六味地黃丸聯(lián)合胰島素治療老年2型糖尿病臨床觀察

鄭馬亮 徐燕琴 周慧燕 葉晶珠

據(jù)統(tǒng)計(jì),中國(guó)的糖尿病人口約1.16億[1],其中約95%是2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)患者,該疾病常見(jiàn)血糖水平異常升高、脂肪和(或)蛋白質(zhì)代謝紊亂等[2],有誘發(fā)多臟器損傷的潛在風(fēng)險(xiǎn),例如高血糖會(huì)對(duì)腎臟造成損害,使腎臟不斷地萎縮,從而發(fā)展為糖尿病腎病[3],患者常常表現(xiàn)為蛋白尿、腎小球硬化等臨床癥狀。所以在臨床實(shí)踐中,治療2型糖尿病還需要密切關(guān)注患者的血糖、血脂水平、腎功能指標(biāo)等。T2DM的病理生理學(xué)特點(diǎn)是胰島素抵抗,即指細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性下降。這一現(xiàn)象使得胰島素?zé)o法有效地將血糖降低至正常水平,導(dǎo)致胰島素相對(duì)分泌不足,給患者帶來(lái)一系列不良影響,例如高血糖、高胰島素血糖不良控制等。為保持血糖水平恒定,臨床上針對(duì)長(zhǎng)期糖尿病患者常用胰島素治療。在中醫(yī)領(lǐng)域,2型糖尿病屬“消渴”范疇,核心病機(jī)為陰虛內(nèi)熱,六味地黃丸是一種強(qiáng)調(diào)肝腎調(diào)理的中成藥,刺激性小,對(duì)改善糖脂異常具有顯著的臨床療效,適合老年患者。在中醫(yī)領(lǐng)域看來(lái)六味地黃丸可以起到調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡的作用,它的各種中藥組成還有調(diào)節(jié)免疫功能的作用。六味地黃丸聯(lián)合胰島素治療可以起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的作用,為臨床治療老年2型糖尿病患者提供新思路。本文旨在研究六味地黃丸合胰島素治療老年2型糖尿病患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究對(duì)象為2021年3月—2023年3月收治的82例糖尿病患者,通過(guò)電腦隨機(jī)分配法將患者分為觀察組和對(duì)照組,每組41例。對(duì)照組中,男性患者22例,女性患者19例;年齡65～78歲;病程5～17年;期間有1例男性患者退出,實(shí)際參與40例。治療組中,男性24例,女性17例;年齡66～77歲;病程4年～16年;期間有1例男性患者退出,實(shí)際參與40例。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)參考《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2020年版)》[4],符合①高血糖癥狀:頻繁出現(xiàn)口渴口干、尿量增多、食欲增加、疲勞乏力。②長(zhǎng)期并發(fā)癥表現(xiàn):眼部并發(fā)癥如青光眼;神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥如自主神經(jīng)病;腎臟并發(fā)癥如糖尿病腎病;循環(huán)系統(tǒng)并發(fā)癥如心血管疾病。(2)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》的辨證標(biāo)準(zhǔn),符合陰虛內(nèi)熱證證素。(3)患者依從性良好。(4)患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)患有影響身體系統(tǒng)正常功能的疾病,如冠心病、腦梗死、中風(fēng)等,或肝腎功能不全,或生活無(wú)法自理者;1型糖尿病者;依從性<60%。

1.4 治療方法(1)對(duì)照組采用德谷門冬雙胰島素注射液[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20190017,規(guī)格:300 U/支]注射劑量為0.3 U/(kg·d),按照3/5和2/5的分配比例分別在早、晚餐前,于患者臍周行皮下注射[5]。(2)觀察組除了胰島素注射治療外,還需加服六味地黃丸(仲景宛西制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z41022128,規(guī)格:1.44 g/8丸)治療,每次8丸,每日3次,于餐前服用。2組的每個(gè)治療療程均為10 d,連續(xù)治療6個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)(1)中醫(yī)證候積分,根據(jù)患者癥狀進(jìn)行評(píng)分,包括咽干口苦、多食易饑餓、夜尿增多、手足心熱、視物模糊、神疲少力、舌紅、苔黃8個(gè)項(xiàng)目,共分為無(wú)、輕、中、重4個(gè)水平,得分為0～3分,總分為24分[6];(2)采集患者空腹和餐后肘靜脈血3 ml,采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)血糖相關(guān)指標(biāo);同時(shí)采集患者空腹靜脈血3 ml,并檢測(cè)血清炎癥因子(如TNF-α、IL-6、IL-1β)的水平,采用ELASA酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)[7];(3)血脂相關(guān)參數(shù)指標(biāo),包括游離脂肪酸(Free Fatty Acids,FFA)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、總膽固醇(Total Cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(High-Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(Low-Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C),采用快速血脂檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)[8]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 25.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。同組治療前后的比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn),不同組之間的差異比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較觀察組治療后的中醫(yī)證候積分更低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (分,

2.2 2組患者血糖指標(biāo)比較觀察組治療后的血糖各項(xiàng)指標(biāo)水平下降程度比對(duì)照組的大,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者血糖指標(biāo)比較 (例,

2.3 2組患者血清炎癥因子水平比較觀察組治療后各項(xiàng)血清炎癥因子的水平下降程度比對(duì)照組更大,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者血清炎癥因子水平比較 (例,

2.4 2組患者血脂相關(guān)參數(shù)水平比較觀察組治療后的HDL-C水平升高程度較對(duì)照組更大,其他血脂相關(guān)參數(shù)水平下降程度更明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者血脂相關(guān)參數(shù)水平比較

3 討論

T2DM一種代謝異常的內(nèi)分泌疾病,其病理生理學(xué)特征是胰島素抵抗(IR)伴β細(xì)胞受損引起的胰島素分泌不足[9]。患者不僅會(huì)出現(xiàn)血糖相關(guān)指標(biāo)的異常,其血清炎癥因子與血脂相關(guān)指標(biāo)也會(huì)受到影響,在臨床上還可以觀察到患者出現(xiàn)與2型糖尿病相關(guān)的諸多中醫(yī)證候。

2型糖尿病患者機(jī)體處于胰島素抵抗?fàn)顟B(tài),所以無(wú)法充分利用葡萄糖為人體供量。脂肪組織是人體重要的能量?jī)?chǔ)備庫(kù)之一,也是內(nèi)分泌器官,能夠分泌一系列調(diào)節(jié)能量代謝的激素,如脂聯(lián)素和肽激素。然而,糖尿病患者在胰島素抵抗和高胰島素血糖不良控制狀態(tài)下,胰島素作用受到抑制,進(jìn)而導(dǎo)致脂肪細(xì)胞體積增大,同時(shí)釋放更多游離脂肪酸。這種狀態(tài)下,脂肪組織分解產(chǎn)生的游離脂肪酸攝取和利用能力也下降,導(dǎo)致體內(nèi)的脂肪物質(zhì)增加,引起脂質(zhì)代謝紊亂,而這與糖尿病的發(fā)病密切相關(guān)。此外,大量的游離脂肪酸在肝臟內(nèi)被代謝為三酰甘油(TG)[10]。TG沉積在胰島中,會(huì)破壞胰島β細(xì)胞,從而使其加速凋亡,胰島素的分泌相應(yīng)減少;TG沉積在胰島素的靶細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞、肝細(xì)胞或骨骼肌細(xì)胞中時(shí),會(huì)造成胰島素抵抗。

TNF-α是一種可以抑制脂肪合成并促進(jìn)脂肪分解的細(xì)胞因子,可由脂肪組織分泌,這種炎癥因子不僅會(huì)通過(guò)升高血中FFA[11]來(lái)干擾外周組織攝取葡萄糖,而且可以間接引起胰島素抵抗。患者長(zhǎng)期處于胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下時(shí),胰島素的靶器官如肝臟、骨骼肌中的脂肪含量增高,脂肪所分泌的炎癥因子TNF-α相應(yīng)增高,而且產(chǎn)生的IL-6、IL-1β也會(huì)增加,最終引起患者的炎癥反應(yīng)。

糖尿病作為代謝性疾病,主要特征是高血糖,其病因多元,與環(huán)境、基因等多種因素相關(guān)。糖尿病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,尚無(wú)根治方法,臨床治療的主要目的是控制病情以及預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。老年2型糖尿病患者的血糖水平波動(dòng)幅度較大[12],高血糖和低血糖的癥狀交替出現(xiàn)[13],所以需要以更綜合的方式治療,避免血糖水平波動(dòng)導(dǎo)致的老年癡呆等并發(fā)癥。2型糖尿病可歸為中醫(yī)“消渴”范疇,強(qiáng)調(diào)的是陰虛和內(nèi)熱的病機(jī)特點(diǎn),故其治療的主要方式是滋陰清熱。六味地黃丸為中藥的組合方,本方通過(guò)調(diào)補(bǔ)肝腎功能,補(bǔ)泄結(jié)合治療消渴,從而達(dá)到滋陰補(bǔ)腎和清瀉肝火的作用[14]。現(xiàn)代研究表明,六味地黃丸對(duì)疾病發(fā)展進(jìn)程中的炎癥反應(yīng)具有改善作用,還可以通過(guò)改善血管內(nèi)皮功能降低胰島素抵抗[15]。

本研究顯示,六味地黃丸和胰島素聯(lián)用對(duì)老年2型糖尿病的治療具有顯著的臨床效果,其機(jī)制可能與六味地黃丸能夠調(diào)節(jié)炎癥以及胰島素敏感等方面有關(guān)。