血漿脂蛋白相關磷脂酶A2與血脂水平判斷急性腦梗死風險的價值及其與病情程度的相關性研究

【摘要】目的 研究血漿脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）與血脂水平判斷急性腦梗死（ACI）風險的價值及其與病情程度的相關性。方法 選取2021年12月至2022年5月南京市六合區中醫院收治的91例腦梗死患者為研究對象進行回顧性分析。根據病情分期不同將患者分為急性期組（33例）及非急性期組（58例）。比較兩組患者血漿Lp-PLA2和血脂指標水平，分析血漿Lp-PLA2與血脂水平判斷ACI的價值。比較不同程度ACI患者血漿Lp-PLA2與血脂水平，分析其與病情程度的相關性。結果 急性期組患者血漿Lp-PLA2、總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平高于非急性期組（Plt;0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析顯示，血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C聯合預測判斷ACI的曲線下面積（AUC）為0.868（SE=0.062，敏感度=0.882，特異度=0.759）。重度ACI患者血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C水平高于中度和輕度患者，中度患者高于輕度患者（Plt;0.05）。ACI患者美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分與血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C水平呈正相關（Plt;0.05）。結論 血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C與ACI病情程度相關，聯合檢測有助于判斷ACI風險。

【關鍵詞】脂蛋白相關磷脂酶A2；急性腦梗死；病情程度；相關性

【中圖分類號】R743.33 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.07.0115.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.07.038

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是因缺血缺氧所致的局部腦組織壞死性疾病，部分ACI是高血壓、冠心病等心腦血管疾病的嚴重階段，可引起意識障礙、頭暈、耳鳴，其致殘和致死率均較高，預后差，給患者和社會造成沉重負擔[1]。ACI病情進展迅速，可引起腦組織不可逆性損傷。因而，早期診斷病情對治療干預至關重要。脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）屬磷酸酯酶，是新型炎癥標記物，研究顯示，Lp-PLA2參與冠狀動脈粥樣硬化過程[2]，因而檢測血漿Lp-PLA2可能有助于判斷ACI風險。另外，血脂異常也是動脈硬化重要的病理基礎，是腦微出血的誘因[3]。本研究通過回顧性分析，探討血漿Lp-PLA2與血脂水平在判斷ACI風險中的價值，并分析其與病情嚴重程度的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年12月至2022年5月南京市六合區中醫院收治的91例腦梗死患者為研究對象進行回顧性分析。根據分期不同將患者分為急性期組（33例）及非急性期組（58例）。急性期組患者中男性20例，女性13例；年齡40～82歲，平均年齡（73.12±9.62）歲；身體質量指數（BMI）18.00～26.00 kg/m2，平均BMI（22.08±2.16）kg/m2；合并癥：糖尿病13例，高血壓24例。非急性期組患者中男性30例，女性28例；年齡37～80歲，平均年齡（71.14±8.01）歲；BMI 18.50～25.50 kg/m2，平均BMI（22.12±2.20）kg/m2；合并癥：糖尿病20例，高血壓42例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。根據美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分將ACI患者分為輕度組（9例，NIHSS評分lt;4分）、中度組（12例，4分≤NIHSS評分lt;15分）及重度組（12例，NIHSS評分≥15分）[4]。輕度組患者中男性6例，女性3例；年齡40～76歲，平均年齡（71.58±8.86）歲；BMI 18.00～25.50 kg/m2，平均BMI（21.84±1.94）kg/m2；合并癥：糖尿病3例，高血壓7例。中度組患者中男性8例，女性4例；年齡42～78歲，平均年齡（72.07±9.26）歲；BMI 18.50～26.00 kg/m2，平均BMI（21.49±2.09）kg/m2；合并癥：糖尿病5例，高血壓9例。重度組患者中男性6例，女性6例；年齡42～82歲，平均年齡（72.97±10.24）歲；BMI 18.00～26.00 kg/m2，平均BMI（22.21±1.89）kg/m2；合并癥：糖尿病5例，高血壓8例。不同病情程度患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。本研究經南京市六合區中醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《中國腦血管病一級預防指南2015》[5]中腦梗死的診斷標準；②年齡gt;18歲，且臨床資料完整；③均在南京市六合區中醫院接受規范治療。排除標準：①凝血功能障礙者；②合并白細胞減少癥、溶血性貧血者；③有腦部手術病史者；④合并惡性腫瘤或肝腎綜合征患者。

1.2 檢測方法 在入院后次日清晨采集患者空腹肘靜脈血5 mL，用離心機[寰熙醫療器械有限公司，京藥監械（準）字2011第1410290號，型號：LR10]以2 000 r/min離心10 min，分離血清與血漿。采用免疫比濁法檢測血漿Lp-PLA2水平，以酶比色法檢測血清總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG），分別采用選擇性抑制法和選擇性清除法檢測高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），以高壓液相色譜儀[上海聚慕醫療器械有限公司，食藥監械（進）字2011第2400703號，型號：LC-2010HT]檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者血漿Lp-PLA2和血脂指標水平，分析其判斷ACI的價值。②比較不同病情患者血漿Lp-PLA2和血脂水平。③分析ACI患者NIHSS評分與血漿Lp-PLA2、血脂指標的相關性。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據。符合正態分布的計量資料以（x）表示，多組間比較行方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗，不符合正態分布的計量資料以[中位數（P25，P75）]表示，組間比較行非參數檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；相關性采用Pearson線性相關分析，預測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析，結果以曲線下面積（AUC）描述。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者實驗室指標比較 急性期組患者血漿Lp-PLA2、血清TC及LDL-C水平顯著高于非急性期組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。兩組患者血清TG、HDL-C及HbA1c水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 血漿Lp-PLA2與血脂指標判斷ACI的價值 分別以血漿Lp-PLA2、TC、LDL-C及三者聯合預測為檢驗變量，以是否發生ACI為狀態變量，繪制ROC曲線，結果顯示三者聯合預測判斷ACI的AUC為0.868，敏感度和特異度分別為0.882和0.759，見圖1、表2。

2.3 不同程度患者血漿Lp-PLA2和血脂水平比較 重度ACI患者血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C水平高于中度和輕度患者，中度患者高于輕度患者，差異有統計學意義（t=10.035，Plt;0.05），見表3。相關性分析顯示，ACI患者NIHSS評分與血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C水平呈顯著正相關（Plt;0.05），見表4。

3 討論

隨著老齡化進程加快，ACI發病率有上升趨勢[6]。動脈粥樣硬化與ACI關系密切，而炎癥反應在動脈硬化進程中發揮重要作用，直接影響動脈血管結構和功能的穩定性。Lp-PLA2是由成熟巨噬細胞和淋巴細胞分泌的炎癥因子，Lp-PLA2分泌增加可將內皮下間隙氧化低密度脂蛋白水解，進而使氧化型游離脂肪酸水平增加，直接破壞血管內皮細胞，加快硬化斑塊的形成，增加ACI風險[7]。另外，Lp-PLA2可介導炎癥因子的分泌，并加快酶促反應，誘導動脈斑塊破裂脫落，發生ACI。因而，急性期患者血漿Lp-PLA2較非急性期Lp-PLA2顯著升高。血漿Lp-PLA2不僅能反映動脈粥樣硬化斑塊的穩定性和炎癥的嚴重程度，還不受感染、腫瘤、應激等因素影響，且有早期識別、高度特異性特點[8]。本研究進一步分析發現血漿Lp-PLA2判斷ACI的敏感度為0.765，也說明血漿Lp-PLA2與ACI密切相關，但血漿Lp-PLA2異常升高并不能完全闡明ACI病機。

脂質代謝紊亂也是ACI的重要因素，可引起LDL氧化，并促進單核細胞分化，使泡沫細胞大量生成，并在動脈內膜聚集形成脂紋，脂紋逐漸增大形成斑塊，并在斑塊表面出現膠原纖維的沉積，最終構成動脈粥樣硬化斑塊脂質核，成為ACI的誘因[9]。本研究結果也顯示，LDL-C、TC對判斷ACI具有一定價值。馬陽陽等[10]還認為LDL-C通過與黏多糖結合，能促進不容性沉淀物的合成，而TC則能刺激血管內膜，加快動脈血管內膜的纖維性增厚進程。因而，TC和LDL-C水平異常多提示動脈硬化進程加快，ACI發生率增加。本研究ROC分析結果也提示，聯合檢測的敏感度顯著提高，這可能是因Lp-PLA2與TC、LDL-C從不同路徑參與ACI機制所致。

另外，Lp-PLA2可與脂蛋白結合，參與動脈血管病變。吳亞茹等[11]也認為Lp-PLA2可通過調控LDL代謝及亞型分布，參與ACI病理進程。沉積在血管壁的LDL-C被氧化為ox-LDL，再通過血液中Lp-PLA2水解氧化磷脂，生成溶于血液的磷脂酰膽堿和非磷脂化脂肪酸，從而引起內皮功能障礙，參與易損斑塊形成[12]。另外，血漿Lp-PLA2異常可促進腫瘤壞死因子等炎癥因子分泌，使神經細胞、膠質細胞發生炎性浸潤，進而加重腦組織損傷，破壞神經功能[13]。因而，血漿Lp-PLA2與血脂水平可反映ACI病情程度。此外，本研究還發現不同病情程度患者血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C水平差異顯著，且ACI患者NIHSS評分與血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C水平呈正相關，提示監測血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C水平有助于判斷ACI患者神經功能缺損程度，這對指導臨床具有重要價值。王峰[14]也認為LDL-C水平與梗死面積具有相關性，支持本研究結果。

綜上所述，血漿Lp-PLA2與TC、LDL-C聯合有助于判斷ACI風險，且血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C與神經功能缺損程度相關，有助于指導臨床進行及時干預。

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