后的體溫情況，同時觀察精神狀態、食欲、皮膚變化、糞便、呼吸等臨床表現并記錄；于死亡率。整個試驗期內各組若出現副豬嗜血桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌和豬巴氏桿菌的典型癥狀并死亡，剖檢具有特征性病變，并從病料中分離出相應細菌進行分子鑒定，即判定為感染死亡，根據各組死亡數計算死亡率；盂治愈率。整個試驗期內各組用藥后臨床癥狀消失，精神、食欲、體溫等恢復正常，均判定為治愈，根據每組治愈數計算其治愈率；榆有效率。藥物治愈的豬及用藥后感染豬的咳喘、呼吸困難、體溫升高、食欲降低等臨床癥狀與感染對照組相比明顯減輕或消失，均判定有效，根據每組有效數計算有效率。

2 結果

2.1 臨床癥狀和剖檢變化

1）副豬嗜血桿菌組。各組豬人工感染2 h后開始出現精神萎頓，體溫升高，厭食，6 h 時部分豬出現體毛零亂、呼吸輕微急促、跛行且不愿走動，臥地或犬坐（圖1-A），此時按表1 要求給藥；感染對照組6 h后除出現上述癥狀，個別豬還出現共濟失調，24 h左右2頭豬出現死亡（圖1-B），其余2 頭存活至試驗期末。將病死豬剖檢，可見全身廣泛性漿膜炎（圖1-C），尤其以心包膜、胸膜、腹膜、腸漿膜和肝臟最為嚴重。取鼻拭子、肺、肝和淋巴結等病料經實驗室檢測可分離到副豬嗜血桿菌（圖2-A、圖2-B），且PCR鑒定結果為陽性（圖2-C）。

2）豬胸膜肺炎放線桿菌組。人工感染后2 h左右體溫升高，6 h左右各組病豬開始出現精神極度沉郁，體溫升高，食欲減退，呼吸急促，呆立或臥地或呈犬坐式（圖3-A），不愿走動，張口呼吸，此時按表1 要求給藥；24 h左右時感染對照組豬則出現張口伸舌，最后口鼻流白色泡沫（圖3-B），至36 h左右全部死亡。對死亡豬剖檢，主要眼觀病變為肺出血、水腫呈紫紅色（圖3-C），肺間充斥血色膠凍樣液體，胸腔內有纖維素性滲出物（圖3-D），心包內有多量不透明淡黃色液體。取肺、肝和淋巴結等病料經實驗室檢測可分離到豬胸膜肺炎放線桿菌（圖4-A、圖4-B），且PCR鑒定結果為陽性（圖4-C）。

3）豬巴氏桿菌組。人工感染后6 h左右體溫升高，12 h左右各組病豬突然發病，精神不振，氣喘，有短而干的咳嗽，呼吸困難，扎堆并有犬坐姿勢（圖5-A），初期便秘，糞便干燥，后期出現腹瀉，皮膚發紅（圖5-B），此時按表1要求給藥；感染對照組隨著病程加長，其中3頭于攻毒后36 h左右死亡，1頭存活至試驗期末。對死亡豬剖檢，主要眼觀病變為典型敗血癥癥狀，血液凝固不全，氣管內可見泡沫狀黏液（圖5-C），肺明顯腫大，為鮮紅色，切面呈大理石樣（圖5-D），個別嚴重者胸膜和病肺發生粘連，胸腔和心包積液。取肺、肝和淋巴結等病料經實驗室檢測可分離到巴氏桿菌（圖6-A、圖6-B），且PCR鑒定結果為陽性（圖6-C）。

2.2 療效評價

各試驗組在整個試驗期內的死亡率、治愈率和有效率結果分別見表2-4。與感染對照組相比，泰立達和同類進口產品分別針對副豬嗜血桿菌、豬傳染性胸膜肺炎放線桿菌和豬巴氏桿菌感染豬進行治療時，用藥后18耀30 h均可明顯緩解癥狀，體溫恢復正常（圖7），痊愈時間均在給藥后78 h內，全部治愈，二者療效結果基本一致且均顯著，差別僅在豬胸膜肺炎放線桿菌組中泰立達的痊愈時間為給藥后54 h，略快于進口產品給藥后的66 h，但差異不大。試驗結束時從鼻腔黏膜采樣均未分離出細菌，PCR 分子鑒定均為陰性（圖8）。可見泰立達與進口產品均能完全抵抗副豬嗜血桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌和豬巴氏桿菌的攻擊，且能迅速減輕臨床癥狀，具有顯著的治療效果。整個試驗期內健康對照組豬只均無任何異常。

3 討論

1）試驗結果表明，泰立達與同類進口產品均能有效、快速的治愈由副豬嗜血桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌和豬巴氏桿菌引起的豬呼吸道疾病，死亡率均顯著低于感染對照組，成活率顯著高于感染對照組，表明二者均是臨床上治療3種細菌性疫病的高效藥物。

2）自2020 年7 月1 日起，我國飼料行業正式邁入“飼料無抗”時代，在此背景下，環境依賴性細菌病如副豬嗜血桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌和豬巴氏桿菌頻發，死亡率飆升，而使用大環內酯類抗生素是目前的主要防控手段之一。近年來已在獸醫臨床中被批準使用的大環內酯類抗生素有泰萬菌素、泰樂菌素和替米考星等均有良好效果[9，10]，但這些藥物均屬于時間依賴性藥物，需要多日持續給藥才能達到最佳使用效果，加之一般為混飼或飲水給藥，當患豬食欲減退或廢絕時，將會嚴重影響藥效。由于國內非洲豬瘟疫情已呈常態化，加之該病毒具有高度接觸性的感染特點，為減少接觸豬只次數，去尋求一種單次給藥即可提供全程療效的注射類藥物迫在眉睫。而泰拉霉素作為一種大環內酯類動物專用型抗生素，因其吸收迅速，生物利用度高，半衰期長，藥效持久，具有高效殺菌和抑菌作用，因此將在后非洲豬瘟時代具有廣泛應用空間。

3）各年齡豬均對副豬嗜血桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌和豬巴氏桿菌高度易感，自然感染或人工感染時潛伏期較短，一旦感染很快發病[11]，因此，針對此類疾病防治時應立足于“早”，而尋求速效藥物快速控制疫情則至關重要。本試驗中，泰立達針對副豬嗜血桿菌病、豬傳染性胸膜肺炎和豬肺疫進行治療時，用藥后18耀30 h即可明顯緩解癥狀，體溫恢復正常，痊愈時間均在給藥后78 h內，全部治愈，效果顯著，可最大限度降低由此類疾病感染引發的死亡率，達到降本增效的目的，且與同類進口產品相比效果基本一致，但更具有性價比優勢，因此是控制此類疾病的優選藥物。

參考文獻：

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