5-氨基酮戊酸光動力聯合咪喹莫特治療獲得性免疫缺陷綜合征合并肛周尖銳濕疣的療效及對生活質量的影響

【摘要】目的 探討5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）聯合咪喹莫特治療獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）合并肛周尖銳濕疣的療效，并分析其對患者生活質量的影響，為臨床提供參考。方法 選取2018年10月至2021年10月常德市皮膚病性病防治所收治的80例AIDS合并肛周尖銳濕疣患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者采用ALA-PDT進行治療，觀察組患者采用ALA-PDT聯合咪喹莫特進行治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后生活質量及不良反應發生情況。結果 觀察組患者臨床療效優于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者簡明健康狀況調查問卷（SF-36）各項評分高于治療前，且觀察組高于對照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 ALA-PDT聯合咪喹莫特治療AIDS合并肛周尖銳濕疣，療效顯著，可有效改善患者生活質量，且安全性高。

【關鍵詞】5-氨基酮戊酸光動力療法；咪喹莫特；獲得性免疫缺陷綜合征；尖銳濕疣

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.07.0012.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.07.004

肛周尖銳濕疣是累及肛管及肛周的一種常見性傳播疾病，由于患者全身或局部免疫力降低，易導致其反復發作，增加治療難度[1]。臨床中對獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immune deficiency syndromes，AIDS）合并肛周尖銳濕疣患者多采用激光、微波、冷凍等方式進行治療，但這些治療方式僅僅破壞了疣體，對于人類乳頭狀瘤病毒（HPV）亞臨床感染或潛伏期的患者來說是無效的，導致肛周尖銳濕疣的治療效果降低，后期易復發，同時不良反應多，影響患者生活質量[2-3]。5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）對HPV感染治療有良好的療效，其安全性高、復發率低，且對正常細胞無明顯影響[4]。咪喹莫特屬于異環胺類藥物，具有使用方便、不良反應輕的優點?；诖耍狙芯刻接慉LA-PDT聯合咪喹莫特用于AIDS合并肛周尖銳濕疣的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2021年10月常德市皮膚病性病防治所收治的80例AIDS合并肛周尖銳濕疣患者為研究對象，根據隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組患者中男性25例，女性15例；年齡20～44歲，平均年齡（37.54±3.26）歲；病程8～16周，平均病程（14.18±1.72）周；疣體大小1～1.5 cm，平均疣體大小（1.13±0.04）cm；疣體數量1～8個，平均疣體數量（6.44±0.66）個。對照組患者中男性27例，女性13例；年齡22～45歲，平均年齡（37.67±3.41）歲；病程11～17周，平均病程（14.22±1.64）周；疣體大小1～1.5 cm，平均疣體大?。?.16±0.03）cm；疣體數量1～8個，平均疣體數量（6.50±0.52）個。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經常德市皮膚病性病防治所醫學倫理委員會批準，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《臨床皮膚病學彩色圖譜（第2版）》[5]中關于肛周尖銳濕疣的診斷標準；②HIV抗體實驗均為陽性；③年齡20～45歲。排除標準：①有其他肛周病變或感染者；②研究開始前3個月已接受對癥治療者；③伴有心、腎等重要器官功能嚴重障礙者；④伴有血液系統疾病者；⑤合并惡性腫瘤者；⑥伴有多重性傳播疾病者；⑦妊娠期或哺乳期婦女；⑧對ALA-PDT光源或咪喹莫特過敏者；⑨免疫功能低下者。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規ALA-PDT進行治療，將鹽酸氨酮戊酸外用散（上海復旦張江生物醫藥股份有限公司，國藥 準字H20070027，規格：118 mg/瓶）配制成20%的溶液，涂在干燥清潔的患處，覆蓋皮損及周圍皮膚。待塑料膜包裹吸收3 h后，采用光動力激光儀（桂林興達光電醫療器械公司，型號：XD-635AB）治療。靶位光斑直徑為2.0 cm，光照能量密度為80.0～100.0 J/cm2，照射時間為20 min，1次/周。觀察組患者在對照組基礎上給予咪喹莫特乳膏（湖北科益藥業股份有限公司，國藥準字H20040285，規格：10 g∶0.5 g咪喹莫特）治療，ALA-PDT治療后在患處涂抹5.0%的咪喹莫特乳膏，10 h后洗去。兩組患者均連續治療3周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。臨床療效評定標準：每周復查1次，隨訪3個月，依據復查結果將療效分為3個等級。治愈：3個月內無肛周皮損和新疣體出現；有效：疣體數量明顯減少，皮損面積縮小30.00%以上；復發：觀察期間出現新的疣體，并經醋酸實驗確診[6]。②比較兩組患者治療前后簡明健康狀況調查問卷（SF-36）評分。采用SF-36[7]評估患者治療前后生活質量，包括軀體疼痛、生理功能、社會功能及情感職能4個項目，評分越高則表示生活質量越好。③比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括肛周疼痛、紅斑、糜爛及灼熱。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后SF-36評分比較 兩組患者治療前SF-36各項評分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者SF-36各項評分高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

目前已經發現十幾種亞型HPV感染與尖銳濕疣有關，隨著男同性戀群體人數增多，導致HIV及肛周尖銳濕疣感染者增多[8]。肛周尖銳濕疣多以肛交為傳播途徑，早期癥狀輕，起病隱匿，不易受重視，且由于AIDS患者免疫低下，無法抵抗HPV侵襲，易發生尖銳濕疣，且疣體生長快、易復發[9]。臨床中對于AIDS合并肛周尖銳濕疣患者多采用冷凍、電灼、激光等方式進行治療，但治療效果并不是很理想，復發率高且不良反應多。有研究顯示，利用免疫療法可達到抗病毒與免疫效果，但并無統一標準[10]。因此，尋找有效的治療方式對改善AIDS合并肛周尖銳濕疣患者預后及提高生活質量有積極意義。

本研究結果顯示，觀察組患者療效更為顯著，說明ALA-PDT聯合咪喹莫特治療AIDS合并肛周尖銳濕疣可提高臨床療效，減少復發率，與王晶等[11]研究結果相似。分析其原因，主要是因為ALA-PDT可清除病毒感染部位及亞臨床和潛伏期HPV感染，降低尖銳濕疣復發率，而特定的波長照射可更好地滅殺感染細胞，且對正常細胞無滅殺效果。另外，使用光敏劑5-氨基酮戊酸（5-ALA）在病灶區域留存時間短，減少了藥物累積產生的毒副作用，因而可多次實施治療，降低病毒感染的復發概率[12]。咪喹莫特是一種新型免疫調節劑，其本身并無抗病毒效果，但可誘導涂布范圍內角質形成細胞分泌多種細胞因子，如白細胞介素、腫瘤壞死因子等，誘導局部免疫應答激活，使特異性T細胞被激活從而清除感染HPV細胞，同時增加病變部位輔助性T細胞（CD4+）表達水平，使局部部位恢復免疫防御，從而增強抗病毒效果，降低AIDS合并肛周尖銳濕疣患者體內HPV的載量，減少復發[13]。ALA-PDT和咪喹莫特聯合治療AIDS合并有肛周尖銳濕疣患者更具優勢，尤其是在減少復發率方面效果顯著，從而提高了整體治療效果。

本研究中，觀察組患者治療后SF-36評分優于對照組，說明聯合方案對患者生活質量的改善更為顯著。而兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義，提示聯合治療并未明顯增加患者不良反應，兩組患者治療后均有部分患者出現局部輕微疼痛、紅斑、糜爛等，提示ALA-PDT聯合咪喹莫特治療在療效和安全性上均有良好的表現，且比單獨使用ALA-PDT治療效果更佳?？赡苁且驗锳LA-PDT治療在殺傷增生旺盛的細胞效果顯著，而咪喹莫特可誘導機體免疫調節機制，提高機體免疫力，從而達到間接抗病毒作用，在疣體消退時消滅隱藏感染源，同時膏藥涂抹后覆蓋廣泛，對疣體周圍感染有防治作用，提高患者生活質量[14]。另外，在治療過程中對于較大的疣體仍需考慮用激光先清除，再行常規治療。對于AIDS患者尖銳濕疣采用常規療法可與咪喹莫特聯合使用，可明顯降低復發率。

綜上所述，ALA-PDT聯合咪喹莫特治療AIDS合并肛周尖銳濕疣效果良好，在改善生活質量上效果顯著，且安全性高。

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