虛擬現實認知訓練聯合多奈哌齊對腦卒中后輕度認知功能障礙患者的影響

林瑋佳 陳超 周雯君

腦卒中患者治療后容易出現輕度認知功能障礙，輕度認知障礙介于正常衰老和癡呆之間，是一種認知障礙癥候群[1]。腦卒中患者治療后認知功能與同年齡、同等受教育程度人員相比略有不如，但是患者認知功能障礙較輕，對其日常能力并無明顯影響，患者大腦損害部位的不同導致的認知障礙癥候群表現也存在一定差異，患者在記憶、執行功能、語言、運用、視空間結構等方面的臨床癥狀顯著[2-3]。腦卒中后輕度認知功能障礙疾病常用傳統認知訓練和藥物治療方法進行認知干預，患者腦卒中治療后立即開展認知功能恢復手段，盡量減少該后遺癥對患者的影響，常用藥物為多奈哌齊，但是該干預方法下患者恢復速度較慢[4-5]。因此本研究采用虛擬現實認知訓練替代傳統認知訓練方法，治療藥物相關信息不變，希望能夠改善患者認知功能恢復效果。福建中醫藥大學附屬康復醫院于2021 年8 月—2023 年1 月收治的60 例患者中，觀察虛擬現實認知訓練聯合多奈哌齊治療腦卒中后輕度認知功能障礙的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取福建中醫藥大學附屬康復醫院于2021 年8 月—2023 年1 月收治的60 例患者作為樣本，經腦電圖檢查、MRI 檢查確診為腦卒中且治療后存在輕度認知功能障礙的患者。隨機抓鬮法分為兩組，每組30 例。試驗組男性19 例，女性11 例；年齡52～78 歲，平均（59.64±4.80）歲；病程0.2～1.5 年，平均（0.83±0.10）年；對照組男性22 例，女性8 例；年齡53～80 歲，平均（60.23±5.10）歲；病程0.2～1.6 年，平均（0.86±0.12）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

納入標準：（1）符合腦卒中診斷標準且治療后存在輕度認知功能障礙。（2）知情同意。

排除標準：（1）完全失語者。（2）意識障礙者。（3）臟器功能嚴重不全者。（4）多奈哌齊過敏者。（5）拒絕采用虛擬現實訓練者。（6）合并骨質疏松癥者。

1.2 方法

1.2.1 對照組

患者采用傳統認知訓練聯合多奈哌齊治療。傳統認知訓練：腦卒中治療后立即對患者進行記憶力（圖片記憶、故事記憶）、計算力（數獨）、語言功能（對話模擬）、視空間（情景模擬）、注意力（圖片視覺追蹤）訓練，提高患者問題解決能力和執行力，進而提高患者生活自理能力[6-7]。并聯合鹽酸多奈哌齊片（植恩生物技術股份有限公司，國藥準字H20010723，規格：5 mg）治療，5 mg/次，1 次/d，持續治療3 個月。

1.2.2 試驗組

患者采用虛擬現實認知訓練聯合多奈哌齊治療。虛擬現實認知訓練：通過VR 游戲對患者進行沉浸式虛擬現實康復訓練，沉浸式虛擬現實康復使用定制的VR 軟件提供的兩個現實的虛擬訓練主題，包括超市和廚房（用于烹飪和清潔任務）。虛擬現實認知訓練包括3 個日常生活任務：購物、做飯、廚房清潔。在沉浸式虛擬現實康復過程中，要求受試者與外部世界斷開連接，并完全沉浸其中，并于計算機生成的場景進行互動。通過完成游戲任務使患者記憶力、計算力、語言功能、視空間、注意力得到恢復，控制患者虛擬現實認知訓練環境，保持亮度充足，控制患者與顯示器距離，避免患者出現不良反應。若患者存在胃腸道不適或疼痛、癲癇等不良反應，應該立即停止虛擬現實認知訓練，讓患者保持充足休息。鹽酸多奈哌齊片的治療與對照組一致。

1.3 觀察指標

比較兩組腦卒中后輕度認知功能障礙患者的臨床治療效果、氧化應激指標、腦代謝指標、認知功能評分、神經遞質水平、認知相關電位情況。

（1）臨床治療效果根據患者認知功能評分恢復情況進行評價，簡易精神狀態量表（mini-mental state examination，MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）提高70%以上表示顯效，提高50%～70%表示有效，提高不足50%表示無效。總有效率＝（顯效+有效）例數/總例數×100%。

（2）氧化應激指標包括丙二醛、同型半胱氨酸。

（3）腦代謝指標包括N-乙酰天冬氨酸（N-acetylaspartate，NAA）/肌酸（creatinine，Cr）、膽堿復合物（choline，Cho）/Cr，采用磁共振波譜測定。

（4）認知功能評分采用MMSE、MoCA 量表評價，滿分均為30 分，分數越高認知功能越好。

（5）神經遞質水平包括乙酰膽堿、多巴胺，采用酶聯免疫法檢測。

（6）認知相關電位情況包括P300 波幅、P300 潛伏期，使用誘發電位儀P300 將電極置于Cz、Fz、Pz 點，調至Odd-ball 誘發模式，強度為85 dB，純音刺激頻率刺激為2 000 Hz（高頻）、750 Hz（低頻），測量2 次，結果取平均值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較

試驗組患者總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 試驗組與對照組患者臨床治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組腦卒中后輕度認知功能障礙患者氧化應激指標比較

治療后，試驗組丙二醛低于對照組，同型半胱氨酸低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 試驗組與對照組患者氧化應激指標比較（）

表2 試驗組與對照組患者氧化應激指標比較（）

2.3 兩組腦卒中后輕度認知功能障礙患者腦代謝指標比較

治療后，試驗組患者NAA/Cr 高于對照組，Cho/Cr 高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 試驗組與對照組患者腦代謝指標比較（）

表3 試驗組與對照組患者腦代謝指標比較（）

2.4 兩組腦卒中后輕度認知功能障礙患者認知功能評分比較

治療后，試驗組MMSE 評分高于對照組，MoCA 評分高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 試驗組與對照組患者認知功能評分比較（分，）

表4 試驗組與對照組患者認知功能評分比較（分，）

2.5 兩組腦卒中后輕度認知功能障礙患者神經遞質水平比較

治療后，試驗組乙酰膽堿高于對照組，多巴胺高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 試驗組與對照組患者神經遞質水平比較（）

表5 試驗組與對照組患者神經遞質水平比較（）

2.6 兩組腦卒中后輕度認知功能障礙患者認知相關電位情況比較

治療后，試驗組P300 波幅高于對照組，P300 潛伏期低于對照組（P＜0.05）。見表6。

表6 試驗組與對照組患者認知相關電位情況比較（）

表6 試驗組與對照組患者認知相關電位情況比較（）

3 討論

本研究以腦卒中后輕度認知功能障礙患者為例，對其采用傳統認知訓練聯合多奈哌齊治療，其中多奈哌齊為可逆性中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，能夠通過增強膽堿能神經功能、抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解、減輕腦內前炎癥因子水平、降低患者氧化應激反應，進而改善患者認知功能[6]。目前研究普遍認為認知障礙疾病與患者膽堿能神經傳遞功能低下有一定關聯，而多奈哌齊藥物對膽堿能神經具有直接影響，因此該藥物可以用于治療腦卒中后輕度認知功能障礙[7-9]。但是傳統認知訓練的效果明顯不如虛擬現實認知訓練，虛擬現實認知訓練主要通過VR 游戲對患者進行輔助訓練，通過模擬日常生活環境進行認知訓練，直接改善患者認知功能，可見本研究具有積極意義[10-11]。但是，本研究未探討腦卒中相關資料信息，存在局限性。

本研究結果顯示，試驗組患者臨床治療效果、氧化應激指標、腦代謝指標、認知功能評分、神經遞質水平、認知相關電位情況指標均優于對照組（P＜0.05）。薛靜剛等[12]在研究中對輕度認知障礙患者采用虛擬現實技術開展康復訓練，與常規康復訓練方法比較，患者康復效果顯著提高，第12 周MoCA 量表評分與第4 周比較從20 分提高至22 分，可見患者認知功能顯著恢復，其結果與本研究一致，與本研究結果相互印證，提高了本研究可信度，同時在文章中體現了《認知訓練中國專家共識》（2019 版）[13]的臨床執行標準。

綜上所述，虛擬現實認知訓練聯合多奈哌齊治療的效果顯著優于傳統認知訓練，因此虛擬現實認知訓練更具推廣價值。