糖皮質激素聯合多索茶堿治療慢阻肺急性加重期的療效及安全性分析

圣奎

慢阻肺是一種以慢性支氣管炎或肺氣腫為主要特征的慢性疾病, 是臨床上常見的呼吸系統疾病, 其發病病因與發病機制尚未明確。研究表明, 慢阻肺的發病病因可能與患者體內的α1-抗胰蛋白酶缺乏、環境污染、吸煙等因素有關［1］。據統計, 全球慢阻肺在40 歲以上人群中的發病率高達10%, 慢阻肺發病率每年都會增加, 而我國慢阻肺患者中20 歲以上的成年人發病率為8.6%, 且發病率與患病人群的年齡呈正相關, 在60 歲以上發病率為27%, 慢阻肺具有較高的發病率和死亡率［2］。其臨床癥狀主要有咳嗽、咳痰、氣短、胸悶或呼吸困難等, 早期慢阻肺的臨床癥狀較為隱匿, 多以咳嗽或呼吸困難為主, 中后期則癥狀較為明顯, 部分患者會出現細菌性感染并發展為急性加重期。由于該病的復發率高, 導致其臨床治愈率極低, 嚴重影響患者的生活質量和睡眠質量［3-5］。因此, 尋找合理有效的治療方式對慢阻肺極為重要。目前, 臨床上針對慢阻肺的治療方式有抗生素、糖皮質激素等, 而慢阻肺急性加重期患者受呼吸功能障礙的影響, 極易產生焦躁情緒, 導致食欲降低, 甚至出現營養不良、免疫力下降等［6］。米樂松是臨床上常用的糖皮質激素, 其能夠與糖皮質激素受體有效結合, 從而發揮抗感染能力, 并改善氣道炎癥, 但單藥治療的效果并不理想。而多索茶堿是一種甲基黃嘌呤衍生物, 屬于支氣管擴張劑, 其具有抑制氣道平滑肌細胞中的磷酸二酯酶生成的作用,能夠增強氣道纖毛運動, 維持支氣管平滑肌松弛, 加速黏膜纖毛轉運, 緩解臨床癥狀［7-9］。因此, 本研究選取2022 年1 月～2023 年1 月本院收治的60 例慢阻肺急性加重期患者為研究對象, 旨在觀察并分析糖皮質激素聯合多索茶堿在患者中的臨床治療效果和安全性,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2022 年1 月～2023 年1 月收治的60 例慢阻肺急性加重期患者為研究對象, 采用簡單化隨機法分為對照組和觀察組, 每組30 例。其中, 對照組男18 例, 女12 例；年齡50～75 歲, 平均年齡(63.38±4.57)歲；病程5～15 年, 平均病程(8.35±2.37)年。觀察組男19 例, 女11 例；年齡51～69 歲,平均年齡(63.61±4.32)歲；病程6～15 年, 平均病程(8.40±2.41)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。本研究中的所有患者對研究內容均知情, 且已簽署知情同意書, 并經本院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［10］中關于慢阻肺急性加重期的相關診斷標準；②患者含有肺氣腫、支氣管炎等疾??；③患者臨床資料完整, 且依從性良好。

1.2.2 排除標準 ①有嚴重的精神疾病或精神病史的患者；②合并其他嚴重呼吸道疾病的患者；③肺部功能障礙的患者；④溝通障礙或無法完成研究內容的患者；⑤短期內接受過慢阻肺其他治療方式的患者；⑥對研究藥物過敏的患者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均進行抗感染、吸氧、維持酸堿平衡等基礎治療。對照組患者采用糖皮質激素注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(商品名：米樂松, 國藥集團容生制藥有限公司, 國藥準字H20010098, 規格：40 mg)靜脈滴注, 將米樂松與100 ml 氯化鈉注射液充分混勻進行靜脈滴注, 1.5 mg/(kg·d), 連續治療2 周。觀察組患者在對照組基礎上聯用多索茶堿(瑞陽制藥有限公司, 國藥準字H20052239, 規格：0.2 g)進行治療,將多索茶堿與100 ml 氯化鈉注射液混合后進行靜脈滴注, 1 次/d, 連續治療2 周。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者的臨床療效、肺功能指標(PEF、FVC、FEV1)、臨床癥狀評分、CAT 評分、血清炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α)水平、不良反應發生率。

1.4.1 臨床療效 經藥物治療后, 臨床癥狀未改善或更嚴重為無效；經藥物治療后, 臨床癥狀有所改善, 且CAT 結果稍有影響為有效；經藥物治療后, 臨床癥狀明顯改善, CAT 結果輕微影響為顯效；經藥物治療后,臨床癥狀完全消失, 肺部啰音消失, CAT 結果無影響為治愈?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2 肺功能指標 采用肺功能自動檢測儀測定患者的PEF、FVC、FEV1 水平。

1.4.3 臨床癥狀評分 根據患者的臨床癥狀嚴重程度進行評分, 臨床癥狀評分內容包括呼吸困難、咳嗽、氣促、喘息等。癥狀越嚴重評分越高, 癥狀越輕則評分越低, 評分范圍為0～6 分, 按無癥狀、輕度、中度、重度依次評分。

1.4.4 CAT 評分 采用CAT 評分判定慢阻肺嚴重程度, 總分40 分, 0～10 分為輕微影響；11～20 分為有影響；21～30 分為嚴重影響；31～40 分為非常嚴重影響。

1.4.5 血清炎性因子指標 分別于患者治療前和治療后采集早晨起床后的空腹靜脈血5 ml(采血前禁食禁水8 h, 于第2 天采集), 采集完成后保存于EP 管中, 在3000 r/min 條件下離心15 min, 取上層血清后保存待測,檢測所有待測血清中的IL-6、IL-8、TNF-α 水平, 儀器使用全自動血液生化分析儀。

1.4.6 不良反應發生率 觀察并記錄患者治療過程中出現的藥物不良反應, 如頭痛、皮疹、嘔吐等。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的臨床總有效率96.7%明顯高于對照組的80.0%, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的肺功能指標比較 治療前,兩組患者的PEF、FEV1、FVC 比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者的PEF、FEV1、FVC均高于本組治療前, 且觀察組患者的PEF、FEV1、FVC 均高于對照組, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的肺功能指標比較( x-±s)

2.3 兩組患者治療前后的臨床癥狀評分和CAT 評分比較 治療前, 兩組患者的臨床癥狀評分、CAT 評分比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者的臨床癥狀評分、CAT 評分均低于本組治療前, 且觀察組患者的臨床癥狀評分、CAT 評分均低于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的臨床癥狀評分和CAT 評分比較( ±s, 分)

表3 兩組患者治療前后的臨床癥狀評分和CAT 評分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別例數臨床癥狀評分tPCAT 評分tP治療前治療后治療前治療后觀察組305.37±0.61 1.48±0.19ab33.3480.00021.31±4.68 9.94±1.62ab12.5750.000對照組305.29±0.58 3.59±0.27a14.5540.00021.36±4.72 15.59±2.38a5.9790.000 t 0.52135.0050.04110.749 P 0.6050.0000.9670.000

2.4 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平比較 治療前, 兩組患者的IL-6、TNF-α、IL-8 水平比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者的IL-6、TNF-α、IL-8 水平均低于本組治療前, 且觀察組患者的IL-6、TNF-α、IL-8 水平均低于對照組, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平比較( ±s, ng/L)

表4 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平比較( ±s, ng/L)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別例數IL-6tPTNF-αtPIL-8tP治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3095.86±8.29 33.32±4.31ab 36.662 0.000 48.76±5.23 12.27±2.09ab 35.486 0.000 57.69±5.42 21.64±3.85ab 29.700 0.000對照組3095.78±8.30 56.92±5.38a 21.519 0.000 48.79±5.25 35.85±4.63a 10.125 0.000 57.35±5.40 38.48±4.69a 14.451 0.000 t 0.03718.7510.02225.4250.24315.201 P 0.9700.0000.9820.0000.8090.000

2.5 兩組患者的不良反應發生率比較 兩組患者的不良反應發生率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組患者的不良反應發生率比較［n(%)］

3 討論

慢阻肺氣流阻塞特征的癥狀包括肺氣腫、慢性支氣管炎和小氣道阻塞, 并伴隨咳嗽、咳痰、胸悶、呼吸困難和氣喘等。臨床上針對慢阻肺的治療方式多以控制癥狀和防止病情惡化為主, 但臨床的局限性導致其預后并不理想, 且復發率極高。影響慢阻肺患者肺功能恢復的因素較多, 如呼吸功能及營養狀況等。部分慢阻肺患者因營養不良導致肺功能恢復效率較慢, 導致臨床癥狀突顯, 進而發展為慢阻肺急性加重期［11-13］。慢阻肺炎性因子含量與疾病的發病機制具有密切相關性, 而其中炎性因子TNF-α 是血清中常見的炎性因子, 也是腫瘤細胞中常見的促瘤發展的相關因子, TNF-α 具有促進粘附分子表達的作用, 從而促進炎性細胞聚集, 此外, TNF-α 還能誘導生成多種趨化因子, 如IL-8、IL-6 等炎性因子, 加重機體炎性反應程度, 促進慢阻肺的發生發展。IL-6 在急性氣道阻塞、慢性肺源性心臟病及呼吸肌消耗等疾病中發揮作用, 與慢阻肺的發生發展具有相關性［14-16］。氨茶堿為臨床上常用的藥物之一, 常用于治療支氣管炎、重癥哮喘等, 氨茶堿能夠抑制磷酸二酯酶, 其通過松弛支氣管平滑肌達到臨床治療的目的, 同時, 氨茶堿還能夠競爭性的結合腺苷受體, 從而發揮拮抗作用, 并提高患者的呼吸肌收縮功能。藥物雖然能夠緩解患者的臨床癥狀, 但藥物治療的效果并不理想, 在緩解患者的癥狀時, 只能發揮短暫效果, 一旦患者停藥后, 患者的病情會反復發作, 且用藥期間還會出現不良反應, 無法滿足臨床治療效果, 且患者的預后不良。多索茶堿為氨茶堿的新一代藥物, 具有擴張支氣管的作用, 作用機制與氨茶堿具有相同點, 相較于氨茶堿, 多索茶堿的藥效更迅速、抗炎效果更明顯、平喘作用更顯著等優勢, 可有效改善患者的臨床癥狀。多索茶堿可通過促使蛋白酶G 和A 的激活, 降低細胞內鈣離子濃度, 緩解呼吸道張力, 同時, 增強呼吸中樞神經興奮, 提高呼吸深度,加速氣道纖毛運動, 提高氣道黏膜分泌物的清除速率,從而改善肺功能［17-20］。糖皮質激素可在短時間內改善氣道上皮炎癥損傷, 降低氣道黏液分泌, 有利于患者支氣管舒張, 改善肺功能, 通過作用于平滑肌與內皮細胞之間, 促進溶酶體膜穩定性, 不僅能夠改善患者的呼吸收縮功能, 還能松弛患者的平滑肌, 從而發揮抗炎、平喘等臨床療效, 改善患者的臨床癥狀, 緩解患者的痙攣癥狀。霧化吸入能夠直接作用在患者患處, 具有降低不良反應發生率、作用劑量小、臨床起效時間快等顯著優勢, 同時, 霧化吸入不僅對患者的機體機能影響小, 對患者的胃腸道、中樞神經和心血管系統保護作用明顯, 能夠提高藥物臨床有效性和安全性［21］。米樂松為臨床上常用的糖皮質激素, 具有多種臨床療效和優勢, 包括降低氣道舒張力、藥物的半衰期較長、臨床起效的速度快等。米樂松在患者氣道功能及臨床癥狀中的效果明顯, 不僅能長期抑制膽堿功能的生成, 還能降低藥物β2受體變異的影響, 從而保護患者的氣道功能, 發揮強效抗炎效果, 能夠降低患者疾病發作次數及治療后的復發率［22-25］。多索茶堿聯合糖皮質激素在慢阻肺中聯合用藥可發揮抗舒張和抗炎的作用, 藥物聯合有利于提高慢阻肺患者的疾病恢復速度, 改善患者的臨床癥狀。因此, 本研究選取60 例慢阻肺急性加重期患者為研究對象, 觀察糖皮質激素聯合多索茶堿對患者臨床癥狀及肺功能的影響, 旨在為慢肺阻患者肺功能快速恢復提供參考方案。

何炳福［26］通過觀察多索茶堿聯合糖皮質激素對老年慢阻肺急性加重期患者肺功能及炎癥反應的影響結果發現, 經布地奈德聯合多索茶堿治療后, 患者的臨床癥狀明顯得到改善, 臨床總有效率高達94.59%, 患者的肺功能及炎癥因子水平明顯改善, 且安全性良好。秦鴻等［27］通過研究也發現, 多索茶堿聯合甲強龍在慢阻肺急性加重期患者治療中的臨床療效顯著, 能夠降低患者血清中的炎癥因子水平, 改善患者肺功能。本研究結果顯示, 觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對照組, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。治療后, 兩組患者的PEF、FEV1、FVC 均高于本組治療前, 且觀察組患者的PEF、FEV1、FVC 均高于對照組, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。治療后, 兩組患者的臨床癥狀評分、CAT 評分均低于本組治療前, 且觀察組患者的臨床癥狀評分、CAT 評分均低于對照組, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。治療后, 兩組患者的IL-6、TNF-α、IL-8 水平均低于本組治療前, 且觀察組患者的IL-6、TNF-α、IL-8 均低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者的不良反應發生率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。與上述文獻研究報道的結果相符,結果提示, 糖皮質激素聯合多索茶堿具有良好的臨床療效, 糖皮質激素通過抗炎活性, 有效抑制炎癥細胞的趨化作用, 與多索茶堿聯用后, 兩者發揮協同作用, 改善氣道黏膜環境, 降低分泌物釋放, 改善氣道纖運動功能, 加速分泌物的清除, 促進氣道擴張, 進而改善患者的臨床癥狀。

綜上所述, 糖皮質激素聯用多索茶堿能有效改善慢阻肺急性加重期患者的肺功能, 緩解患者的臨床癥狀, 降低患者血清中的炎性因子水平, 且安全、有效,值得臨床推廣應用。