恩他卡朋雙多巴片治療帕金森的安全性和經濟性觀察

劉景瑞 李夢華

作者單位：221000 徐州醫科大學附屬醫院藥學部(劉景瑞)；221000 徐州市中醫院藥劑科(李夢華)

帕金森是一種以老年群體為主的、神經系統退行性的易發病變, 其臨床表現顯著。如靜止性震顫、運動十分遲緩等, 對患者正常的生活及生命健康有極大影響［1］, 特別是隨著病情發展, 患者可出現認知障礙、睡眠障礙等嚴重精神障礙。為此, 在對帕金森疾病的治療中, 如何有效控制患者精神障礙問題成為治療的關鍵, 也是控制病情持續性向惡發展的重要基礎［2］。目前, 治療帕金森主要藥物有恩他卡朋雙多巴、普拉克索等, 在臨床應用中有良好的效果反饋, 對控制病情發展、改善精神癥狀均有良好效果, 但目前關于恩他卡朋雙多巴片治療帕金森的安全性和經濟性的報道鮮有［3］。本文選擇本院2019 年1 月～2022 年12 月收治的157 例帕金森患者作為研究對象, 比較研究恩他卡朋雙多巴片、普拉克索治療帕金森的安全性和經濟性,現將相關研究結果作如下具體報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文回顧性分析本院2019 年1 月～2022 年12 月收治的157 例帕金森患者的臨床資料,患 者 男95 例, 女62 例；年 齡42～86 歲, 平 均 年 齡(69.09±9.03)歲。基于不同用藥治療方法將患者分為對照組(78 例)和觀察組(79 例)。觀察組男47 例, 女32 例；年齡42～83 歲, 平均年齡(67.15±8.38)歲；病程1～7 年, 平均病程(3.42±1.19)年。對照組男48 例,女30 例；年齡45～86 歲, 平均年齡(69.75±8.25)歲；病程2～6 年, 平均病程(3.37±0.88)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。本次研究經患者及其家屬同意, 并簽署相關知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①依照《帕金森病基層診療指南(2019 年)》［4］中的相關標準確診為帕金森者；②無合并嚴重惡性腫瘤者；③經Hoehn-Yahr 分級評定分級在Ⅰ～Ⅱ級者；④家屬同意參與研究, 且臨床資料完整者。排除標準：①合并有嚴重血液系統等方面疾病者；②合并有其他嚴重性的神經系統疾病者；③妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患者給予鹽酸普拉克索片(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, 注冊證號H20110069)治療, 具體用法用量：患者保持初始劑量0.125 mg/次,1 次/d；服用后, 每隔7 d 增加0.125 mg(每日最大服用劑量≤0.75 mg), 1 次/d。

1.3.2 觀察組 患者給予恩他卡朋雙多巴片(Ⅱ)(Orion Corporation, 注冊證號H20131341)治療, 具體用法用量：1 片/次, 3 次/d。

兩組患者均接受3 個月的藥物治療。

1.4 觀察指標 治療3 個月后, 對兩組患者進行成本- 效果分析, 主要涉及C、E、C/E、ΔC、ΔE、ICER。比較兩組患者不良反應的發生情況。

1.5 療效判定標準 顯效：相較于治療之前, 患者精神狀態及帕金森癥狀評分下降幅度＞70%；有效：相較于治療之前, 患者精神狀態及帕金森癥狀評分下降幅度在30%～69%；無效：相較于治療之前, 患者精神狀態及帕金森癥狀評分下降幅度在＜30%。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為69.62%明顯高于對照組的53.85%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較 ［n(%)］

2.2 兩組患者成本-效果分析 觀察組患者3 個月給予恩他卡朋雙多巴片共9 盒, 恩他卡朋雙多巴片每盒230.01 元, 藥物費用共2070.09 元。對照組患者3 個月給予鹽酸普拉克索片共3.25 盒, 鹽酸普拉克索片每盒156.35 元, 藥物費用共508.14 元。觀察組患者的C/E為29.73 明顯高于對照組的9.44。觀察組與對照組的增量成本-效果比較中, ICER 為99.05。見表2。

表2 兩組患者成本-效果分析(n)

2.3 兩組患者服藥后不良反應發生情況比較 觀察組患者服藥后不良反應發生率5.07%明顯低于對照組的15.38%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者服藥后不良反應發生情況比較［n(%), %］

3 討論

帕金森是一種臨床常見的神經退行性疾病, 其發病機制研究尚未形成統一認知, 但主要認為其發生可能與遺傳、環境、藥物等因素有關［5,6］。帕金森臨床癥狀十分典型, 行動遲緩、認知障礙、步態僵直等均在帕金森患者中有明顯表現。隨著對帕金森研究的不斷深入, 大量研究表明, 在帕金森疾病的發展下, 患者出現認知障礙、睡眠障礙等問題十分顯著, 精神障礙病癥的有效改善是延緩病情發展的重要切入口［7-9］。目前, 帕金森治療的藥物有多種, 恩他卡朋雙多巴、普拉克索、多巴絲肼等均在臨床一線治療中廣泛應用,且有良好的應用效果反饋［10,11］。

帕金森是一種慢性疾病, 隨著疾病發展, 患者可表現出嚴重的認知及精神障礙, 長期服用藥物不僅帶來較大的用藥安全風險, 也會增加家庭經濟負擔［12］。目前, 關于帕金森用藥研究主要集中于療效、安全性等方面, 在用藥經濟性等方面的研究甚少。如何在“成本-效益”最大化的條件下實現藥物最優化選擇, 成為帕金森用藥治療研究的重要內容。由于帕金森患者以老年群體為主, 長期服用藥物可導致諸多不良反應, 如失眠、頭暈、胃腸道不適等, 均可對用藥治療效果形成影響, 也影響到患者的依從性［13,14］。故而, 本文以本院2019 年1 月～2022 年12 月收治的157 例帕金森患者為研究對象, 比較分析恩他卡朋雙多巴、普拉克索在帕金森治療中的安全性與經濟性。從用藥安全性、經濟性出發, 研究帕金森藥物治療的綜合效果, 對進一步優化帕金森用藥方案具有十分重要的意義。本研究結果顯示, 觀察組患者治療總有效率為69.62%明顯高于對照組的53.85%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者不良發生率5.07%明顯低于對照組的15.38%,差異有統計學意義(P＜0.05)。提示恩他卡朋雙多巴片的治療效果好、用藥安全性更高, 不良反應發生率明顯更低。恩他卡朋雙多巴作為新一代兒茶酚-O-甲基轉移酶(COMT)抑制劑, 治療帕金森中不僅毒副作用小,而且選擇性強, 具備較高活性, 這就決定了恩他卡朋雙多巴在良好用藥效果的同時, 能夠保障患者用藥安全,表現出優于普拉克索的用藥安全性。曲線下藥物濃度、半衰期均明顯更長, 恩他卡朋雙多巴片的作用時間更長, 在一定程度上減少了其整體使用劑量, 這也是不良反應發生率相對更低的重要原因之一［15,16］。

帕金森患者目前尚未有根治性藥物, 通過服用藥物延緩病情發展, 給患者及其家屬造成較大的經濟負擔［17］。故而, 如何在確保安全性及有效性的條件下實現經濟負擔的最小化, 成為帕金森藥物治療研究的重要內容。本文研究結果顯示, 觀察組患者3 個月給予恩他卡朋雙多巴片藥物費用共2070.09 元高于對照組患者3 個月給予鹽酸普拉克索片的508.14 元。提示恩他卡朋雙多巴片的藥物費用明顯更少, 在很大程度上減輕患者家庭的經濟負擔, 對提高患者用藥治療的自愿性、依從性均有較好作用。在“成本-效果”的進一步分析中得出, 觀察組患者的C/E 為29.73 明顯高于對照組的9.44。觀察組與對照組的增量成本-效果比較中, ΔC 為1561.95 元, ΔE 為15.77%, ICER 為99.05。提示恩他卡朋雙多巴片的成本-效果更顯著。在帕金森藥物治療中, 恩他卡朋雙多巴片可以實現優于普拉克索的用藥治療效果, 且恩他卡朋雙多巴的用藥成本更低, “成本-效果”的最大化, 提高了恩他卡朋雙多巴臨床用藥的選擇性［18］。

綜上所述, 在帕金森患者治療中, 恩他卡朋雙多巴片的用藥安全性高, 且成本-效果更顯著, 可有效減輕患者經濟負擔。本次研究填補了帕金森藥物治療中關于經濟性的研究不足等問題, 對于進一步優化帕金森藥物治療方案, 具有重要的指導價值。但本次研究也存在一定的不足, 如研究樣本量較小, 成本-效果分析中只對直接醫療成本的考慮, 這些研究的不足, 可對相關研究結果造成一定影響, 作者將在今后的研究中不斷完善, 形成更加完善、系統的研究結果。