貝伐珠單抗聯(lián)合伊立替康和卡培他濱方案治療大腸癌的療效及對患者免疫功能的影響分析

鄭美村

近年來, 世界上大腸癌的發(fā)生率和致死率都在不斷上升, 并且呈現(xiàn)越來越明顯的年輕化趨勢。在大腸癌患者中, 50%～60%的患者會發(fā)展成轉(zhuǎn)移性大腸癌［1］。針對大腸癌, 臨床多以手術(shù)、化療和放療等多種療法進(jìn)行治療。其中, 化療的療效顯著, 但其不良反應(yīng)較多, 患者對其有一定的藥物耐受［2,3］。近年來, 隨著貝伐珠單抗等靶向性藥物的開發(fā), 使得大腸癌的整體生存率提高, 但是靶向療法的個體性差別較大。貝伐珠單抗可選擇性與血管內(nèi)皮生長因子結(jié)合, 從而對血管內(nèi)皮生長因子產(chǎn)生負(fù)向調(diào)節(jié)作用, 阻斷新的血管形成, 從而達(dá)到對腫瘤的控制［4］。基于此, 本文選取98 例大腸癌患者作為研究對象, 評估貝伐珠單抗聯(lián)合伊立替康和卡培他濱方案治療的臨床效果, 結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入本院2021 年3 月～2022 年3 月收治的98 例大腸癌患者, 使用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組, 每組49 例。對照組患者女28 例,男21 例；年齡43～72 歲, 平均年齡(58.78±6.16)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～26 kg/m2, 平均BMI(23.12±1.88)kg/m2。觀察組患者女24 例, 男25 例；年齡43～75 歲, 平均年齡(58.61±6.25)歲；BMI 19～26 kg/m2, 平均BMI(23.23±1.90)kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者采用伊立替康( 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20061276, 規(guī)格：5 ml∶100 mg)和卡培他濱(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20133365, 規(guī)格：0.5 g×10片)方案治療。將200 mg/m2伊立替康進(jìn)行靜脈滴注, 在90 min 內(nèi)滴注完畢, 每間隔3 周治療1 次；卡培他濱采用口服治療, 2 次/d, 800 mg/(m2·次), 連續(xù)服用2 周后停用1 周。治療3 周為1 個療程, 連續(xù)治療3 個療程。

1.2.2 觀察組 患者施行貝伐珠單抗(山東博安生物技術(shù)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字S20210013, 規(guī)格：100 mg)聯(lián)合伊立替康和卡培他濱方案治療, 伊立替康和卡培他濱用法、用量同對照組；將貝伐珠單抗7.5 mg/kg 進(jìn)行靜脈滴注, 根據(jù)患者的耐受情況調(diào)整滴注速度, 首次滴注時間為90 min, 第二次滴注時間為60 min, 后續(xù)在30 min 內(nèi)滴注完畢。治療3 周為1 個療程, 連續(xù)治療3 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療效果 根據(jù)實體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行綜合評估。治療后患者的病灶完全消失或者轉(zhuǎn)移性病灶直徑＜10 mm 則為完全緩解；治療后患者的病灶與治療前比較縮小＞30%, 并且持續(xù)1 個月之上則為部分緩解；治療后患者的病灶與治療前比較縮小20%～30%則為穩(wěn)定；治療后患者的病灶與治療前比較增大20%, 或出現(xiàn)新的病灶, 則為進(jìn)展［5］。總緩解率=完全緩解率+部分緩解率。

1.3.2 血漿免疫細(xì)胞指標(biāo) 治療前后抽取患者外周血3 ml, 應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 水平。

1.3.3 白蛋白/球蛋白比值 治療前后抽取患者外周靜脈血3 ml, 檢測白蛋白、球蛋白水平, 計算白蛋白/球蛋白比值。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 不良反應(yīng)包含腹瀉、貧血、高血壓、惡心嘔吐、口腔黏膜炎、血小板減少、白細(xì)胞減少、肝功能損傷、周圍神經(jīng)毒性。

1.3.5 生存質(zhì)量 應(yīng)用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表(WHOQOL-100)對患者治療前后生存質(zhì)量進(jìn)行評價,量表包含獨立性、社會關(guān)系、環(huán)境以及生理, 每項滿分100 分, 分?jǐn)?shù)越高則表示患者的生存質(zhì)量越好［6］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比 觀察組治療總緩解率85.71%高于對照組的65.31%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比［n, n(%)］

2.2 兩組患者血漿免疫細(xì)胞指標(biāo)對比 治療前, 兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 水平對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 水平均高于對照組, CD8+低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者血漿免疫細(xì)胞指標(biāo)對比( ±s)

表2 兩組患者血漿免疫細(xì)胞指標(biāo)對比( ±s)

注：與對照組對比, aP＜0.05

組別例數(shù)CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4951.23±5.32 65.36±6.98a30.52±4.28 43.65±5.12a27.23±2.33 22.05±2.12a對照組4951.22±5.3157.65±7.1230.60±4.3335.25±5.1227.29±2.3925.12±2.05 t 0.00935.58130.09198.12060.12587.2870 P 0.99260.00000.92690.00000.90010.0000組別例數(shù)CD4+/CD8+NK(%)治療前治療后治療前治療后觀察組491.12±0.11 1.98±0.25a7.35±1.22 9.89±1.36a對照組491.13±0.131.39±0.337.31±1.258.06±1.25 t 0.41109.97570.16036.9348 P 0.68190.00000.87300.0000

2.3 兩組患者白蛋白/球蛋白比值對比 治療前,觀察組白蛋白/球蛋白比值(1.42±0.23)與對照組的(1.40±0.25)對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組白蛋白/球蛋白比值(1.69±0.22)高于對照組的(1.49±0.24), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者白蛋白/球蛋白比值對比( x-±s)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比 觀察組治療后發(fā)生腹瀉1 例、貧血1 例、高血壓0 例、惡心嘔吐1 例、口腔黏膜炎1 例、血小板減少1 例、白細(xì)胞減少1 例、肝功能損傷0 例、周圍神經(jīng)毒性0 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為12.24%；對照組治療后發(fā)生腹瀉3 例、貧血3 例、高血壓1 例、惡心嘔吐2 例、口腔黏膜炎3 例、血小板減少3 例、白細(xì)胞減少3 例、肝功能損傷1 例、周圍神經(jīng)毒性1 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為40.82%(20/49)；觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比［n, n(%)］

2.5 兩組患者生存質(zhì)量評分對比 治療前, 兩組獨立性、社會關(guān)系、環(huán)境以及生理評分對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組獨立性、社會關(guān)系、環(huán)境以及生理評分均高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組患者生存質(zhì)量評分對比( x-±s, 分)

3 討論

大腸癌是一種較為常見的肛腸外科消化系統(tǒng)腫瘤,臨床上大多數(shù)患者在診斷時已經(jīng)為中晚期, 預(yù)后不佳。近年來大腸癌發(fā)病率逐年升高, 對人類的健康構(gòu)成了極大的危害, 初期大腸癌的臨床表現(xiàn)不明顯, 隨著疾病的發(fā)展, 會出現(xiàn)便血、腹痛、腸梗阻等癥狀, 發(fā)展至后期則難以治愈。

大腸癌主要的治療方式為手術(shù)、化療、放療、免疫治療等［7］。伊立替康是治療大腸癌的一線用藥, 尤其在術(shù)后的輔助化療中可以抑制腫瘤生長；卡培他濱能夠抑制細(xì)胞分裂和干擾核糖核酸(RNA)和蛋白質(zhì)合成, 多用于大腸癌、乳腺癌和結(jié)腸癌等疾病的治療中［8,9］。然而, 對于大腸癌晚期患者, 在接受化療治療后, 如何選擇更高效的藥物維持治療, 則成為目前臨床重要的課題。近年來, 以貝伐珠單抗、西妥昔單抗等為主要的靶向性新藥逐步進(jìn)入了市場。目前, 貝伐珠單抗已經(jīng)被臨床認(rèn)可為大腸癌的有效藥物, 而貝伐珠單抗與傳統(tǒng)的化療結(jié)合, 可以顯著提升患者的生存率［10,11］。貝伐珠單抗可與血管內(nèi)皮生長因子特異性結(jié)合, 通過阻斷血管內(nèi)皮生長因子的活力抑制腫瘤的新生血管生成, 從而阻止其吸收養(yǎng)分, 使其延緩腫瘤生長［12-14］。本次研究結(jié)果顯示, 觀察組治療總緩解率高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后, 觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 水平均高于對照組,CD8+低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 觀察組白蛋白/球蛋白比值高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 觀察組獨立性、社會關(guān)系、環(huán)境以及生理評分均高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此證實, 大腸癌患者應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合伊立替康和卡培他濱方案治療的效果顯著, 分析原因, 主要是因為貝伐珠單抗與伊立替康、卡培他濱聯(lián)合能明顯抑制腫瘤的生長［15］。

綜上所述, 大腸癌采用貝伐珠單抗聯(lián)合伊立替康和卡培他濱方案治療的效果甚佳, 可以更好地改善患者免疫細(xì)胞水平, 提高生存質(zhì)量, 具有進(jìn)一步推廣價值。