血清免疫球蛋白判斷肺炎支原體感染并發呼吸道哮喘的價值

【摘要】目的 研究血清免疫球蛋白（Ig）在判斷肺炎支原體（MP）感染并發呼吸道哮喘風險中的價值。方法 選取2019年8月至2022年7月北京市昌平區沙河醫院收治的60例MP感染患者為研究對象進行回顧性分析，根據是否并發呼吸道哮喘分為并發組（14例）和對照組（46例）。比較兩組患者血清Ig和肺功能指標水平。探討可能影響患者發生呼吸道哮喘的相關因素，并分析血清Ig判斷MP感染患者并發呼吸道哮喘的價值。結果 并發組患者血清免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、血清C反應蛋白（CRP）及降鈣素原（PCT）水平顯著高于對照組（Plt;0.05）。并發組哮喘家族史、過敏體質及呼吸道合胞病毒患者占比顯著高于對照組（Plt;0.05）。多因素Logistic分析結果顯示，血清IgE、PCT水平升高及哮喘家族史是MP并發呼吸道哮喘的獨立危險因素（Plt;0.05）。根據多因素分析建立判斷MP感染并發呼吸道哮喘的風險系數（R），受試者操作特征（ROC）曲線分析顯示，R判斷MP感染患者并發呼吸道哮喘的曲線下面積（AUC）為0.804（SE=0.097，P=0.012，95%CI=0.614～0.994），敏感度為0.875，特異度為0.636。結論 血清IgE、PCT及哮喘家族史是MP感染患者并發呼吸道哮喘的危險因素，據此建立的風險系數模型有助于判斷呼吸道哮喘風險。

【關鍵詞】免疫球蛋白；肺炎支原體；呼吸道哮喘；危險因素

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.07.0084.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.07.028

肺炎支原體（MP）是臨床常見呼吸道感染病原體，隨著病情進展可導致嚴重肺炎，甚至可造成心肌炎等肺外損傷[1]。近年有研究顯示，呼吸道哮喘患者多伴有MP感染，尤其是老年人群，MP感染并發呼吸道哮喘的概率更高[2]。研究認為，MP感染與呼吸道哮喘關系密切，MP感染可破壞氣道黏膜，并加劇氣道高反應性，進而成為呼吸道哮喘的誘因。另外，還有學者發現部分MP感染伴呼吸道哮喘患者存在免疫球蛋白（Ig）水平異常表現[3]。因此，推測Ig可能有助于呼吸道哮喘的早期篩查。本研究探討血清Ig判斷MP感染并發呼吸道哮喘風險的價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2022年7月北京市昌平區沙河醫院收治的60例MP感染患者為研究對象進行回顧性分析，根據是否并發呼吸道哮喘分為并發組（14例）和對照組（46例）。并發組患者中男性8例，女性6例；年齡38～75歲，平均年齡（57.85±12.26）歲；身體質量指數（BMI）19～26 kg/m2，平均BMI（21.98±2.06）kg/m2；病程2～6 d，平均病程（3.89±1.25）d。對照組患者中男性26例，女性20例；年齡40～78歲，平均年齡（58.21±13.06）歲；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（22.13±1.93）kg/m2；病程1～7 d，平均病程（3.72±1.40）d。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經北京市昌平區沙河醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《成人肺炎支原體肺炎診治專家共識》[4]有關MP感染的診斷標準；②均在北京市昌平區沙河醫院接受規范治療，且臨床資料完整；③年齡gt;18歲。排除標準：①精神意識障礙者或有精神性疾病史者；②妊娠期或哺乳期患者；③合并有心肌病、肺結核、慢性阻塞性肺疾病及惡性腫瘤者。

1.2 研究方法 參照共識標準[5]，記錄患者呼吸道哮喘發生率。采集患者空腹肘靜脈血3 mL，采用離心機[上海涵飛醫療器械有限公司，京藥監械（準）字2011410144號，型號：LD4-1.8]以2 000 r/min離心15 min，取上清液備檢。采用免疫投射比濁法檢測血清免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白M（IgM）及免疫球蛋白G（IgG）。以全自動生化分析儀[德國西門子公司，國食藥監械（進）字2008第2400620號，型號：ADVIA2400]檢測血清C反應蛋白（CRP），以雙抗體夾心免疫發光法檢測血清降鈣素原（PCT）。采用肺功能儀（北京麥邦光電儀器有限公司，京械注準20182070193，型號：MSA99）檢測并記錄第1秒用力呼氣容積（FEV1）和用力肺活量（FVC），計算FEV1/FVC，連續測量3次，取平均值。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者血清免疫球蛋白水平。②比較兩組患者血清炎癥因子和肺功能指標。③比較兩組患者臨床特征指標。記錄患者臨床特征，包括哮喘家族史、過敏體質及呼吸道合胞病毒感染情況。④分析MP感染并發呼吸道哮喘的相關因素和風險系數的預測價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理。符合正態分布的計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；影響因素采用多因素Logistic模型分析，判斷價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析，結果以曲線下面積（AUC）表示，以AUCgt;0.75為準確度高。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清免疫球蛋白水平比較 并發組患者血清IgE、IgM及IgG水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清炎癥因子和肺功能指標比較 并發組患者血清CRP和PCT水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。兩組患者FVC、FEV1及FEV1/FVC水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者臨床特征指標比較 并發組哮喘家族史、過敏體質及呼吸道合胞病毒患者占比顯著高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 MP感染并發呼吸道哮喘的多因素Logistic分析 將可能增加哮喘風險的相關因素賦值，見表4，將賦值后的各因素納入多因素Logistic模型，結果顯示血清IgE、血清PCT水平升高及哮喘家族史是MP并發呼吸道哮喘的獨立危險因素（Plt;0.05），見表5?；诙嘁蛩胤治鼋Y果建立風險系數（R）=0.700×（IgE）+1.240×（PCT）+0.913×（哮喘家族史）。以R值為檢驗變量，以是否發生呼吸道哮喘為狀態變量，繪制ROC曲線，結果顯示，R判斷MP感染患者并發呼吸道哮喘的AUC為0.804（SE=0.097，P=0.012，95%CI=0.614～0.994），敏感度為0.875，特異度為0.636，見圖1。

3 討論

既往研究顯示，MP所致的呼吸道哮喘具有自限性[6]，但近年報道顯示，MP感染可黏附于上皮細胞并引發持續感染，并發哮喘后控制不佳也可能引起嚴重后果[7]。有關Ig在MP感染與呼吸道哮喘發病中的作用逐漸引起臨床重視[8]，IgE是Ⅰ型超敏反應的重要介質，MP感染患者可能刺激IgE分泌增加，進而與肥大細胞、嗜酸性粒細胞的IgE受體結合，隨著感染的進展，可進一步釋放白三烯、組胺，造成平滑肌收縮，并誘導哮喘的發生。有學者指出MP感染是呼吸道哮喘的重要變應原[9]。本研究也證實，血清IgE升高是MP感染患者并發呼吸道哮喘的高危因素。IgE的異常升高可介導炎癥介質的釋放，引起嗜酸性粒細胞分泌浸潤[10]，進而加劇氣道高反應性，促進呼吸道哮喘的發生發展。張潔等[11]研究也顯示，IgE表達水平與哮喘程度呈線性相關。另外，IgE作為特異性過敏反應的基礎，與遺傳因素相關，IgE分泌以單基因遺傳控制為主[12]。既往也有研究顯示，血清總IgE與特異性IgE異常在呼吸道哮喘患者中分布并不一致[13]，提示血清總IgE與特異性IgE可能受不同基因調控。因而，對于有哮喘家族史的MP感染患者，若發現IgE異常升高，尤其應警惕呼吸道哮喘風險。本研究也證實哮喘家族史是MP感染患者并發呼吸道哮喘的獨立危險因素。

此外，本研究還證實，血清PCT水平升高也是MP感染并發呼吸道感染的獨立危險因素。PCT是臨床常用血清炎癥標記物，MP感染后PCT大量入血，且具有較高穩定性，隨著PCT升高，炎癥反應增強，增加局部浸潤，從而損傷內皮細胞，加重氣道炎癥[14-15]。本研究根據多因素分析結果建立風險系數模型，結果也顯示該模型的AUC值達0.804，提示該模型對于判斷呼吸道哮喘具有較高敏感度，但結果發現該模型的特異度有限，這可能是因呼吸道哮喘發病機制復雜。有學者提出血管內皮生長因子的異常表達也可能加劇炎癥反應，并成為支氣管痙攣和平滑肌收縮的病因[16]，增加哮喘發生率。但本研究為回顧性分析，未涵蓋該指標，這有待于今后進一步探討。

綜上所述，血清IgE有助于判斷MP感染患者并發呼吸道哮喘風險，以血清IgE為基礎的風險系數模型對判斷呼吸道哮喘具有較高敏感度。

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