雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌聯合改良序貫療法治療Hp陽性慢性萎縮性胃炎的療效與安全性

摘要：目的 "研究雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌聯合改良序貫療法治療Hp陽性慢性萎縮性胃炎的療效與安全性。方法 "選取2021年3月-2022年3月廣信區疾病預防控制中心以及廣信區中醫院診治的64例Hp陽性慢性萎縮性胃炎為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（n=32）和觀察組（n=32）。對照組采用改良序貫療法治療，觀察組在改良序貫療法基礎上給予雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌治療，比較兩組臨床療效、Hp根除率、炎癥因子水平[C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、血清腫瘤壞死因子-α（TNT-α）]、胃功能指標[后血清胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）]以及不良反應發生率。結果 "觀察組治療總有效率為93.75%，高于對照組的84.38%（P＜0.05）；觀察組Hp根除率為90.63%，高于對照組的81.25%（P＜0.05）；兩組治療后CRP、IL-6、TNT-α水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后GAS、PGⅠ高于治療前，MTL低于治療前，且觀察組GAS、PGⅠ高于對照組，MTL低于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率為6.25%，低于對照組的21.88%（P＜0.05）。結論 "Hp陽性慢性萎縮性胃炎采用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌聯合改良序貫療法的效果確切，可提升Hp根除率，改善胃功能，抑制炎癥因子水平，且不良反應發生率低。

關鍵詞：雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌；改良序貫療法；慢性萎縮性胃炎；炎癥因子

中圖分類號：R573.3+2 " " " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.24.013

文章編號：1006-1959（2023）24-0069-04

Efficacy and Safety of Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus Combined with Modified Sequential Therapy in the Treatment of Hp Positive Chronic Atrophic Gastritis

WANG Shang-yong1，JIANG Li-fei2

（1.Department of Gastroenterology，Guangxin District Center for Disease Control and Prevention，Shangrao 334100，Jiangxi，China;

2.Department of Gastroenterology，Guangxi District Traditional Chinese Medicine Hospital，Shangrao 334100，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To investigate the efficacy and safety of live combined bifidobacterium and lactobacillus combined with modified sequential therapy in the treatment of Hp positive chronic atrophic gastritis.Methods "From March 2021 to March 2022， 64 patients with Hp positive chronic atrophic gastritis diagnosed and treated by Guangxin District Center for Disease Control and Prevention and Guangxi District Traditional Chinese Medicine Hospital were selected as the research objects. They were divided into control group （n=32） and observation group （n=32） by random number table method. The control group was treated with modified sequential therapy， and the observation group was treated with live combined bifidobacterium and lactobacillus on the basis of modified sequential therapy. The clinical efficacy， Hp eradication rate， inflammatory factor levels [C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， serum tumor necrosis factor-α （TNT-α）]， gastric function indicators [serum motilin （MTL）， gastrin （GAS）， pepsinogen Ⅰ （PGⅠ）] and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results "The total effective rate of treatment in the observation group was 93.75%， which was higher than 84.38% in the control group （Plt;0.05）. The eradication rate of Hp in the observation group was 90.63%， which was higher than 81.25% in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of CRP， IL-6 and TNT-α in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， GAS and PGⅠ in the two groups were higher than those before treatment， MTL was lower than that before treatment， and GAS and PGⅠ in the observation group were higher than those in the control group， MTL was lower than that in the control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 6.25%， which was lower than 21.88% in the control group （Plt;0.05）.Conclusion "For Patients with Hp positive chronic atrophic gastritis， live combined bifidobacterium and lactobacillus combined with modified sequential therapy is effective， which can improve the eradication rate of Hp， improve gastric function， inhibit the level of inflammatory factors， and the incidence of adverse reactions is low.

Key words：BLive combined bifidobacterium and lactobacillus;Modified sequential therapy;Chronic atrophic gastritis;Inflammatory factor

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis）是臨床常見的消化系統疾病，主要表現為腹脹、腹痛，病理學特征主要為胃黏膜局部、廣泛性萎縮[1]，特別是隨著生活方式的改變，發生率不斷上升[2]。相關研究顯示[3]，幽門螺旋桿菌（Hp）與胃炎、胃癌的發生和發展密切相關。因此，臨床應加強Hp陽性慢性萎縮性胃炎的診治，以預防癌變的發生。但Hp陽性慢性萎縮性胃炎發病機制復雜，臨床治療難度較大，尤其是隨著治療周期的延長，Hp耐藥性逐漸增加，嚴重影響臨床治療效果[4]。益生菌可維持胃腸道菌群平衡，調節機體免疫功能，對Hp陽性慢性萎縮性胃炎治療具有積極的影響[5]。但關于雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌治療Hp陽性慢性萎縮性胃炎的臨床有效性、可行性無明確定論[6]。本研究結合2021年3月-2022年3月我院診治的64例Hp陽性慢性萎縮性胃炎患者臨床資料，探究雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌的療效與安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2021年3月-2022年3月廣信區疾病預防控制中心診治的64例Hp陽性慢性萎縮性胃炎為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（n=32）和觀察組（n=32）。對照組男18例，女14例；年齡30～69歲，平均年齡（48.11±2.45）歲。觀察組男17例，女15例；年齡31～67歲，平均年齡（47.49±3.02）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究納入患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準 "納入標準：①均符合慢性萎縮性胃炎診斷標準[7]，且Hp陽性者；②均合并不同消化道癥狀者；③均經胃鏡檢查確診[8]。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②合并嚴重重要臟器疾病者；③依從性較差，不能積極配合者。

1.3方法

1.3.1對照組 "采用改良序貫療法治療：第1～5天，阿莫西林膠囊（石藥集團中諾藥業，國藥準字H13023964，規格：0.25 g/粒）口服，2次/d，1 g/次；同時給予蘭索拉唑腸溶片（江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字H20067606，規格：15 mg/片）口服，2次/d，30 mg/次；第6～10天，蘭索拉唑腸溶片30 mg，克拉霉素分散片（南京長澳制藥有限公司，國藥準字H19990350，規格：0.25 g/片）口服，2次/d，0.5 g/次；同時給予鹽酸左氧氟沙星片（廣東逸舒制藥有限公司，國藥準字H20059122，規格：0.1 g）口服，2次/d，200 mg/次，連續治療14 d。

1.3.2觀察組 "在改良序貫療法基礎上給予雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌（內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字S19980004，規格：0.5 g）治療，口服，3次/d，2 g/次，療程同對照組一致。

1.4觀察指標 "比較兩組臨床療效、Hp根除率、炎癥因子水平（CRP、IL-6、TNT-α）、胃功能指標（MTL、GAS、PGⅠ）以及不良反應（惡心嘔吐、皮疹、頭疼、便秘）發生率。

1.4.1臨床療效[9，10] "顯效：臨床體征、癥狀均顯著消失，腺體萎縮、腸上皮化生及異型增生等病理學指標基本消失；有效：癥狀、體征減輕，炎癥控制，病理學指標顯著改善；無效：以上指標均未達到，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2 Hp根除率[11] "采用尿素14C呼氣試驗方法檢測Hp感染，檢測值≥100 dpm為陽性，反之為陰性。Hp根除率=Hp陰性例數/總例數×100%。

1.5統計學方法 "采用統計軟件包SPSS 21.0版本對本研究數據進行統計學處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較 "觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組Hp根除率比較 "觀察組Hp根除率為90.63%（29/32），高于對照組的81.25%（26/32），差異有統計學意義（？字2=2.945，P=0.040）。

2.3兩組炎性因子水平比較 "兩組治療后CRP、IL-6、TNT-α水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.4兩組胃功能指標比較 "兩組治療后GAS、PGⅠ均高于治療前，MTL均低于治療前，且觀察組GAS、PGⅠ高于對照組，MTL低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.5兩組不良反應發生率比較 "觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

3討論

Hp是慢性萎縮性胃炎的主要致病菌，且是Ⅰ類致癌因子[12]。因此，臨床治療Hp陽性慢性萎縮性胃炎時需重視Hp的根除。隨著臨床對抗菌藥的廣泛應用，Hp耐藥性較高，常規三聯療法的Hp根除率下降，且復發率逐年升高[13]。臨床結合實踐經驗，對三聯療法進行優化，提出序貫療法，并且在臨床得到有效應用[14]。但隨著用藥時間的延長，序貫療法Hp清除得到抑制，無法獲得滿意的清除效果[15]。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌包含3種益生菌，用藥后短時間內會在腸道內形成高水平菌群，改善腸道微生態紊亂，從而保護黏膜屏障，進而抑制Hp的定植和黏附[16]。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌與改良序貫療法聯合應用，可發揮多重機制作用，促進臨床療效的進一步提升。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示Hp陽性慢性萎縮性胃炎患者采用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌聯合改良序貫療法可提高總有效率，改善臨床治療效果，該結論與廖利春[17]的報道相似。分析認為，在改良序貫療法基礎上，改變了傳統序貫方法，促進了臨床療效，加之雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌的應用，可通過修復Hp感染引起的屏障破壞，促進消化道防御功能恢復，進而提升臨床療效[18]。同時本研究結果顯示，觀察組Hp根除率高于對照組（P＜0.05），提示增加雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌治療可提高Hp根除率，實現理想的清除效果，考慮原因為雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌具有獨特的抑制作用，可抑制Hp生長，從而促進Hp的根除[19]。治療后，觀察組CRP、IL-6、TNT-α水平均低于對照組（P＜0.05），可見雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌聯合改良序貫療法可促進炎癥吸收，降低炎癥應激損傷，進而促進機體動態平衡，改善臨床癥狀。兩組治療后GAS、PGⅠ均高于治療前，MTL低于治療前，且觀察組GAS、PGⅠ高于對照組，MTL低于對照組（P＜0.05），表明雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌聯合改良序貫療法可改善胃功能指標，促進胃功能恢復，減輕胃黏膜腺體萎縮、常生化。因此，以上聯合治療方法可促進胃黏膜分泌功能，促進胃黏膜修復，從而改善病理性特征[20]。此外，觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），提示聯合治療方法的安全性良好，不良反應少，主要原因為雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌屬于有益于健康的菌群，從而可減少應用不良反應。

綜上所述，Hp陽性慢性萎縮性胃炎采用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌聯合改良序貫療法的效果確切，可提升Hp根除率，改善胃功能，抑制炎癥因子水平，且不良反應發生率低，是一種可行、有效、安全的治療方案。

參考文獻：

[1]賀亞妮，安毅，穆亞娟，等.葉酸和替普瑞酮聯合三聯療法對老年Hp陽性慢性萎縮性胃炎患者血清G-17、PG及免疫功能的影響[J].解放軍醫藥雜志，2018，30（9）：89-92.

[2]Lenti MV，Lahner E，Bergamaschi G，et al.Cell Blood Count Alterations and Patterns of Anaemia in Autoimmune Atrophic Gastritis at Diagnosis： A Multicentre Study[J].J Clin Med，2019，8（11）：1992.

[3]張曼，高炳霞，齊穎，等.依卡倍特鈉聯合常規四聯療法對幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎的療效觀察[J].現代消化及介入診療，2020，25（1）：76-79.

[4]張雪蓮，李曉輝，何峰，等.VB12、葉酸聯合四聯療法治療HP相關性慢性萎縮性胃炎的療效及其對相關因子的影響[J].西部醫學，2019，31（7）：1048-1052.

[5]Mezmale L，Isajevs S，Bogdanova I，et al.Prevalence of Atrophic Gastritis in Kazakhstan and the Accuracy of Pepsinogen Tests to Detect Gastric Mucosal Atrophy[J].Asian Pac J Cancer Prev，2019，20（12）：3825-3829.

[6]石永強，趙向陽，王小平，等.雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療伴有焦慮抑郁的幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎的臨床觀察[J].中國藥房，2017，28（17）：2380-2383.

[7]董安山，潘兆寶，吉華青，等.四聯療法聯合胃復春在慢性萎縮性胃炎治療中的效果觀察[J].重慶醫學，2017，46（9）：1257-1258.

[8]瞿叢新.雙歧桿菌三聯活菌膠囊預防乳腺癌患者化療后腸道菌群失調癥的應用研究[J].中國微生態學雜志，2016，28（6）：704-706.

[9]王劍，陳志濤，周婷婷，等.雷貝拉唑聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療慢性萎縮性胃炎患者的療效及對血清sIL-2R MDA G-17的影響[J].河北醫學，2019，25（8）：1333-1336.

[10]何飛云，葉斌，潘俊娣，等.養胃顆粒治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的療效[J].江蘇醫藥，2017，43（24）：1804-1806，1812.

[11]中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會.慢性萎縮性胃炎中西醫結合診療共識意見（2017年）[J].中國中西醫結合消化雜志，2018，26（2）：121-131.

[12]曾娟，戈焰，郭紅，等.健脾疏肝活血解毒法聯合四聯療法治療幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎[J].吉林中醫藥，2017，37（9）：907-911.

[13]賴國棟.養胃顆粒與克拉霉素三聯療法對慢性胃炎患者幽門螺桿菌感染的臨床療效評價[J].抗感染藥學，2018，15（5）：884-886.

[14]吳成鈞，陳春曉.胃泌素、Hp及T細胞聯合檢測對老年胃炎病情發展及預后[J].黑龍江醫藥科學，2016，39（1）：62-63.

[15]李多，王銳，于永強，等.雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素聯合枳術寬中膠囊治療老年幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎[J].山東醫藥，2018，58（3）：78-80.

[16]吳冬，胡旭軍，林言.埃索美拉唑聯合喹諾酮類抗生素對幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者炎癥因子的影響[J].中國生化藥物雜志，2016，36（11）：94-97.

[17]廖利春.雙岐桿菌四聯活菌聯合抗HP感染治療消化性潰瘍的療效及預后的臨床分析[J].疾病監測與控制，2017，11（5）：363-365.

[18]方輝，李學良.慢性萎縮性胃炎患者根除幽門螺桿菌治療前后紅細胞免疫功能的變化[J].臨床消化病雜志，2021，33（2）：83-86.

[19]任玲，陸紅，李海燕，等.以高劑量和普通劑量雷貝拉唑為基礎的改良二聯療法根除幽門螺桿菌療效初探[J].中華消化內鏡雜志，2018，35（1）：60-62.

[20]張冰，賈蘭芳，張月曉，等.四聯療法聯合雙歧桿菌四聯活菌片根除幽門螺桿菌臨床療效分析[J].臨床軍醫雜志，2017，45（7）：712-714.

收稿日期：2023-02-02；修回日期：2023-02-21

編輯/杜帆